高分子化学7-功能高分子71-课件

功能高分子徐州工程学院主讲：董黎明

2015年4月3日Functionalpolymer功能高分子徐州工程学院主讲：董黎明2015年导入1839年，美国人Goodyear发明硫化橡胶。1855年，英国人Parks用硝化纤维素与樟脑混合制得赛璐珞。1889年，法国人DeChardonnet（夏尔多内）发明人造丝。1907年，酚醛树脂诞生。1920年，德国人Staudinger发表了“论聚合”的论文，提出了高分子的概念，并预测了聚氯乙烯和聚甲基丙烯酸甲酯等聚合物的结构。1935年，Carothes发明尼龙66，1938年工业化。30年代，一系列烯烃类加聚物被合成出来并工业化，PVC（1927～1937），PVAc（1936），PMMA（1927～1931），PS（1934～1937），LDPE（1939）。自由基聚合发展。高分子溶液理论在30年代建立，并成功测定了聚合物的分子量。Flory为此获得诺贝尔奖。40年代，二次大战促进了高分子材料的发展，一大批重要的橡胶和塑料被合成出来。丁苯橡胶（1937），丁腈橡胶（1937），丁基橡胶（1940），有机氟材料（1943），ABS（1947），涤纶树脂（1940～1950）。导入1839年，美国人Goodyear发明硫化橡胶。250年代，Ziegler和Natta发明配位聚合催化剂，制得高密度PE和有规PP，低级烯烃得到利用1956年，美国人Szwarc发明活性阴离子聚合，开创了高分子结构设计的先河。50年后期至60年代，大量高分子工程材料问世。聚甲醛（1956），聚碳酸酯（1957），聚砜（1965），聚苯醚（1964），聚酰亚胺（1962）。60年代以后，特种高分子和功能高分子得到发展。特种高分子：高强度、耐高温、耐辐射、高频绝缘、半导体等。80年代以后，新的聚合方法和新结构的聚合物不断出现和发展。新的聚合方法：阳离子活性聚合、基团转移聚合、活性自由基聚合、等离子聚合等等；新结构的聚合物：新型嵌段共聚物、新型接枝共聚物、星状聚合物、树枝状聚合物、超支化聚合物、含C60聚合物等等。50年代，Ziegler和Natta发明配位聚合催化剂，制得37.1功能高分子的内涵与分类化学功能高分子物理功能高分子生物功能高分子功能高分子广义的定义：对物质、能量和信息具有传输、转换和存储功能的特殊高分子材料。7.1功能高分子的内涵与分类化学功能高分子功能高分子广义47.2化学功能高分子离子交换树脂大孔吸附树脂吸水性树脂吸油性树脂（1）聚合物化学反应（2）特殊单体进行聚合化学功能高分子合成途径分离膜反应性高分子7.2化学功能高分子离子交换树脂（1）聚合物化学反应化学5离子交换树脂离子交换树脂是由交联结构的高分子骨架与能离解的基团两个基本组分所构成的不溶性、多孔的、固体高分子电解质。功能：它能在液相中与带相同电荷的离子进行交换反应，此交换反应是可逆的，即可用适当的电解质冲洗，使树脂恢复原有状态，可供再次利用（再生）。离子交换树脂离子交换树脂是由交联结构的高分子骨架与能离解的基6表1离子交换树脂的种类代号分类名称功能基说明0强酸-SO3H磺酸基1弱酸膦酸基2强碱季铵基3弱碱伯，仲，叔氨基4螯合胺羧酸5两性强碱弱酸型6氧化还原硫醇基

