实用的HBA1C检测技术

糖化血红蛋白检测技术章丘市人民医院检验科陈锡良章丘市人民医院检验科糖尿病现状在二十一世纪的第一个十年，中国糖尿病患病率翻了近两倍，已成为世界第一糖尿病大国，目前疾病防治形势十分严峻。中国成为糖尿病第一大国，20岁以上成年人1/10血糖异常。据2010年3月26日《新英格兰医学杂志》刊登的“中国人群中的糖尿病患病率”的研究论文公布数据显示，目前中国已有超过9400万的糖尿病患者。纪立农教授指出，糖尿病患者人数增速迅猛与中国十年来的城市化进程加快、人民生活水平提高、不健康的生活方式增加而导致的城市“富贵病”人群增多密不可分。这一结论一项覆盖全国14个省市，年龄20岁以上54240人的调查，最终47325人最终完成了调查。此项调查还显示，糖尿病已经开始在20岁至39岁的中国年轻人中流行，这一年龄段的患病率占3.2%，而糖尿病患病前期人数更是达到了9.0%章丘市人民医院检验科糖类生化项目

检测项目:GLU葡萄糖1,5-AG1,5-脱水-D-山梨醇HBA1C糖化血红蛋白FMN果糖胺/糖化血清蛋白NAGN-乙酰氨基葡萄糖苷酶章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义传统上糖尿病的诊断与治疗都是以空腹血糖和口服糖耐量实验为参考指标，但血糖测定只能反映出被测者当时的血糖水平，与被测者的身体状况、用药情况和抽血时间都有关系，波动较大，不能反映出被测者较长时间范围内的血糖情况。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义随着科学技术的进步，基础医学与临床医学的不断发展，对糖尿病的研究越来越深入，对糖化血红蛋白在糖尿病诊断与治疗上的价值越来越明确，为糖化血红蛋白分析仪在临床的进一步推广应用打下了良好的基础。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

对糖尿病及其并发症预防和治疗的两项研究

在20世纪与21世纪之交的这一段时期正是内分泌治疗学上的丰收期，许多项多中心、大样本、随机、对照、平行、队列群组(Cohort)、系列剂量、长疗程的临床试验的结果已经、正在或将被揭晓。最典型的例子是1993年结束的美国1型糖尿病并发症试验(DCCT)及于1998年总结发表的历时20年的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)。

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血糖控制

在DCCT中，强化治疗组(每日注射胰岛素3-4次或用胰岛素泵治疗，每日测血糖数次，按需随时调整剂量)与常规治疗组(每日注射1-2次中、长效或混合胰岛素)相比，在平均疗程6.5年期间，两组糖化血红蛋白(HbA1c)中位数相差1.7%(7.2%比8.9%)，强化治疗组的视网膜、神经及肾脏病变减少50%-70%，大血管病变(心血管原因死亡、心肌硬化和重要周围血管病变)合并统计，减少41%。

章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

血糖控制在UKPDS研究中，患者被追踪调查了10.0年(中位数)，共有53000病人年，因此这是在2型糖尿病中迄今为止较大的研究。在整个研究过程中，常规治疗组及强化治疗组中患者HbA1c

及空腹血糖水平的持续上升，反映了2型糖尿病病程的自然进展过程，以及b细胞功能的进行性退化。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

在血糖控制上，强化治疗可以产生较为积极的影响。在强化治疗组中，于研究开始后的第一年就已见到有HbA1c水平的显著改善，并且在整个研究过程中均维持着这种改善。在10年后，常规治疗组及强化治疗组间，HbA1c水平的绝对差异为0.9%(7.0%vs.7.9%，p<0.0001)。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

血糖控制章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

糖化血红蛋白的临床意义主要体现在以下几点：

1、增高：测定ＨbＡ1c可以了解糖尿病人在2～3个月的血糖控制情况。此外，用含葡萄糖的透析液作血透的慢性肾衰病人，地中海贫血和白血病病人亦增高。

降低：溶血性及失血性贫血，慢性肾衰，慢性持续性低血糖症等。

章丘市人民医院检验科

HbA1C是评价血糖控制好坏的重要标准

4%~6%：正常值＜6%：控制偏低，患者容易出现低血糖。6%~7%：控制理想。7%~8%：可以接受。8%~9%：控制不好＞9%：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

2、糖化血红蛋白不仅可作为糖尿病的病情监测指标，亦可作为轻症、2型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标。但不是诊断糖尿病的敏感指标，不能取代现行的糖耐量试验，可列为糖尿病的普查和健康检查的项目。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

