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文档简介

第十七章

治疗中枢神经退行性疾病药

中枢退行性疾病指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)帕金森病发病机制PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性和继发性两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡黑质多巴胺能神经元上行纤维纹状体尾-壳核神经元（突触）DA脊髓前角运动神经元功能↓尾核胆碱能神经元尾-壳核神经元突触ACh脊髓前角运动神经元功能↑PD患者黑质病变减弱平衡失衡黑质多巴胺能神经元变性的原因？假说2：DA氧化－自由基学说DAMAOH2O2抗氧化系统（谷胱甘肽）清除氧化应激大量O2-·Fe2+（黑质）催化OH·（毒性↑）损害↓自由基↑神经元变性拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA左旋多巴(levodopa)口服给药①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。临床应用1.治疗PD病：起病初期疗效更显著。①起效慢，用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。②对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。左旋多巴(levodopa)2.治疗肝昏迷

使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。左旋多巴(levodopa)不良反应：因外周转变为多巴胺所致

左旋多巴(levodopa)1.胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴亦可预防。2.心血管反应:30％在治疗初期出现直立性低血压（1）DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；（2）DA作用于动脉壁DAR，扩管；（3）DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。3.长期反应：

左旋多巴(levodopa)运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗；症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治；精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。药物相互

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