对苯二酚基骨架分类代号

0—苯乙烯，1—丙烯酸，2—酚醛，3—环氧，4—乙烯吡啶，5—脲醛，6—氯乙烯表1离子交换树脂的种类代号分类名称功能基说明0强酸-S7强酸与阳离子交换，交联

b.丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂a.苯乙烯系强酸性阳离子交换树脂常用离子交换树脂的化学结构强酸与阳离子交换，交联b.丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂8c.苯乙烯系强碱性I型阴离子交换树脂

d.苯乙烯系弱碱性阴离子交换树脂c.苯乙烯系强碱性I型阴离子交换树脂d.苯乙烯系弱碱性9离子交换作用1.离子交换的机理

与液固相反应的历程类似，①溶液内离子扩散至树脂表面，②由表面扩散到树脂内部，③离子交换，④被交换的离子从树脂内部扩散至表面，⑤被交换的离子再扩散至溶液中，控制步骤为内扩散。机理：化学吸附历程：离子交换作用与液固相反应的历程类似，机理：化学吸附历程：102．离子交换树脂评价指标：机械强度----好交换容量----适当交换速度----快再生速率----快2．离子交换树脂评价指标：11离子交换设备离子交换设备12高分子化学7-功能高分子71-课件13高分子化学7-功能高分子71-课件142.大孔吸附树脂大孔吸附树脂是近20余年发展起来的，它是一种新型非离子型高分子聚合物吸附剂，一般为白色球形颗粒，粒度为20～60目。大孔树脂的宏观小球系由许多彼此间存在孔穴的微观小球组成。大孔吸附树脂主要以苯乙烯、二乙烯苯等为原料，在0．5％的明胶溶液中，加入一定比例的致孔剂聚合而成。其中，苯乙烯为聚合单体，二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂，它们互相交联聚合形成了大孔树脂的多孔骨架结构。2.大孔吸附树脂大孔吸附树脂是近20余年发展起来的，它是一15

不同于以往使用的离子交换树脂，大孔吸附树脂为吸附性和筛选性原理相结合的分离材料。由于其本身具有吸附性，能吸附液体中的物质，故称之为吸附剂。树脂吸附的实质是一种物体高度分散或表面分子受作用力不均等而产生的表面吸附现象。大孔树脂的吸附力是由于范德华力或产生氢键的结果。其中，范德华力是一种分子间作用力，包括定向力、色散力、诱导力等。同时由于树脂的多孔性结构使其对分子大小不同的物质具有筛选作用。因此，有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在树脂的吸附机理和筛分原理作用下实现分离。不同于以往使用的离子交换树脂，大孔吸附树脂16高分子化学7-功能高分子71-课件17大孔吸附树脂的优缺点1.应用范围广大孔吸附树脂的应用范围比离子交换树脂广，表现在，其一，许多生物活性物质对pH较为敏感，易受酸碱作用而失去活性，限制了离子交换法的应用，而采用大孔吸附树脂，既能选择性吸附，又便于溶剂洗脱，整个过程pH不变；其二，对于存在有大量无机盐的发酵液，离子交换树脂受严重阻碍无法使用，而大孔树脂却能从中分离提取抗菌素等物质。大孔吸附树脂的优缺点182．理化性质稳定大孔树脂稳定性高，机械强度好，经久耐用，且又避免了溶剂法对环境的污染和离子交换法对设备的腐蚀等不良影响。3．分离性能优良大孔树脂对有机物的选择性良好，分离效能高，且脱色能力强，效果不亚于活性炭。4.使用方便大孔树脂一般系小球状，直径在0.2~0.8mm之间，因此流体阻力小于粉状活性炭，使用方便。2．理化性质稳定195.溶剂用量少溶剂法是液液萃取，溶剂消耗大，回收较难，而大孔树脂吸附法仅用少量溶剂洗脱即达到分离目的，不仅溶剂用量少，而且又避免了严重的乳化现象，提高了效率。6.可重复使用，降低成本大孔吸附树脂再生容易，一般用水、稀酸、稀碱或有机溶剂如低浓度乙醇、丙酮对树脂进行反复清洗，即可再生重复使用。7.其他方面大孔吸附树脂价格较贵，吸附效果易受流速和溶质浓度的影响；品种有限，不能满足中药多成分、多结构的需求；操作较为复杂，对树脂的技术要求较高。

