体液免疫应答网络

B细胞介导的体液免疫应答第十二章授课教师：李卓娅*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答主要内容体液免疫应答

(humoralimmunity)

成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。抗体应答的类型胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答主要内容Th细胞和B细胞间相互作用*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*体液免疫应答的一般规律*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答B细胞对抗原的识别：-单识别:BCR直接识别

天然抗原的B表位，不受MHC的限制；-共受体:CD19/CD21/CD81复合物结合抗原表面的C3d，BCR结合抗原表位；-Iga和Igb

传递信号。B细胞对抗原的处理和提呈:-BCR摄取抗原，B细胞表达CD40；-将抗原降解成肽；-抗原肽与MHCII类分子结合；-将抗原肽/MHCII复合物表达到细胞表面，提呈给Th细胞。BCRrecognizesdirectlyBcellepitope(singlerecognition)Co-receptor:-CD19/CD21/CD81complexRecognitionofantigen:-BCRbindsepitopeonpathogen-CD21bindsC3donpathogen-antigen-C3dcrosslinkBCRandcoreceptor-IgaandIgbdeliversignalBCR识别抗原对B细胞激活的作用信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；B细胞对抗原的识别：-单识别:BCR直接识别

天然抗原的B表位，不受MHC的限制；-共受体:CD19/CD21/CD81复合物结合抗原表面的C3d，BCR结合抗原表位；-Iga和Igb

传递信号。B细胞对抗原的处理和提呈:-BCR摄取抗原，B细胞表达CD40；-将抗原降解成肽；-抗原肽与MHCII类分子结合；-将抗原肽/MHCII复合物表达到细胞表面，提呈给Th细胞。*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*体液免疫应答的一般规律*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答B细胞活化（一）活化信号1(抗原识别信号)

*BCR特异性结合抗原的B细胞表位；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信号转导；（二）活化信号2(共刺激信号)

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK，

使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHCII分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；*

效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B

细胞提供共刺激信号；（三）细胞因子

IL-1/APC、IL-4/Th促进B细胞活化。BB2.Bindingandinternalisationviacell

surfaceIginducestheexpression ofCD403.Antigenentersexogenousantigen

processingpathwayandisdegraded4.Peptidefragmentsofantigenareloaded

ontoMHCmoleculesintracellularly.

MHC/peptidecomplexesarethen expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1.CapturebyBCRmaximises

uptakeofasingleantigenH.HogenEsch,2009ActivationofnaïveBcellsinparacortexYYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-TcellhelpTcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem联合识别（Linkedrecognition）CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveCD40LCD40BThProcessingeffector↓IL-4,IL-5LinkedrecognitionusedtodesignTIantigenvaccinehelpstoensureselftolerance.helpstodesignvaccines.Tcellhelp-Signal2YYYBThSignal2Signal1CytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b-activatedBcellexpressescytokinereceptors.-receivescytokinesreleasedbyThcell,inducingactivation,proliferationanddifferentiation.Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞CytokinespromotingBcellactivation,proliferationanddifferentiationB细胞活化（一）活化信号1(抗原识别信号)

*BCR特异性结合抗原的B细胞表位；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信号转导；（二）活化信号2(共刺激信号)

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK，

使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHCII分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；*

效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B

细胞提供共刺激信号；（三）细胞因子

IL-1/APC、IL-4/Th促进B细胞活化。B细胞的增殖、分化活化B细胞表达多种CKR

接受Th细胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-g促进B细胞分化。

H.HogenEsch,2009FateofactivatedBcellsGerminalcenterinalymphnode*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。*抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒定区发生改变）。*抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。*产生浆细胞和记忆B细胞。

B细胞在生发中心的分化成熟SomaticmutationinIgvgenesControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglectFollicularDendriticCellsinGerminalCenterFiliformdendritesBeadformationondendritesRadiolabelledantigenonthesurfaceofFDCwithoutinternalisationforverylongperiodsAssociationofantigenwithFDCintheformofanimmunecomplexwithC3bandantibodiesattachedAntigenentersthefolliclesComplementreceptor3IgFcreceptorFDCsurfaceThefiliformdendritesofFDCdevelopbeadscoatedwithathinlayerofimmunecomplexesTheImmunecomplexesbindtoFcandcomplementreceptorsontheFDCdendritesSomatichypermutationSelectionAffinitymaturationMechanismsofheavychainisotypeswitchingCytokinesandantibodyisotypeswitchIgMantibodiesareproducedfirstlyinanimmuneresponsefollowedbyaswitchtoIgG,IgAorIgE.Theclassswitchdependson:(1)InteractionofCD40LonThwithCD40onBcell;(2)ThecytokinesproducedbyThcells.ThCD40LCD40TD抗原BCR识别抗原B细胞表位B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆Bcell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*体液免疫应答的一般规律*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答

病原体初次侵入机体所引发的应答。初次体液免疫应答特征：

-须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；

-产生抗体以IgM类为主；

-抗体总量较低；

-抗体亲和力较低。

初次免疫应答（Primaryimmuneresponse）抗体产生的四个阶段潜伏期对数生长期平台期下降期同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。

再次免疫应答的特征：

-记忆性淋巴细胞（Bm与Tm)介导再次应答；

-应答灵敏度高:激活免疫应答的抗原量明显减少；

-应答速度快,潜伏期明显缩短；

-应答强度大:抗体产量高,维持时间长；

-抗体以IgG为主，亲和力高。再次免疫应答（secondaryimmuneresponse