3、正常人的糖化血红蛋白＜6.0％。如果＞9％时，说明患者存在着持续性高血糖，可以出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症。因此，临床经常以糖化血红蛋白作为监测指标来了解患者近阶段的血糖情况，以及估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

4、对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。5、对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖（测血糖当然增高）抢救者，急查糖化血红蛋白具有鉴别诊断的价值。章丘市人民医院检验科HbA1c及其临床意义

6、对于糖化血红蛋白特别增高的糖尿病患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。

总之，糖化血红蛋白是一项说服力较强、数据较客观、稳定性较好的生化检查，能反应糖尿病患者2个月以内的糖代谢状况，同时与糖尿病并发症尤其是微血管病变关系密切，在糖尿病学上很有临床参考价值。

章丘市人民医院检验科糖化血红蛋白正常值一般为4.4％～6.2％，目前糖化血红蛋白控制的理想目标是小于6.5%。无论用什么方法反映血糖的变化，最后都要以糖化血红蛋白的变化作为最终评价一种药物或一个治疗方案在血糖控制上是否有效的指标。是否了解患者糖化血红蛋白控制水平，对临床医生的影响是不同的。1989年在《新英格兰医学杂志》上发表的一个相关研究中，240例糖尿病患者被分成两组，每3个月检测一次糖化血红蛋白，其中一组医生不了解患者糖化血红蛋白值，而另一组医生了解。1年后，在医生了解患者糖化血红蛋白值的一组，患者的糖化血红蛋白值从10.1％下降到9.5％，而另一组患者的糖化血红蛋白值的控制水平没有变化，糖化血红蛋白的下降在这两组间比较，差异有显著性（P<0.005）。1年后，在医生了解糖化血红蛋白值的一组，糖化血红蛋白大于10％的患者人数从46%下降到30%；而医生不了解糖化血红蛋白值的一组，糖化血红蛋白大于10%的患者人数从45%上升到50%。

总之，HbA1c是一个宏观控制指标；而空腹或餐后血糖值为微观控制指标，可观察糖尿病控制过程中具体点的控制水平。HbA1c监测是糖尿病日常管理中的一个重要环节，客观反映了患者在一段时间内血糖的水平，能更准确地反映一个阶段的疗效，因此是目前公认的衡量血糖达标的金标准。章丘市人民医院检验科糖化血红蛋白的临床价值章丘市人民医院检验科什么是糖化血红蛋白？是非酶促蛋白糖化,葡萄糖可以和体内很多蛋白质中的氨基呈无需酶催化,不可逆地以共价键结合的过程.反应速度主要取决于血糖与蛋白质的接触时间,这种交叉反应为糖化作用,被糖化的蛋白称为糖化血红蛋白.

HbA1c的多少与葡萄糖的含量高低呈正相关系,间接反映血糖浓度的改变,及机体糖代谢的状态.章丘市人民医院检验科

血红蛋白血红蛋白是使血液呈红色的蛋白，它由四条链组成，两条α链和两条β链，每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。章丘市人民医院检验科糖化血红蛋白命名章丘市人民医院检验科

HemoglobinHbstructureβ-N%HbA0α2β2->90%HbA2α2δ2-2.5%*HbFα2γ2-<1.0%*HbA1a1α2β2F-1.6-DP<1.0%HbA1a2α2β2G-6-DP<1.0%HbA1bα2β2?<1.0%HbA1cα2β2Glucose4-6%*HbA1dα2β2?-Hb的蛋白质部分叫珠蛋白，它是由两对肽链组成的四聚体。每条肽链各接合一个血红素，故每分子Hb均含有4条肽链和4个血红素。章丘市人民医院检验科Hemoglobin糖化反应Hemoglobinβchain-NH2+glucose快速慢速＋HCOIHCOHIHOCHIHCOHIHCOHICH2OHHCN-βchainIHCOHIHOCHIHCOHIHCOHICH2OHCH2NH-βchainICOIHOCHIHCOHIHCOHICH2OHAldimine（Schiff碱)(LabileHbA1c)不稳定型A1cKetoamine（酮胺化合物）(StableHbA1c)稳定型A1c章丘市人民医院检验科测定方法(1)离子交换层析(2)电泳法(3)亲和层析(4)免疫分析(5)

酶法(6)POCT章丘市人民医院检验科离子交换层析基于电荷差异进行分析。糖化血红蛋白带正电荷比未糖化HB少，分别洗脱，计算峰值。美国糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）使用BIO-