5.溶剂用量少203.吸水性树脂高吸水性树脂(SuperAbsorbentPolymer，简称SAP)是一种新型的功能高分子材料,是一种含有羟基、羧基等强亲水性基团并具有一定交联度的具有三维网络结构新型功能高分子材料，它具有超强的吸水保水能力。“尿不湿”被评为20世纪最伟大的100项发明3.吸水性树脂高吸水性树脂(SuperAbsorben21高吸水性树脂的结构与性能

结构：

高分子骨架：适度交联的网状结构结构

吸水官能团:-COONa-SO3Na-CONH2

-CH2-NH2-CH2-OH-C≡N

--CH2—O—CH2---

树脂骨架的立体结构对吸水性能有影响吸水功能团的种类对吸水性能有很大的影响，如SO3Na和COONa最好，—OH，-C≡N较差。树脂骨架：均匀的立体笼状，高分子链柔性，笼网适当大些，有利于高吸水性。吸水基种类：强电解质，如SO3Na(k)、COONa(k)吸水基的数量和分布：数量越多越好，分布越均匀越好高吸水性树脂的结构与性能结构：22高分子化学7-功能高分子71-课件23⑴吸水能力：

以每克吸水剂能吸收水的克数表示，或以吸水的重量是其自身重量的倍数表示。

吸水率是表征树脂吸水性的最常用指标。物理意义为每克树脂吸收的水的重量。单位为g水/g树脂。

⑴吸水能力：24产品吸水率的测定：准确称取一定量0.2g左右的高吸水性树脂于1000mL烧杯中加入大量去离子水或0.9％NaCl生理盐水浸泡吸水1h后倒入自制120目筛网袋中滤去多余水分吊挂30min,然后称取吸水凝胶质量吸水率的计算如下式产品吸水率的测定：准确称取一定量0.2g左右的高吸水性树254.吸油性树脂高吸油树脂往往是低交联的聚合物，它以亲油性单体为基本单位，经适度交联构成网络结构，吸收的油以范德华力保存在这个网络中。4.吸油性树脂高吸油树脂往往是低交联的聚合物，它以亲油性265.分离膜高分子功能膜是一种具有选择性透过能力的膜型材料，也是具有特殊传质功能的高分子材料，通常称为分离膜，也称功能膜。用膜分离物质一般不发生相变、不耗费相变能，同时具有较好的选择性，且膜把产物分在两侧，很容易收集，是一种能耗低，效率高的分离材料，从功能上来说，高分子分离膜具有物质分离、识别物质，能量转化和物质转化等功能。利用其在不同条件下显出的特殊性质，已经在许多领域获得应用。5.分离膜高分子功能膜是一种具有选择性透过能力的膜型材料，也27高分子化学7-功能高分子71-课件28高分子化学7-功能高分子71-课件296.反应性高分子高分子试剂和高分子催化剂高分子试剂是通过官能基化把有机合成反应中的试剂或反应底物键合到高分子链上，并用该高分子支载的试剂或反应底物进行有机化学反应高分子催化剂是将具有催化活性的功能基或小分子通过共价键、配位键或离子键结合到高分子载体上形成的固体催化剂6.反应性高分子高分子试剂和高分子催化剂高分子试剂是通过官30种类：结构型导电高分子（本节内容）复合型导电高分子（普通高分子混入导电填料）结构型导电高分子是指具有共轭π键，其本身或经过“掺杂”后具有导电性的一类高分子材料。Chapter8Polymer31导电高分子

