肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题课件1

肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题1肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高争议最多、医疗事故最好肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高2内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论内容免疫检测的实质3免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一超微量测量表达多元化方法多样化个体多变化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一超微量测量Immuno4放射免疫分析RIA

独特的测量技术

可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab放射免疫分析RIA

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可能也是人类历史上最戏剧5超微量免疫分析的独特性利用异种免疫反应性测量含量!!!可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！被测物的含量是通过计算推测得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab超微量免疫分析的独特性利用异种免疫反应性测量含量!!!6免疫测量现状提醒临床多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！激素、药物、定量分析等临床解释要慎重不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.免疫测量现状提醒临床多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提7内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论内容免疫检测的实质8

肿瘤是什么?

与正常相对应的异类不受控制多原性或无规律性破坏性和侵蚀性肿瘤___生物邪性的具体表现肿瘤是什么?

与正常相对应的异类9恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumormass1µg10³

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长TumorcellsLeadtime恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumorma10鳞状细胞癌抗原(SCC)CEA结直肠癌60％；精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。激素、药物、定量分析等临床解释要慎重高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！细胞角蛋白CytokeratinPSA的正常值为4ng/ml量的变化反映肿瘤发生、发展、及对治疗的反映性。与肿瘤病程进展、转移密切相关。治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系Ag+AbAgAb间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！组织多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异鳞状细胞癌抗原(SCC)肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物现11血清肿瘤标志物的生物学分类

注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类

血清肿瘤标志物的生物学分类

注意:按临床肿瘤分类可能导致临床12糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；与多种恶性肿瘤有关;与同类肿瘤不同的生物特性有关;检查的影响因素多！生理性和病理性的意义不清楚。糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；13糖类抗原的一般临床应用指征CA199胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤CA153乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等CA724胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…糖类抗原的一般临床应用指征CA199胰腺癌；胃肠道和肝胆道14糖类抗原临床应用的注意事项对腺癌有较高的临床诊断价值高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种肿瘤表达高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！糖类抗原临床应用的注意事项对腺癌有较高的临床诊断价值15血清肿瘤标志物

糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类

血清肿瘤标志物糖类抗原16糖类抗原的一般临床应用指征大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！继续治疗期间的肿瘤标志物的行为Ag*Ag*AbCEA、CA19-9、CA125等神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一CEA、CA19-9、CA125等CA125、CA19-9，铁蛋白等生理性和病理性的意义不清楚。量的变化反映肿瘤发生、发展、及对治疗的反映性。鳞状细胞癌抗原(SCC)细胞角蛋白片段19CYFRA211多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；CEA结直肠癌60％；CYFRA211和肺癌PSA的正常值为4ng/ml放射免疫分析RIA

独特的测量技术

可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA结直肠癌60％；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸烟引起升高（～20％）甲胎蛋白AlphaFetoProtein，AFP原发性肝癌敏感性70%80%，特异性>80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。糖类抗原的一般临床应用指征胚胎抗原癌胚抗原Carcino17血清肿瘤标志物

糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类

血清肿瘤标志物糖类抗原18细胞角蛋白Cytokeratin

细胞角蛋白19片段Cyfra211组织多肽特异性抗原TPS组织多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。细胞角蛋白Cytokeratin细胞角蛋白19片段Cyf19细胞角蛋白片段19CYFRA211良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意义非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示预后不良监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程细胞角蛋白片段19CYFRA211良好的组织特异性，是非20血清肿瘤标志物糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类血清肿瘤标志物糖类抗原21肿瘤相关酶前列腺特异性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE鳞状细胞癌抗原(SCC)

肿瘤相关酶前列腺特异性抗原ProstateSpecific22PSA复合物PSA复合物23肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题课件124AFP,CEA,PSA,CA125高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关老年人;比较长期住院病人;细胞角蛋白19片段Cyfra211假阳性会在4-10ng/ml出现.CA15-3、CEA大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；Ag*Ag*Ab细胞角蛋白CytokeratinCEA、CA125、CA724等良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。CEA、CA19-9、CA125等对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！CEA、CA19-9、CA125等不同年龄需要不同的CutoffAFP,CEA,PSA,CA125不同年龄需要不同的C25PSA血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情况假阳性会在4-10ng/ml出现.65%良性错判假阴性会在2-4ng/ml出现.20%癌症漏检PSA血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml26神经元特异性烯醇化酶NSE分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶NSE分子量为80KD的蛋白酶，主要来源27神经元特异性烯醇化酶NSE临床意义小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％神经内分泌肿瘤NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关神经元特异性烯醇化酶NSE临床意义28血清肿瘤标志物糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类血清肿瘤标志物糖类抗原29激素类标志物

降钙素CalciTonin,CT甲状腺髓样癌、SCLC(联合NSE、CEA)；另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。人绒毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。激素类标志物降钙素CalciTonin,CT30筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用筛查肿瘤标记物的临床应用31肿瘤标记物的临床应用

常见恶性肿瘤筛查

积极和谨慎使用高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;项目选择:AFP,CEA,PSA,CA125CA199,其他肿瘤标记物的临床应用

常见恶性肿瘤筛查

积极和谨慎使用32肿瘤标记物的临床应用_筛查

阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查;1~2个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高!注意病史记录!肿瘤标记物的临床应用_筛查

阴性:33筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用筛查肿瘤标记物的临床应用34临床意义——初步诊断中的应用

恶性肿瘤的初步诊断多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如CEA和结肠直肠癌。CA125和卵巢癌。CYFRA211和肺癌各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。

临床意义——初步诊断中的应用恶性肿瘤的初步诊断35肿瘤标记物的临床应用

诊断和鉴别诊断

积极使用有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间1~3个月一次项目选择:首选针对性要强注意适当联合使用(尤其中晚期病人）肿瘤标记物的临床应用

诊断和鉴别诊断

积极使用36肿瘤

首选标志物

补充标志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直结肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，铁蛋白等hCG、CT、铁蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等肿瘤首选标志物补充标志物肺癌CYFRA21-1、CE37筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用筛查肿瘤标记物的临床应用38继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月初始浓度高.治疗响应，减少缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加.化学治疗浓度.经治疗缓解的病人继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月初始浓度高.治疗响应，减少缓39治疗监测

应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期

间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？治疗监测

应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期

间隔时间太短，可40临床意义——预后应用治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系基础水平高可能处于癌症晚期，通常预后较差基础水平正常或仅轻微升高不表达或者表达受到抑制存活期延长。临床意义——预后应用治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系41存活曲线TumourMarkers

TM水平高生存期（月）

21020

存活率(%)10080604020TM水平低存活曲线TumourMarkersTM水平高生存期（月42神经元特异性烯醇化酶NSENSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物量的变化反映肿瘤发生、发展、及对治疗的反映性。良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。肿瘤是什么?神经内分泌肿瘤NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；CA125、CA19-9、CT等糖类抗原的一般临床应用指征争议最多、医疗事故最好免疫性与生物表达量不相一致！另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物量的变化反映肿瘤发生、发展、及对治疗的反映性。AFP,CEA,PSA,CA125CEA、CA19-9、CA125等组织多肽特异性抗原TPS肿瘤标志物临床应用的其他几个问题CEA、CA19-9、CA125等不表达或者表达受到抑制CEA结直肠癌60％；NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;细胞角蛋白CytokeratinAg*Ag*Ab优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查;CA125卵巢癌,子宫