免疫耐受-医学免疫学-课件3

医学免疫学免疫耐受一、概述1.Immunolgicaltolerance特异性无应答状态免疫应答特殊类型耐受原AgT/B活化—效应Back医学免疫学2.临床意义自身免疫病肿瘤移植病原体医学免疫学二、免疫耐受的形成及表现胚胎期、新生期——维持终生Owen1945 RBCchimerasMedawar 实验证实医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学与Burnet于1960年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。祖细胞各种BCR/TCR结构

不同的淋巴细胞自身抗原自身抗原外来抗原克隆清除去除未成熟自身反应性淋巴细胞成熟未致敏淋巴细胞库抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆医学免疫学2.后天接触——可恢复（1）AgAg剂量 高（Ts）、低Ag类型 单体——耐受Ag剂量低，不足以活化Ag剂量高，诱导细胞凋亡和诱导抑制性细胞活化T、B细胞耐受特点 T B诱导 易 难Ag剂量 低 高持续 长 短医学免疫学免疫途径口服：产生IgA,局部免疫耐受分离 粘膜局部免疫口服 全身耐受抗原持续存在:无活化的APC提供共刺激信号，自身抗原反复刺激的T细胞，易发生活化后凋亡决定基特点：诱导Treg的表位抗原变异：易发生变异的病原体感染（HIV,HCV),抗原能识别，但不能产生第一信号。（2）机体方面的因素应答状态受遗传背景和客观环境因素的影响医学免疫学三、免疫耐受机制中枢耐受（不完全）外周耐受医学免疫学中枢耐受（不完全）T、B在中枢免疫器官的阴性选择Self-T、BSelf-AgClonedeletionStemcellpTαgp33CD4-CD8-TCR-DNβpTCRβ、α×CD8+CD4+

αTCRβDPPositiveselectionMHCCD8+CD4+

SPNegativeselectionSelf-TCD8+CD4+SPMHCIMHCIIStemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellIggeneRearrangementIgBCRRecognitionresponse—————Hμμ———Hμ•SLHμ•SLPre-BCR——Hμ•LIgMmIgM“+”—自身AgμH•LδIgM,DmIgM,D++AFCdieClonaldeletionReceptoreditingAg医学免疫学2. 外周耐受（1）克隆无能（clonalanergy）

iDC提呈自身抗原，但iDC不充分表达B7和MHC－ＩＩ类分子，不能产生ＩＬ－１２，无第二信号医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室T克隆的TCR对组织特异自身抗原亲和力低，自身抗原浓度低，不足以活化初始T---免疫忽视TCR对组织特异自身抗原亲和力高，自身抗原浓度高，但APC的协同刺激分子少---克隆清除（2）克隆清除与免疫忽视（immuneignorance）医学免疫学Self-T和self-Ag并存（无碍）病理情况如感染，Self-T活化——分子模拟Self-B旁路活化BAg旁TTh医学免疫学（3）Treg*TGF-β自然调节性T细胞(nTreg)适应性调节性T细胞(iTreg)特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达++转录因子Foxp3++抗原特异性自身抗原(胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的特异性细胞接触,分泌细胞因子主要依赖细胞因子功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应,有利于肿瘤生长(4)（4）CKTB在遇外来抗原前分别在IL-7和BAFF(B细胞活化因子)刺激下存活.自身免疫病:BAFF过多（5）信号转导障碍与免疫耐受负调控信号缺陷

PD-1CTLA-4等医学免疫学(6).免疫豁免/隔离immuneprivilege