免疫抑制剂发展简史zxx

免疫抑制剂发展简史赵欣欣三种与剂量有关的反应免疫抑制作用非免疫毒性免疫反应缺陷环磷酰胺

cyclophosphamide(Cy)1958年首次合成，开始作为抗肿瘤药，后来发现有免疫抑制作用口服吸收不完全作用机制：在体内经过羟化后产生具有烷化作用的代谢产物对体液免疫抑制作用较强，也抑制细胞免疫反应环磷酰胺

cyclophosphamide(Cy)

毒副作用恶心、呕吐骨髓抑制：对粒系作用明显感染脱发膀胱炎肝脏毒性硫唑嘌呤

azathioprine(Aza)1961年以来成为临床免疫抑制剂的主要药物口服吸收迅速、完全作用机制：类同于6-MP，在细胞内转化为硫代次黄嘌呤核苷酸，后者假性反馈抑制次黄嘌呤核苷酸的合成，从而阻断DNA的合成，导致细胞死亡。抑制细胞免疫比抑制体液免疫作用强硫唑嘌呤

azathioprine(Aza)骨髓抑制，是Aza的主要毒副作用，对粒系和血小板有明显抑制作用感染肝功能损害致畸作用肠道与口腔溃疡脱发精子缺乏症与别嘌醇合用加重毒副作用环孢素A

cyclosporinA(CsA)原创企业：诺华（瑞士）1972年从真菌中提取出来1976年发现免疫抑制作用1978年用于器官移植的抗排斥反应环多肽结构环孢素A

cyclosporinA(CsA)口服后主要在回肠缓慢不完全地吸收，个体差异大环孢素A的微型乳化制剂：全胃肠道吸收，个体差异小有供口服和静脉注射两种剂型环孢素A

cyclosporinA(CsA)

作用机制抑制IL-2,IFN-gamma,B细胞分化因子主要干扰辅助T淋巴细胞的功能其次对T和B细胞的活性都有抑制作用环孢素A

cyclosporinA(CsA)

毒副作用急性细菌感染和真菌感染的发生率降低，但病毒感染的发生率并不减少。感染发生率减少可能与使用CsA后，激素剂量减少有关。肝毒性：一般限于无症状性血清胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶活性升高，与剂量有关，停药后，一般是可逆的。肾毒性：使入球小动脉收缩及肾小管损害是产生急性肾毒性的主要机制。器官移植的经验大约15%长期服用CsA者肾功能会逐渐减退，出现蛋白尿和血压升高，肾脏病理主要表现为间质纤维化。其他：长期使用50%发生多毛。环孢素A

cyclosporinA(CsA)

商品名称山地明新山地明——诺华赛斯平——华东制药田可——华北制药FK506

(Prograf,Tacrolimus)

（普乐可复，他克莫司）原创企业：藤泽（Fujisawa,日本）1984年发现1993年上市大环酯结构生物利用度个体差异大有供口服和静脉注射两种剂型FK506

免疫抑制作用机制抑制IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,IL-6,IL-7,IL-8和IFN-gamma的表达，抑制T细胞受同种抗原的刺激后的激活和增殖，抑制细胞毒T淋巴细胞的产生，抑制T辅助细胞依赖性B细胞的增殖作用。按质量计算抑制T细胞的作用在体内和体外较CsA分别强10及100倍。但治疗指数相近。FK506

毒副作用大多数毒副作用发生的频度与环孢素A相近，主要副作用是振颤、头痛、腹泻、高血压、恶心、糖耐量减低和肾功能减退。引起轻微神经系统损害症状的发生率较CsA高。肝毒性明显较CsA少。骁悉

Cellcept吗替麦考酚酯(MycophendateMofetil)曾用名：霉酚酸酯原创企业：罗氏（瑞士）100多年前作为抗真菌药物研发1991年作为免疫抑制剂上市，1995年在中国上市骁悉

Cellcept吗替麦考酚酸酯在体内转变成霉酚酸（MPA）具有活性。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞有高度选择抑制作用。MPA不抑制IL-1,IL-2的合成。骁悉

Cellcept骁悉可能有预防淋巴