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文档简介
神经影像遗传学简介及研究进展杨忠现定义发展史及研究进展研究原则及存在不足展望影像学的发展从宏观到微观水平,从组织细胞进入到分子基因水平基因组学是遗传学发展的新领域,正影响着医学的很多其它学科长期以来,这两个领域之间并没有什么交集,影像学研究中没有考虑到被试的遗传学背景,而一些重要的遗传学研究也仅仅局限在行为层面。而将两个领域相结合,就产生了一门新的学科---影像遗传学(ImagingGenetics)定义影像遗传学是指用影像学方法来研究遗传对不同个体所产生影响;是影像学和遗传学的有机结合而形成的新兴的分支学科。神经影像遗传学即结合多模态影像学和遗传学方法,检测脑结构及与神经精神疾病、认知和情绪调节等行为相关脑功能的遗传变异研究。主要内容包括结构和功能两方面常用影像学方法fMRI(应用最多,包括BLOD、VBM、DTI、MRS,DKI)PET/CTSPECT脑磁图(Magnetoencephalography)
MEG—无创伤地探测大脑电磁生理信号的一种脑功能检测技术几个遗传学基本概念候选基因(candidategene)单核苷酸多态性(SNP)上位效应表型
候选基因
对主基因进行检测中并具有已知生物学功能的基因。可能是结构基因,调节基因或是在生化代谢途径中影响性状表达的基因与大脑结构功能或者行为相关的基因
如神经传递的基因,大脑形态和神经发育的基因
研究较多的候选基因5-HTTLPR:5-羟色胺转运蛋白基因(抑郁症)APOE4:载脂蛋白E4(AD)BDNF:脑源性神经营养因子(神经发育)COMT:儿茶酚邻位甲基转移酶,代谢主要是多巴胺(精分症)单核苷酸多态性主要是指在基因组水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性人类可遗传的变异中最常见的一种。占已知多态性的90%以上。每500~1000:1,估计其总数可达300万个甚至更多上位效应影响同一性状的两对非等位基因,其中一对基因(显性或隐性的)抑制(或掩盖)另一对显性基因的作用时所表现的遗传效应可能是叠加的,也可能是交互的表型又称性状,是基因型和环境共同作用的结果外表行为表现和具有的行为模式指个体形态、功能等各方面的表现发展史及临床研究SPECTandSLC6A3(Heinz
A,etal.2000).多巴胺转运蛋白基因(DATgene)的功能变异与纹状体多巴胺转运蛋白的利用率有关.
HeinzAetal.Neuropsychopharmacology,
2000.第一次应用现代影像学方法测量作为表型变异研究fMRIandAPOE(海马、顶叶、额前区激活强度↑)Bookheimer
SY,etal.
N
Engl
J
Med
2000.fMRIand5-HTTLPR(shortVSlong)第一次基于fMRI神经影像遗传学研究,检测受试者遗传变异是否导致脑活性的差异Haririetal.science.2002fMRI与COMT第一次应用影像遗传学验证某一基因单体型的生物学效应Meyer-Lindenbergetal.Molphychiatry.2006rs4680genotypers2907603-rs4680genotypeVBM与BDNF+5-HTTLPR第一次应用神经影像学来确定基因的上位效应Pezawasetal.Molphychiatry.2008fMRI与GWA(全基因组关联分析,Genome-wideassociation)第一次将全基因组关联分析和神经影像学结合来发现目标基因Potkinetal.Molphychiatry.2009NRG1(神经调节素1)
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