银杏叶的利用模板课件-002

2019年10月61第六章

银杏叶的利用谢谢你的阅读2019年10月61第六章

银杏叶的利用谢谢你的阅读2019年10月62谢谢你的阅读2019年10月62谢谢你的阅读2019年10月63谢谢你的阅读2019年10月63谢谢你的阅读2019年10月6谢谢你的阅读46.1银杏叶的化学成分银杏叶含有黄酮类、萜内酯类、有机酚酸类、聚异戊烯醇类、生物碱和多糖类等60余个化合物，其中主要活性物质为黄酮类化合物和萜内酯类化合物。德国首先提出银杏叶提取物的质量标准：黄酮甙≥24％，萜内酯≥6％，白果酚和银杏酚＜10μg/g.2019年10月6谢谢你的阅读46.1银杏叶的化学成分2019年10月65谢谢你的阅读6.1.1黄酮类化合物黄酮类化合物约36个，分为以下四类：（1）黄酮醇类化合物黄酮醇类化合物包括山萘酚、槲皮素、异鼠李素、丁香亭、3′－甲氧基杨梅黄素及它们的甙、山萘酚香豆酸酯和槲皮素香豆酸酯，共有23个化合物。

黄酮醇类化合物的结构式如下：2019年10月65谢谢你的阅读6.1.1黄酮类化合物2019年10月66谢谢你的阅读R1R21HH7OHH13OCH3H15（甙元）OCH3OCH316（甙元）OCH3OH2019年10月66谢谢你的阅读R1R21HH7OHH13O2019年10月67谢谢你的阅读R1R2R317HHH18HqluH19OHHH20OHqluH21OHHqlu2019年10月67谢谢你的阅读R1R2R317HHH18H2019年10月68谢谢你的阅读2019年10月68谢谢你的阅读2019年10月69谢谢你的阅读（2）黄酮类化合物（3）双黄酮类化合物双黄酮类化合物有6个双黄酮化合物，其结构如下2019年10月69谢谢你的阅读（2）黄酮类化合物2019年10月610谢谢你的阅读R1R2R3R427OHOHOHOH阿曼托黄素28OCH3OHOHH白果黄素29OCH3OCH3OHH银杏黄素30OCH3OHOCH3H异银杏黄素31OCH3OCH3OCH3H金松黄素32OCH3OHOHOCH35′-甲氧基白果黄素2019年10月610谢谢你的阅读R1R2R3R427OHO2019年10月611

（4）花色素类化合物花色素类化合物有（＋）－儿茶素（33）、（—）－表儿茶素（34）、（＋）-倍儿茶素（35）和（—）－表倍儿茶素（36）。银杏叶中的黄酮醇香豆酸酯，结构特殊，是治疗脑和四肢动脉血流失调而引起的一系列心脑血管病的重要有效成分。其它单、双黄酮类也有类似的治疗心脑血管疾病的作用。谢谢你的阅读2019年10月611（4）花色素类化合物谢谢你的阅2019年10月6126.1.2萜内酯类化合物

萜内酯类化合物有独特结构的二萜类（银杏内酯A、B、C、J和M）及倍半萜类（白果内酯），它们的结构如下：谢谢你的阅读2019年10月6126.1.2萜内酯类化合物谢谢你2019年10月613谢谢你的阅读

银杏萜内酯A、B、C、J和M，是血小板活化因子的拮抗剂，能有效地抗血栓形成，对防治血管阻塞疗效显著，已用于临床。在已知血小板活化因子对抗剂中，银杏萜内酯B对新陈代谢有效全面的调理作用，受到当今医学家的关注，导致半合成及这类化合物细胞组织培养的研究。白果内酯对神经疾病（精神病、脑病、脊髓等）具有治疗作用，它能确保神经元和轴突完整无缺。2019年10月613谢谢你的阅读银杏萜2019年10月614谢谢你的阅读6.1.3聚异戊烯醇类化合物聚异戊烯醇类属于多烯醇类，分布于哺乳动物的肝脏中，能使甘露糖变成脂体，增加甘油蛋白的合成，对维持正常肝脏功能起重要作用。

银杏叶中聚戊烯醇类含量较高，总量约20％，其结构如下：2019年10月614谢谢你的阅读6.1.3聚异戊烯2019年10月615谢谢你的阅读

它是一类二个反式、n个聚合顺式异戊醇（酰氧基）的化合。其化学结构和分子构型与哺乳动物体内含有的多烯醇类（dolichils）相似，前者是合成后者的理想原料。2019年10月615谢谢你的阅读它是一类二个2019年10月616谢谢你的阅读6.1.4长链酚酸类化合物长链酚酸类化合物分布于银杏树的各组织中，白果中含量较高，约有6个化合物，它们的名称和结构如下：2019年10月616谢谢你的阅读6.1.4长链酚酸2019年10月617谢谢你的阅读2019年10月617谢谢你的阅读2019年10月618谢谢你的阅读

白果酚和银杏酚为有毒物质，过多食用白果会引起中毒，长期服用银杏叶致过敏。银杏叶提取时，应除掉有毒物质，控制提取物中白果酚和银杏酚的含量＜10ug/g。

4－十一烷基儿茶酚为抗癌活性成分。此外，还有6－羟基犬尿烯酸、α、β－胡萝卜素、谷甾醇、谷甾醇－D-葡萄糖、中性多糖和酸性多糖、微量元素等。2019年10月618谢谢你的阅读白果酚2019年10月619谢谢你的阅读

