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文档简介
医学免疫学部分主讲人:李成忠雅安职业技术学院药检系检验教研室免疫学检验主要内容第一部分免疫学基础免疫学的基础理论第二部分免疫学技术技术类型及原理第三部分免疫学检验应用一、基本概念二、免疫应答的特点三、免疫系统的功能四、免疫学的发展简史五、免疫学的应用
第一章免疫学简介免疫:免患瘟疫,免患疫病
“疫”:民皆病之谓疫=流行性传染病
“瘟疫”:烈性/急性的流行性传染病immune:免疫;来自拉丁语immunis(免税,免病)
immunity:免疫性,免疫力一、免疫的基本概念机体的免疫力由免疫系统(immunesystem)执行4传统的“免疫”概念——机体对病原微生物(细菌,病毒)及其有害产物(毒素)的侵入所引起的发病,具有抵抗力。——对病原微生物的再感染有抵抗力。5现代的“免疫”概念机体免疫系统识别(区分)自身成分(自我,self)和异己物质(非我,non-self),产生一系列特定的应答过程,最后排除异物,对自身组织形成耐受,以维持内环境稳定的一种生理功能。保护性免疫病理性免疫6免疫学(Immunology)研究机体免疫系统的组成(免疫器官、免疫细胞和免疫分子)、结构及其免疫生物学(生理性的和病理性的)功能的学科。免疫系统1.免疫器官和组织2.免疫细胞分化过程3.免疫分子免疫系统的组成
免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫应答的类型和主要特征固有免疫/天然免疫(innateimmunity)
非特异性免疫(nonspecificimmunity)由固有免疫细胞执行适应性免疫/获得性免疫(adaptiveimmunity)
特异性免疫(specificimmunity)主要由淋巴细胞(Tcell,Bcell)执行二、免疫应答的特点11两类免疫的特征区别:固有免疫innateimmunity:
是个体出生时就具有的天然免疫,通过遗传获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的,其针对外来异物的范围广,不针对某个特定的异物抗原,反应迅速。
组成屏障结构:完整的皮肤,黏膜、血脑屏障、胎盘屏障吞噬细胞:单核吞噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用正常体液中的抗微生物物质:补体、溶菌酶等12获得性免疫adaptiveimmunity
个体在出生后,在环境中受抗原刺激后产生,针对特定抗原,有特异性,有免疫记忆性,反应缓慢的免疫。包括:细胞免疫(cellularimmunity)
体液免疫(humoralimmunity)
13三、免疫系统的三大功能主要功能生理表现病理表现免疫防御抗感染免疫作用超敏反应(过高)免疫缺陷病(过低)免疫自稳清除衰老或损伤细胞维持自身耐受自身免疫性疾病免疫监视清除突变细胞或病毒感染细胞肿瘤或持续性病毒感染四、免疫学发展简史及重要成就
(一)免疫学开创时期(16~17世纪)
公元16世纪中国医生首次用人痘苗预防天花。3天5天天花的发病过程7天古代人们发现:患某种传染病痊愈后,机体能产生防止再患同样疾病的能力(免疫力)。1.萌芽时期--经验时期天花是古老的烈性传染病:Day3Day716古代中医书籍上的小儿出天花图
中国从宋朝起用人痘接种预防天花17人痘接种技术传到邻国英国驻土耳其大使夫人MaryWortleMontagu将人痘接种技术传到英国等国家191796年,英国乡村医生琴纳(EdwardJenner)
创造了接种牛痘技术,可以预防天花,20(二)传统免疫学时期(18~20世纪初)
1.人工主动和人工被动免疫方法的建立;
2.细胞免疫和体液免疫学说的提出及统一;
3.免疫病理概念的建立;
4.经典血清学技术的建立-抗原抗体反应;
(三)近代免疫学时期(20世纪中叶)
1.超敏反应的发现;2.免疫耐受现象;
3.克隆选择学说建立;
4.免疫球蛋白基本结构阐明;2.初盛时期---经典免疫学(实验免疫学)兴盛期(1)人工主动和被动免疫的研究1880年,法国化学家,巴斯德,研制出多种减毒疫苗,用于预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。人工主动免疫法221890年,培林(vonBehring)
北里(Kitasato),在Koch实验室,制备出:抗白喉杆菌外毒素的抗血清(含有抗体),治疗白喉儿童获得成功。人工被动免疫(2)机体免疫机制的研究①细胞免疫学说(cellularimmunity)。
两种学说:Neutrophil梅契尼可夫(Metchnikoff)发现:白细胞有吞噬功能,能吞噬和清除各种病原微生物。24②体液免疫学说(humoralimmunity)保尔.欧立希:体液中产生的抗体,能清除各种病原微生物或者能中和细菌毒素。PaulEhrlich(四)现代免疫学时期(20世纪60年代初至今)
1.免疫系统的确立;
2.特异性免疫应答及其相关免疫细胞表面膜分子的研究;
3.免疫技术和其他相关技术(分子杂交、基因操作、蛋白质分析等)的发展。五、免疫学在医学中的作用
1.免疫学理论在临床医学中的应用
例如:超敏反应
2.免疫学技术和制剂在临床实践中的应用
例如:疫苗的应用(一)传染病预防(二)疾病治疗(三)免疫诊断第二章抗原一、抗原(Antigen,Ag)
定义:指凡是能够刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合发生免疫应答的物质。二、抗原的两种基本特性
1.免疫原性(immunogenecity):指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及致敏淋巴细胞)的性质。
AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体
2.抗原性(antigenicity,又称免疫反应性):指抗原分子与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的性质。AgTBT浆细胞致敏T细胞抗原性三、完全抗原与半抗原
1.完全抗原(completeantigen)同时具有免疫原性和抗原性的物质。
2.半抗原(hapten,又称不完全抗原)无免疫原性,只有抗原性的物质。
3.载体(carrier)赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。
半抗原+蛋白质
完全抗原四、决定免疫原性的条件(一)宿主因素1.异物性异种、同种异体或自身的物质。2.宿主的遗传性同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。3.免疫原的剂量及进入途径(二)抗原因素
1.分子量一般是分子量越大,免疫原性越强。2.化学组成及结构(1)蛋白质:1)氨基酸组成2)结构
(2)多糖:具有免疫原性,较蛋白质弱。
(3)核酸:多无免疫原性。
3.化学性质通常是大分子有机物质,无机物没有免疫原性。
4.分子构象和易接近性五、抗原的特异性
抗原的特异性是指抗原诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物(即相应的抗体或致敏淋巴细胞)相互作用的高度专一性。
如:接种伤寒疫苗(抗原)只能诱导机体产生针对伤寒的抗体
1.抗原决定基(antigenicdeterminant),又称表位(epitope):是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。2.抗原的结合价(antigenicvalence)
能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。
3.共同抗原和交叉反应
(1)共同抗原不同抗原分子间具有的相同或相似的抗原决定基称为共同抗原。
(2)交叉反应由共同抗原决定基刺激机体产生的抗体可以和两种抗原(共同抗原)结合发生反应,称为交叉反应。抗原1抗原1抗原2抗原2抗体1↘↙刺激机体产生抗体
交叉反应示意图六、抗原的分类
(一)根据抗原性质
1.完全抗原
2.半抗原
(二)根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助
1.胸腺依赖性抗原(TD-Ag):多数蛋白质抗原
2.胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):细菌脂多糖,聚合鞭毛素(四)根据与人体的亲缘关系
1.异种抗原来自不同种属的抗原。
2.同种异型抗原来自同一种属不同个体抗原。
3.自身抗原来自自身的抗原。
七、医学上重要的抗原(一)病原微生物(属于异种抗原)
1.细菌性抗原伤寒杆菌链球菌痢疾杆菌2.病毒性抗原
3.其他微生物
腺病毒流感病毒疟原虫真菌(二)细菌的外毒素与类毒素
1.外毒素细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。
2.类毒素经0.3%~0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。
(三)异种动物血清(具有两重性)
1.抗毒素作用
如:抗毒素血清(马血清)-破伤风
2.异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性,可导致血清过敏性休克。(四)异嗜性抗原(又称Forssman抗原)
不同种属生物间存在的共同抗原
(五)血型抗原(同种异型抗原)
1.ABO(H)血型系统:A、B、AB、O四型
人类ABO(H)血型系统的分类
血型抗原(RBC)抗体(血清)
———————————————————
A型A抗原抗B抗体
B型B抗原抗A抗体
AB型AB抗原无抗A、抗B抗体
O型无A、B抗原抗A、抗B抗体
———————————————————2.Rh血型抗原
人类RBC和恒河猴RBC表面有共同抗原成分,称为Rh抗原。(Rh+者居多)
(六)主要组织相容性抗原
(MajorHistocompatibilityantigen,MHCAg)
人类:HLA(humanleukocyteantigen)
(第五章讲)
(七)肿瘤抗原
细胞恶变过程中出现的新抗原。第三章抗体一、概念1.抗体(antibody,Ab)
机体免疫细胞被抗原激活后,由B细胞分化成熟的浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)
具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。二、免疫球蛋白的结构
(一)基本结构(四肽链构成)
1.重链(heavychain,H)2条
轻链(lightchain,L)2条
2.可变区(variableregion,V区)
恒定区(constantregion,C区)
3.超变区(
hyper-variableregion,HVR)
骨架区(frameworkregion,FR)
4.铰链区(hingeregion)•四肽链(H2L2)免疫球蛋白单体结构•
2个端N端C端•
2个区VHVL恒定区(C区)CH1CL
抗原结合部位HVRFR•
铰链区(κ/λ)(
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