变态反应(08药专)

第十章变态反应杨学明

微生物与免疫学教研室

一、掌握变态反应的概念、特点和分类二、掌握各型变态反应（重点掌握ⅠⅡ型）的特点、发生机理三、熟悉各型常见变态反应性疾病四、了解变态反应的防治

第一节概述一、变态反应（超敏反应）的概念是机体对某些抗原或半抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应，其结果表现为机体组织损伤或生理功能的紊乱。

超敏反应与免疫反应一样，也具有特异性和记忆性。变应原：引起超敏反应的抗原。超敏反应的发生与变应原的性质和机体的反应性有关。

二、超敏反应的特点（1）超敏反应的本质是某些机体在抗原或半抗原刺激下产生的异常反应。（2）超敏反应常发生在再次接触相同的变应原时。（3）大多数超敏反应有明显的个体差异，即当接触同一种抗原时，只有少数具有过敏体质的人才发生反应。（4）不同种类的药物变应原可引起同一类型的病理反应，而同一类药物在不同机体又可表现完全不同的反应。三、变态反应的分类Ⅰ型超敏反应：速发型。Ⅱ型超敏反应：细胞毒型。Ⅲ型超敏反应：免疫复合物型。Ⅳ型超敏反应：迟发型。

第二节Ⅰ型超敏反应又称速发型超敏反应。一、特点1.发生快、消失也快。2.参与的抗体为IgE。3.有明显得个体差异和遗传倾向性。4.一般不破坏组织细胞。

二、参与反应的变应原

呼吸道花粉、真菌孢子、尘螨排泄物、动物毛皮屑

皮肤或血液昆虫毒素

肌肉或静脉青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘

消化道牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹

真菌孢子花粉动物皮屑尘螨排泄物

三、发生机理：1、致敏阶段：变应原进入机体→诱导特异IgE产生→IgE以Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上FcεR结合，→机体处于持续致敏状态。2、发敏阶段：相同变应原再次进入机体→变应原与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合，引起FcεR交联→活化信号通过激酶级联反应使致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化释放生物活性介质→作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应（平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增强等）肥大细胞致敏肥大细胞活化炎症介质释放效应抗原提呈IgE产生

四、常见的Ⅰ型变态反应性疾病1、全身过敏性休克（1）药物过敏性休克：青霉噻唑酸/青霉稀酸（2）血清过敏性休克(血清过敏症）：TAT2、呼吸道过敏反应（1）支气管哮喘（2）过敏性鼻炎3、消化道过敏反应：

过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应

荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）、血管神经性水肿过敏性鼻炎血管神经性水肿哮喘荨麻疹

五、防治原则

1、检出变应原（病史和皮试），避免接触。

2、减敏疗法：

明确但难以避免的变应原，→小剂量较长间隔多次注射以刺激产生IgG；当相同的变应原再次进入时，IgG阻断IgE与变应原结合。3、脱敏疗法：

异种免疫血清脱敏疗法：抗毒素皮试阳性但必须使用者，小剂量、短间隔、多次注射抗毒素以消耗IgE。

4、药物：

抑制和对抗活性介质的药物抗组胺药免疫抑制剂

肾上腺素和钙剂

皮肤过敏试验

第三节Ⅱ型超敏反应又称细胞溶解型或细胞毒型变态反应一、特点是通过抗原抗体结合激活补体，单核吞噬细胞或NK细胞参予破坏靶细胞。参与的抗体多数为IgG、IgM等。

二、发生机理1、抗原①细胞固有的同种异型抗原②共同抗原③自身抗原④吸附在细胞表面的药物半抗原或抗原抗体复合物2、抗体(IgG、IgM）3、组织或细胞损伤机制①补体介导的细胞溶解②补体、抗体介导的调理吞噬③抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）自身抗原吸附的外来半抗原

吸附的抗原抗体复合物同种异型抗原共同抗原

NK细胞

激活补体调理作用ADCCⅡ超敏反应的发生机制

三、常见临床疾病1、输血反应：ABO血型不符的输血。2、新生儿溶血症：Rhˉ孕妇怀Rh﹢胎儿。3、药物过敏性血细胞减少症：半抗原型、免疫复合物型、自身抗体型。4、链球菌感染后引起的肾炎和风湿性心肌炎。5、肺出血－肾炎综合征。6、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：

药物过敏性血小板减少性紫癜

第四节Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型或血管炎型。一、特点由抗原抗体复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞参与下引起组织损伤。参与的抗体多为IgG，也有的是IgM或IgA，有个体差异。

二、发病机理1.可溶性免疫复合物的形成和沉积于局部或全身毛细血管基底膜。

①可溶性抗原持续存在②抗原抗体的比例2、补体系统的激活与组织的损伤。激活补体并吸引中性粒细胞、血小板等到达局部→中性粒细胞浸润为主要特征的血管及其周围炎症反应和组织损伤。

循环IC的形成Ag+Ab大分子IC吞噬细胞清除小分子IC肾脏滤过排出中等IC血液循环，易于沉淀

活化补体产生C3a、C5a募集中性粒细胞释放血管活性胺释放蛋白酶类组织损伤形成微血栓活化血小板活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞缺血坏死充血水肿组织损伤

三、临床疾病1、局部免疫复合物病（1