AKI新型生物标记物

急性肾损伤新型生物标记物2017-08-08AKI定义急性肾损伤（acuterenalinjury，AKI）是一种常见的致死性肾病，是急性肾衰竭概念的扩张和疾病早期的延伸，多种原因如缺血、肾毒性药物、放射性药物及细菌内毒素等均可诱发急性肾损伤的发生。AKIN（acuterenalinjury

network，AKIN）将AKI定义为：病程在3个月以内，包括血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。发生率逐年上升院内3.2-20%(7%)ICU22-67%(30%)死亡率高

ICU透析病人>50%预后不佳

25%ICU透析病人即使存活3年内进展至ESRDAKI流行病学重症病人主要器官功能损伤的发生率MuruganR,KellumJA.NatRevNephrol.2011AKI诊断标准2004年提出RIFLE分级诊断标准Scr值升高1.5倍

GFR下降>25%终末期肾病基于基础SCr/GFR的标准基于尿量的标准尿量<0.3ml/kg/hx24hrorAnuriax12hrs尿量<0.5ml/kg/hx12hr尿量<0.5ml/kg/hx6hrScr值升高2倍

GFR下降>50%Scr值升高3倍或GFR下降>75%或Scr

4mg/dl(急剧增高0.5mg/dl)

持续的ARF=肾功能丧失>4周

RiskInjuryFailureLossESRDScr较参考值绝对值升≥26.52μmol/L或相对升高≥50%尿量<0.3ml/kg/hx24hrorAnuriax12hrs尿量<0.5ml/kg/hx12hr尿量<0.5ml/kg/hx6hrScr较参考值相对升高＞200%-300%Scr较参考值相对升高>300%或在≥356.6μmol/L基础上再急性升高≥0.5mg/dl

基于SCr的标准基于尿量的标准1期2期3期2007年AKIN对RIFLE标准进行简化AKI治疗现状目前主要是对症支持治疗RRT并未使死亡率下降多种动物实验有效的药物临床试验无效诊断延误，干预时机过晚需要更敏感的指标，更及时的治疗。肌酐只是肾脏功能的预测指标而不是肾损伤的指标小管有分泌，造成GFR高估现象与肌肉含量、年龄、性别、药物因素、脱水状态等密切相关肌酐浓度在肾脏功能损失50%以上时才可发生改变肾损伤开始到明确诊断，有一定延迟，直接导致治疗时机的丧失血清肌酐诊断AKI的局限性急性心肌梗塞急性肾损伤LDHSerumcreatinineCPK,myoglobinCK-MBTroponinTTroponinI生物标志物:AMIvsAKI急性心肌梗塞经早期积极治疗，死亡率下降超过50%；急性肾损伤经支持治疗，死亡率仍居高不下。寻找“肾肌钙蛋白”！具有高度组织特异性可识别肾脏损伤的病因学与肾穿刺活检的组织学结果相一致具有位点特异性，可检测小管不同部位的损伤敏感性高为无创性检查简便、高效、准确可靠、价格低廉理想AKI生物标记物AKI新型生物标志物ActaMedIndones.2012Jul;44(3):246-55AKI生物标志物及其反映损伤部位中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL)，又名脂质运载蛋白-2（lipocalin-2，Lcn-2）、蛋白酶-3（proteinase-3）或噬铁蛋白（siderocalin）。是人脂质运载蛋白家族中的一员。由Kjeldsen等在1993年研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）时发现。发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低丰度表达。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)结合在明胶酶上的25KD管状多肽缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显上调与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，抑制凋亡炎症、缺血、感染、烧伤、外科手术等都能诱导NGAL表达上调。参考范围EDTA血浆：37-180ng/ml；尿液：0.9-100ng/ml尿液NGAL鉴别AKI与其他疾病尿液NGAL可有效区分AKI与肾前性氮质血症及CKD，以130μg/gcreatinine为cutoff值，敏感性为90%，特异性99.5%Nickolasetal,AnnalsofInternalMedicine2008;148:810-19血尿NGAL水平与AKI分期Devarajan.BiomarkerMed2010;4:265-80体外循环后不同时间点测定血、尿NGAL水平，与AKI分期高度相关尿液NGAL敏感性和预测价值更优SaudiJKidneyDisTranspl2014;25(3):582-588IL-18属促炎症因子，在近曲小管裂解产生缺血性肾损伤后Caspase-1在小管细胞表达增加，Caspase-1促进IL-18生成，IL-18促进凋亡加重缺血性肾损害IL-18基因knockout小鼠肾损害减轻；对AKI动物模型针对IL-18靶向治疗可减轻肾损伤缺血性AKI组织学病理及肌酐升高前尿液IL-8水平即明显升高尿液IL-18鉴别AKI与其它疾病尿液IL-18在ATN和肾前性氮质血症及其他肾脏疾病中有显著差异AmJKidneyDis，2004，43(3):405．IL-18与NGAL对AKI预测价值的比较JAmSocNephrol，2011，22(9):1748-1757尿液IL-18早期诊断AKI332例入住ICU的ARDS或ALI患者，在根据sCr水平确诊AKI之前尿IL-18即明显增高。JAmSocNephrol，2005，16:3046．肾损伤分子-1(KIM-1)是一种I型跨膜糖蛋白表达于近曲小管S3段肾损伤的信号分子，参与肾小管再生，吞噬凋亡细胞和调节免疫反应。正常肾组织几乎不表达。缺血损伤后早期表达增加，12h后尿液中可检测到胞外段明显升高肾损伤分子-1(KIM-1)有学者发现，人KIM-1蛋白在缺血性肾损伤12h后即可在尿中检测到，且因缺血而致AKI的患者其KIM-1值的升高程度远高于其他原因所致AKI。同时，在顺铂诱导的肾毒性试验中，尿KIM-1能在给药1-2d后即高度表达，而Scr却无明显变化。综合多项研究，KIM在缺血性或肾毒性AKI具有一定的优势，可以辅助体外循环术后2-12hAKI的早期诊断，但KIM-1的潜在的诊断及预后价值仍有待大量的队列研究及临床验证。ClinJAmSocNephrol.

2013Jul3;

8(7):1079–1088.AmJPhysiolRenalPhysiol296:F669–F679,2009FABP是广泛存在于脂肪代谢活跃的各种组织的一种小分子蛋白质。分子量14Kd。肾脏中有两种类型，肝脏型（L-FABP）和心脏型（H-FABP），分别表达于近端及远端肾小管。与游离脂肪酸和肾缺血小管缺氧氧化应激和脂质过氧化产物结合从尿液排出缺血性肾损伤后4h明显升高肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)尿L-FABP可于心脏术后早期开始升高，可作为较为敏感且特异的心脏术后预测AKI早期发生的生物标志物。对109例心脏术后患者观察发现，尿L-FABP在术后0h、2h皆较基线升高，且早于血肌酐。以673.09ng/mg为临界值，尿L-FABP对AKI早期预测的敏感度、特异度