ConductingPolymer7.3物理功能高分子种类：Chapter8Polymer31导电高分子

Co31Chapter8Polymer32种类名称结构聚乙炔聚噻吩聚吡咯聚苯胺聚苯种类Chapter8Polymer32种类名称结构聚乙炔聚噻吩32Chapter8Polymer33导电机理导电机理自由基阳离子通过双键迁移沿共轭高分子链传递Chapter8Polymer33导电机理导电机理自由基阳33Chapter8Polymer34导电高分子的特性1.电导率范围宽导电高分子的特性Chapter8Polymer34导电高分子的特性1.电导34Chapter8Polymer35导电高分子不仅可以掺杂，而且还可以脱掺杂，并且掺杂-脱掺杂的过程完全可逆。2.掺杂-脱掺杂过程可逆3.响应速度快(10-13sec)Chapter8Polymer35导电高分子不仅可以掺杂，35Chapter8Polymer364.有电致变色性Chapter8Polymer364.有电致变色性36Chapter8Polymer37Chapter8Polymer3737Chapter8Polymer38导电高分子的应用导电高分子的应用Chapter8Polymer38导电高分子的应用导电高分38感光性高分子材料

PhotosensitivePolymericMaterials感光高分子材料——在光的作用下能迅速发生光化学反应，引起物理和化学变化的高分子体系感光高分子材料的应用光致抗蚀剂（光刻胶）光固化粘合剂光固化涂料、油墨Chapter8Polymer39感光性高分子材料

PhotosensitivePoly39相关的光化学过程（Photochemistry）光聚合 Photopolymerization40相关的光化学过程（Photochemistry）4040光交联 Photocrosslinking41Chapter8Polymer光交联41Chapter8Polymer41光致增溶 Photoinducedsolubilization42Chapter8Polymer光致增溶42Chapter8Polymer421.IC制作的光刻胶光刻胶涂覆于表面为SiO2的单晶硅片上，在单晶硅片上制作出集成微小电阻、电容、晶体管等微电子元器件。硅基片n-掺杂n-掺杂p-掺杂氧化物源极漏极栅极金属氧化物半导体（MOS）晶体管示意图43Chapter8Polymer1.IC制作的光刻胶光刻胶涂覆于表面为SiO2的单晶硅片上43光刻原理对底材进行区域选择性保护，裸露区域被刻蚀。44Chapter8Polymer光刻原理对底材进行区域选择性保护，裸露区域被刻蚀。44Cha44ManufacturingstepsThemanufacturingprocessinvolvesfourmainsteps:Deposition（沉积）：单晶硅片上沉积异相薄膜SiO2,Al,etc.,Doping（掺杂）：通过掺杂改变导电性Photolithography（光成像）：照相制版，制掩膜Etching（蚀刻）：转印立体图案至单晶硅片上45Chapter8PolymerManufacturingstepsThemanufac45Process46Chapter8PolymerProcess46Chapter8Polymer46EtchingresultAnionbeammilledsetoftracksinSi.Thephotoresistisstillinplace.NoticetheaccuratepatterntransferfromthemaskintotheSi,andalsothatthephotoresistmaskisbeginningtoshowsignsofdamageandwear.47Chapter8PolymerEtchingresultAnionbeammill47正性与负性光刻胶光刻胶－光致抗蚀剂(photoresist)正性光刻胶－光致可溶（易溶）负性光刻胶－光致不溶（难溶）正性光刻胶光致增溶机理48Chapter8Polymer正性与负性光刻胶光刻胶－光致抗蚀剂(photoresi48Chapter8Polymer49生物相容性(compatibility)生物医用材料与人体之间相互作用产生复杂的生物、物理和化学反应的一种现象;也即生物材料与组织间的一种适应性7.4生物功能高分子Chapter8Polymer49生物相容性(compat49Chapter8Polymer50引起生物医用材料变化的因素生理活动中骨骼、关节、肌肉的力学性动态运动;细胞生物电、磁场和电解、氧化作用;新陈代谢过程中生物化学和酶催化作用;细胞黏附吞噬作用;体液中各种酶、细胞因子、蛋白质、氨基酸、多肽、自由基对材料的生物降解作用。Chapter8Polymer50引起生物医用材料变化的因50Chapter8Polymer51引起生物体反应的因素高分子材料中的杂质物理力学性能形状表面结构和形貌高分子本体的化学结构与性质Chapter8Polymer51引起生物体反应的因素高分51Chapter8Polymer52几种用于人工器官的重要高分子polysiloxanepolyethylene(PE)polypropylene(PP)polyurethane(PU)polytetrafluoroethylene(PTFE)poly(vinylchloride)(PVC)polyamides(PA)PMMAPolyacetalpolycarbonate(PC)poly(ethyleneterephthalate)(PET)polyetheretherketone(PEEK)polysulfone(PSU)生物惰性医用高分子

