盐酸西那卡塞片Cinacalcet说明书与重点

Cinacalcet英文名：CinacalcetHydrochlorideTablets汉语拼音：Yansuanxinakasaipian【成分】活性成份：盐酸西那卡塞，化学名称：N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺盐酸盐，化学构造式：分子式：CHFN·HCl，分子量：393.8722 223【性状】本品为淡绿色至淡黄绿色薄膜衣片〕或淡黄色薄膜衣片显白色至微黄色。【适应症】本品用于治疗慢性肾病〔CKD〕维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。【规格】〔〕〔〕〔以西那卡塞计〕【用法用量】本品应口服，初始剂量为成人1片，每日1药品应随餐服用，或餐后马上服用。药品需整片吞服，不建议切分后服用。在充分观看患者的全段甲状旁腺激素〔intactparathyroidhormoneiPTH〕及血清钙浓25mg递增至75mg每日1亢进仍未得到订正，每日可赐予最大剂量为100mg。增量时，增量调整幅度为每次25mg，3【不良反响】573393〔68.6%〕〔包括临床检查值特别，其中主要的不良反响未恶心呕吐4例〔、胃部不适7例、食欲不振6例、腹胀4例〕等消化系统病症，低钙血症〔血清钙降低4例〔T间期延长3例〔。严峻不良反响〕低钙血症〔血清钙降低由于发生低钙血症时会导致QT间期延长、麻痹、肌肉痉挛、心情低落、心律不齐、血压下降等临床病症，因此需在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段每周测定1次血清钙浓2周测定1浓度，并酌情使用钙剂或维生素D制剂。且依据状况可削减给药剂量或停用本品〔参照留意事项【用法用量方面的留意事项。QT间期延长〔5.3%〕如消灭QTD制剂。且依据状况可削减给药剂量或停用本品。消化道出血、消化道溃疡〔发生率不明〕需亲热观看如消灭消化道出血〕意识水平降低、短暂性意识丧失〕如消灭意识水平降低、短暂性意识丧失等状况时，应马上停用本品并实行适当措施。5〕猝死〔0.3%〕在服用本品的病例报告中有缘由不明的猝死。其他不良反响消灭以下病症时应实行减量或停药等适当措施。*发生率不明【禁忌】对本药成分有过敏史的患者。【留意事项】1.以下患者慎用本药低钙血症患者〔可能会导致低钙血症的恶化〔参照《重要留意事项〕有癫痫发作风险或有癫痫既往史的患者〔有报道在国外临床试验中，在有癫痫既往史患者中可见癫痫发作的病例〕〔〕消化道出血或有消化道溃疡既往史的患者〔有病症恶化或复发的可能〕2.重要留意事项在本品的使用过程中应定期测定血清钙值，亲热留意避开低钙血症。在发生低钙D制剂〔参照《用法用量方面的留意事项。在本品的使用过程中如中止钙剂或维生素D制剂QT间期延长、麻痹、肌肉痉挛、心情不佳、心律不齐、血压下降及癫痫等的报告。在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段应亲热观看患者的病症，留意不良反响等的发生。用法用量方面的留意事项〔通常为9.0mg/dl以上〕后再开头使用。在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段需至少每周测定1次、维持期需至少每2周测定1次血清钙浓度。血清钙浓度低于8.4mg/dl〔血清白蛋白值低于4.0g/dl〕时，推举承受校正血清钙作为观看指标。校正钙浓度的计算方法：校正钙浓度〔mg/dl〕=血清钙〔mg/dl〕-血清白蛋白〔g/dl〕+4.0为了将IPTH维持在治理目标值，需定期测定IPTH水平。在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段〔目标为开头给药后约3个月，每两周测定1次HH水平根本1IPTH。