及在医学领域的应用Chapter8Polymer52几种用于人工器官的重要高52Chapter8Polymer53（1）聚硅氧烷polysiloxane

（结构中含有-Si-O-Si-的聚合物）Chapter8Polymer53（1）聚硅氧烷poly53Chapter8Polymer54聚硅氧烷制备通过烷基氯硅烷水解缩聚

RnSiXn-1

R:-CH3,-C6H5,-CH=CH2

X:-Cl,-OCH3,-OCOCH3环状单体通过阳离子或阴离子引发开环聚合二甲基硅氧烷环状单体开环聚合Chapter8Polymer54聚硅氧烷制备通过烷基氯硅54Chapter8Polymer55硫化加成硫化硅橡胶——通过乙烯基和硅氢之间的反应完成硫化过程，无硫化剂和残留分解产物交联方式热硫化硅橡胶室温硫化硅橡胶利用硅醇基和烷氧基的缩合反应利用乙烯基和氢的加成反应Chapter8Polymer55硫化交联方式热硫化硅55Chapter8Polymer56医用聚硅氧烷的特性Chapter8Polymer56医用聚硅氧烷的特性56Chapter8Polymer57（2）聚氨酯材料（PU）

Polyurethane由软链段和硬链段交替镶嵌组成的、含有许多－NHCOO－基团的极性高聚物通过选择适当的软、硬链段结构及其比例,就可合成出既具有良好的物理机械性能,又具有血液相容性和生物相容性的医用高分子材料。Chapter8Polymer57（2）聚氨酯材料（PU）57Chapter8Polymer58

PU弹性体的应用领域Chapter8Polymer58PU弹性体的应用领域58Chapter8Polymer59

具有微相分离结构的材料高分子材料表面接枝改性化学方法（偶联，等离子体，高能辐射，紫外光法等）物理方法肝素固定（肝素是一种防止凝血的多糖药物）改善PU表面的抗凝血性能Chapter8Polymer59具有微相分离结构的材料59Chapter8Polymer60降解化学键分子间力侧链切断——转化为水溶性高分子交联点切断——恢复为未交联高分子主链切断——无规降解、拉链式范得华力库仑力降解吸收机制生物可吸收医用高分子Chapter8Polymer60降解化学键分子间力侧链切60Chapter8Polymer61影响降解的因素——材料：化学结构、构型、形态、分子量、形状、杂质——植入部位的环境因素：体液、酶——物理因素：外应力、消毒方法、保存历史Chapter8Polymer61影响降解的因素——材料：61Chapter8Polymer62典型的可生物降解高分子MonomerPolymerAcron.GlycolidePoly(glycolicacid)聚羟基乙酸PGALactidePoly(lacticacid)聚乳酸PLAε-caprolactone

Poly(ε-caprolactone)

聚ε-己内酯PCLβ-butyrolactone

Poly(hydroxybutyrate)聚丁内酯PHBβ-bunzyl-β-malolactonePoly(β-malicacid)

聚β-苹果酸PMLA1,4-dioxane-2-onePoly(dioxanone)聚二恶烷PDSChapter8Polymer62典型的可生物降解高分子M62Chapter8Polymer63聚乳酸（PLA）Chapter8Polymer63聚乳酸（PLA）63Chapter8Polymer64PLA类材料在体内的应用

——骨折内固定Chapter8Polymer64PLA类材料在体内的应用64Chapter8Polymer65MacroPore是一个具有延展性，多孔的植入产品。该产品能在愈合过程中保护骨头碎片。该产品是乳酸聚合物，由70％左旋丙交酯和30％消旋丙交酯交联而成。MacroPore可用于外伤，颜面中部和颅面骨骼的重塑，包括颅颌骨缺损，前凹壁的粉碎性骨折，以及鼻筛骨或眼窝以下区域的粉碎性骨折。Chapter8Polymer65MacroPore是一65Chapter8Polymer66粉碎性骨折的包覆Chapter8Polymer66粉碎性骨折的包覆66Chapter8Polymer67手术缝合线用PLA类材料Chapter8Polymer67手术缝合线用PLA类材料67药物控制释放体系

Drugcontrolledreleasedsystem控制释放：按照设计的时间、以一定的计量和一定的速度到达特定的靶部位Chapter8Polymer68时间药物浓度无效区治疗区有毒区AB药物控制释放体系

Drugcontrolledrelea68Chapter8Polymer69控释优点

提高药物利用度、安全性、有效性减少给药频率、给药量药物被定位释放到病区部位（targetdrug),

提高疗效，减少剂量降低毒性，特别是肝、肾的毒副作用研究费用低于新药的合成和筛选Chapter8Polymer69控释优点提高药物利用度69Chapter8Polymer70areservoirdeviceMatrix（slabs,pelletsordisks）microsphereshydrogelsChapter8Polymer70areservoir70Chapter8Polymer710day6days15days21days10daysmPEG5-b-PLA95/BSA微球

初始及体外降解不同时间形貌的变化Chapter8Polymer710day6days171Chapter8Polymer72靶向药物控释靶向药物制剂：将药物定向地运送到靶器官或靶细胞，正常组织不受药物的影响主动靶向：利用抗原－抗体结合及配体－受体结合等生物特异性相互作用实现药物的靶向传递。被动靶向：粒径、表面性质等物理因素Chapter8Polymer72靶向药物控释靶向药物制剂72Chapter8Polymer73聚合物胶束JChapter8Polymer73聚合物胶束J737.5树枝聚合物和超支化聚合物树枝状聚合物DendriticPolymers分子具有规则的和可控制的支化结构。通常它们必须经多步连续合成来制备，每一步合成后都要经过分离、提纯等操作，过程十分繁琐。超支化聚合物BranchedPolymers