用药须知对于PTP包装的药品，请指导患者从PTP板中取出药物后服用〔有因误服PTP板而造成坚硬边角刺入食道粘膜，导致穿孔、纵膈炎症等严峻并发症的文献报道。其他留意事项有国外文献报道，在国外临床试验中，与透析中的患者相比，透析诱导前伴有继〔血清钙浓度低于，且在透析诱导前使用本品的适应症未获得批准。IPTH骨病。IPTH及低磷血症的饥饿骨骼综合症ye。【孕妇及哺乳期妇女用药】不推举孕妇及可能怀孕的妇女使用本品，不得已使用时，只有在判定治疗利益大于危〔对孕妇用药的安全性尚未建立。在动物试验〔大鼠及兔〕中观看到母体〔大鼠及兔〕中有报告指出药物可以通过胎盘C〔有报告指出在动物试验〔大鼠〕中药物会分泌到乳汁中，且观看到药物对哺乳期生儿体重增加抑制作用。【儿童用药】对低诞生体重儿、生儿、婴幼儿以及儿童用药的安全性尚未确立〔无使用阅历。【老年用药】由于65岁以上患者较65岁以下患者其不良反响〔特别是QT间期延长〕的发生率呈增高的趋势，因此觉察不良反响时应准时削减剂量或准时停药。【药物相互作用】合并用药留意事项：详见药品说明书药物相互作用：国外以安康成人的争论结果说明，影响胃部pH值的药物〔如碳酸钙等〕对本品药代动力学没有影响。有关磷吸附剂〔盐酸司维拉姆的临床争论结果说明盐酸司维拉姆对本品的药代动力学没有影响。果说明本品对R-及S-华法林的药代动力学及药效〔凝血酶原时间以及凝血因子Ⅶ的活性〕不造成影响。【药物过量】本品药物过量可导致低钙血症。疑心或明确药物过量时应观看低钙血症的征兆及病症，液透析不能成为药物过量时的有效处理措施。【药理毒理】1.药理作用盐酸西那卡塞作用于甲状旁腺细胞外表存在的钙受体，进而抑制甲状旁腺素〔PTH〕的PTH2.毒理作用浆钙离子浓度降低。大鼠重复给药26周试验：5mg/kg组病理组织学检查可见盲肠粘膜增生，无毒性反响剂量5mg/kg。犬重复给药4周试验：盐酸西那卡塞给药剂量为5、50、100mg/kg。中高剂量组可见该试验无毒性反响剂量为＜5mg/kg。猴重复给药毒性试验：13周试验：盐酸西那卡塞50、100mg/kg组可见摄食量削减引起的体重增加的受抑、呕吐和稀便或水样便；100mg/kgQT及QTc间期的〔HbHtPTAPTT〔AST、T及G上升，该试验的无毒性反响剂量为。2周试验：盐酸西那卡塞、100mg/kg50mg/kg组可见红细胞的降低，ALT、AST及TG上升。全部盐酸西那卡塞给药组雄性动物睾丸激素浓度5mg/kg。〔Ames试验验及染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。〔15mg/kg以上〔12mg/kg以上可见体重增加削减，25mg/kg以上消灭罗音。兔在200mg/kg时消灭粪便削减、呼吸困难、罗音及死亡。大25mg/kg以上组均消灭胎仔体重减轻，未见致畸性。15mg/kg〔F1〕F2代未见影响。盐酸西那卡塞可由母体转移到胎儿体内。104细胞〔C细胞〕腺瘤发生率降低，雄性较明显。小鼠中可见睾丸血管及肾脏肾小管中矿物质冷静，大鼠中可见心脏、肾脏、肺、坐骨神经、附睾及睾丸血管及脊髓脊膜细胞、肌层中矿物质冷静。【药代动力学】据文献报道〔日本透析患者空腹单词口服赐予本品25、50及100mg消退。药代动力学参数如下表所示，透析未其造成影响。屡次口服给药时的血药浓度〔日本透析患者该争论最长随访时间为53周，未觉察屡次用药后患者血浆西那卡塞谷浓度值消灭波动，证明屡次给药后血浆中西那卡塞浓度到达了稳定状态。饮食的影响〔日本人50mg时饮食对本品的药代动本品的药代动力学影响很小。〔日本人〔25~100ng/ml〕96.67~97.694.33~97.67〔非日本人药物血浆蛋白结合率为94.7~97.1〔非日本人的药物血浆蛋白结合率为92.7~95.1siteⅡ具有较高结合性。代谢：以安康成人〔非日本人〕为对象，单次口服1