往往可通过ABx单体的直接聚合一步制得，简单易得。但超支化聚合物的分子支化结构不完善，而且难以控制。在分子结构的表面上都有很高的官能度；在有机溶剂中都有很大的溶解度；与相应的线型分子相比，它们的熔体和溶液都有较低的黏度，而玻璃化转变温度不受分子结构的影响等。7.5树枝聚合物和超支化聚合物树枝状聚合物Dendri74聚合物的结构与支化聚合物支化聚合物中支链的性质、支链的长度、支链的分布、支化度等物理参数与它的化学、物理、力学、流变学性能都有十分密切的联系。聚合物的结构与支化聚合物支化聚合物中支链的性质、支链的长度、75树枝状聚合物的合成树枝状聚合物的合成76树枝状聚合物的合成的基本方法从所需合成的树枝状聚合物的中心点开始向外扩展来进行合成的。首先将中心核分子与2mol以上的含有2个以上被保护的支链活性点的试剂反应，再移去保护基团，使活化的基团再进行反应，如此反复进行，直至合成所需大小的树枝状聚合物发散合成法树枝状聚合物的合成的基本方法从所需合成的树枝状聚合物的中心点77从所需合成的树枝状聚合物分子的边缘部分开始，逐步向内进行。它是先合成树枝状聚合物的一部分，形成一个楔形物，然后将这些楔形物与中心分子连接，最后形成树枝状聚合物。收敛合成法收敛合成法在合成单分散性树枝状聚合物、提纯和表征等方面优于发散合成法，且涉及于每步增长过程中的反应官能团数目也要少一些。但是随着增长级数的增加，在中心点的反应基团所受空间位阻增大，对反应的进一步进行有阻碍，使其合成的聚合物代数一般不如发散合成法合成的大。从所需合成的树枝状聚合物分子的边缘部分开始，逐步向内进行。它78超支化聚合物的合成①官能团A和B可通过某种方式活化，例如，通过催化剂或通过去除保护基团实现活化;②经活化的官能团A和B之间可相互反应，但自身间都不会反应；③官能团A和B的反应活性不会随反应的进行而变化；④官能团A和B的反应活性应该足够高，并且是专一的，以便能聚合成高相对分子质量的产物，并能抑制副产物的产生；⑤分子内不会发生环化反应。Flory理论的基本要点超支化聚合物的合成①官能团A和B可通过某种方式活化，例如，79ABx单体的增长过程三聚体只可能通过一个二聚体Ⅱ与一个单体I反应得到，结果形成两个异构体Ⅲa和Ⅲb。至此尚无支化结构出现。四聚体的形成可通过两个二聚体的结合或一个三聚体（Ⅲa和Ⅲb)与一个单体I之间的反应来实现。四聚体只有一种是支化的五聚体至少有6种是支化结构的。ABx单体的增长过程三聚体只可能通过一个二聚体Ⅱ与一个单体80美国洛克菲勒（RockefellerUniversity）大学生物学教授R.B.Merrifield于20世纪60年代首次提出

2.固相法①

氨基酸氨基保护与液相法同，羧基则转化为反应活性较高的铯盐

7.6固相合成与组合化学美国洛克菲勒（RockefellerUniversity）81③

过滤分离、洗涤、氨基脱保护，操作简便而高效②

被保护氨基酸在微球的氯甲基上进行如下反应，则该氨基酸即被“接枝”在聚合物骨架上

③过滤分离、洗涤、氨基脱保护，操作简便而高效②被保护氨基82⑤

过滤分离、洗涤、氨基脱保护，最后用HF将生成物从微球上“切割”下来

④

第2个氨基酸分子的缩合

⑤过滤分离、洗涤、氨基脱保护，最后用HF将生成物从微④第83固相合成的主要优点①

分离纯化操作简便而高效②

可将微球装填入柱内，实现合成及其后分离纯化过程的连

③

材料、试剂、催化剂均可再生和重复使用，资源利用率高

固相合成的主要优点847.4.2组合化学简介20世纪末诞生的所谓“组合化学”技术，乃是在Merrifield固相合成的基础上建立并发展起来的，正受到有机化学家、高分子化学家、生物及药物化学家的广泛关注

组合化学的诞生与新药研发紧密联系。传统新药研发过程大体分为先导化合物的产生及其筛选优化。新药的先导化合物可来自天然产物分离、制药公司化合物数据库筛选以及基于药物作用机制、化学结构而进行的推理性药物分子设计等3个方面

7.4.2组合化学简介20世纪末诞生的所谓“组合化学”技术85人们对新药的需求随着社会发展而不断增加，传统方法研发新药已不能满足人们的需求。据报道全世界新药研发投入在20世纪80年代初为80多亿美元，90年代初为242亿美元，到90年代末则上升到300亿美元，约占年销售额的15%左右

目前全世界每年上市新药

35～45个。要将一种新药推向市场需要对大约25000种相关化合物进行实验研究。开发1种潜在的药物并进入临床实验，一般需要5年左右的时间。如此高昂的研究费用和低效率，其主要原因在于相关化合物的手工合成以及基于动物试验模型的药物活性筛选模式