6.2银杏及其叶的采收

6.2.1银杏

银杏（Ginkgobiloba）为落叶乔木，树干直立，高达30～40m。树皮淡灰色或灰褐色，有纵裂纹；叶扁平扇形，具长柄，上缘呈波状或有不规则浅裂，基部楔型，初叶浅绿色，夏季深绿，秋季变黄；花雌雄异株，雌花生于短枝先端，雌花球有长梗，雄花球为短柔荑花序状；种子核果状，椭圆形至近球形，熟时淡黄色或橙黄色，外、中和内种皮分别为肉质、骨质和膜质；花期3～4月，种子9～10月成熟。2019年10月619谢谢你的阅读6.2银杏及其2019年10月620谢谢你的阅读

银杏是主产我国的独特裸子植物。古银杏仅在浙江天目山、四川和湖北交界处神农架地区及河南和安徽邻接的大别山有少量野生和半野生。我国人工栽培银杏已有3000多年历史，范围广（辽宁沈阳、广东广州、江苏、浙江、甘肃东南部、四川峨眉山、贵州和云南等），已成为世界上银杏分布中心，占世界总数的70％以上。2019年10月620谢谢你的阅读银杏2019年10月621谢谢你的阅读

全国银杏种子产量约625万～675万kg，江苏为340万～380万kg，江苏干叶总贮量4万t，可采干叶贮量约为4700t。目前实际采取量约为1200t。2019年10月621谢谢你的阅读全国银杏种2019年10月622谢谢你的阅读6.2.2银杏叶的采收叶的采收以夏末至秋中期（大约10月初），叶片绿或微黄时为宜。过早采，叶的水分大，易霉变，发霉叶的有效成分（尤其内酯类）显著下降；过晚采或落叶几乎全部变黄色，虽然总黄酮含量变化不大，内酯含量明显下降，药典规定叶应为黄绿色。2019年10月622谢谢你的阅读6.2.2银杏叶2019年10月623谢谢你的阅读

鲜叶应摊开阴干，常翻动，防止发热、变黄和生霉，手抓起能碎，塑料袋包装、贮放。大量鲜叶应用干燥设备在60℃以下干燥为宜。2019年10月623谢谢你的阅读鲜叶应摊2019年10月624谢谢你的阅读

6.3银杏黄酮和萜内酯的制取银杏叶主要活性成分黄酮类和萜内酯类化合物含量较少，分别＜1.88％，＜0.15％（HPLC测定）。前者分子中有酚羟基、醇羟基和羰基，后者分子中羟基和羰基，两者均是极性化合物。根据“相似相溶”的规律，可采用甲醇、乙醇、丙酮及其与水的混合溶剂提取，常用乙醇、丙酮与水混合溶剂作提取剂。2019年10月624谢谢你的阅读6.3银杏黄酮和2019年10月625谢谢你的阅读

但是银杏叶中的花色素、长链酚酸类化合物、低分子糖类等也是极性化合物，长链酚酸是有毒物质，伴随黄酮和萜内酯类化合物被浸出，必须除去，使银杏提取物达到医药用的标准：黄酮≥24％，萜内酯≥6％，长链酚酸＜10μL/L。因此，银杏黄酮和萜内酯的制取方法如下：2019年10月625谢谢你的阅读但是银2019年10月626谢谢你的阅读6.3.1乙醇提取、吸附洗脱法（1）稀乙醇提取、吸附洗脱法

1）预处理用冷水洗3～5min，除去叶中杂物和泥沙，洗后沥干，使其湿重为干叶重的2倍，将叶切成约5mm×5mm，以便提净生物活性成分。2019年10月626谢谢你的阅读6.3.1乙2019年10月627谢谢你的阅读

2）提取把切碎叶加入具有搅拌、回流的提取装置中，加入叶重的6～10倍50％～60％的乙醇，在50～60℃下提取2～3次，每次时间3～4h。

3）分离提取液趁热过滤，室温下静置4h，滤去沉淀，滤液在真空下浓缩至原滤液体积的1/5左右，再冷至室温，经离心机（n＝4000r/min）离心约30min，得离心液。2019年10月627谢谢你的阅读2）提取2019年10月628谢谢你的阅读4）吸附洗脱离心液加入大孔吸附树脂柱内，充分吸附生物活性成分，再用水、10％、20％、……、80％乙醇洗脱，收集30％～80％的乙醇洗脱液约1200ml，溶液颜色为淡黄、黄色、供浓缩。

2019年10月628谢谢你的阅读4）吸附洗脱2019年10月6295）真空浓缩洗脱液在真空60℃下浓缩回收乙醇，使其浓缩约30％。

6）真空干燥浓缩液在60℃下干燥2～3h。也可以用喷雾干燥，进口温度180℃，出口温度80℃。

提取物含黄酮甙25％，得率1.52％（绝干计）。谢谢你的阅读2019年10月6295）真空浓缩洗脱液在真空602019年10月630谢谢你的阅读

（2）浓乙醇提取、吸附洗脱法

1）提取阴干、粉碎叶放入提取罐中，用90％乙醇回流提取3次，每次1.5h，合并3次滤液，在真空60℃下回收乙醇，浓缩成膏状。

2019年10月630谢谢你的阅读（2）浓乙醇提取2019年10月6312）水沉降分离

膏状物放入沉降槽中，加水搅拌溶解，静置沉降3h，由上而下抽取上板框压虑机过滤，滤饼重复水沉降4次。水沉降加水量：第1次至第5次分别为浸膏体积的3倍、2倍、1倍、1倍、1倍。合并前两次滤液（后3次滤液供下批用），用盐酸调整pH值为3～4。若pH值＜2，黄酮受到破坏，损失增加。谢谢你的阅读2019年10月6312）水沉降分离谢谢你的阅读2019年10月632谢谢你的阅读

3）吸附洗脱

pH值3～4倍的滤液，加入AB－8型树脂柱内（树脂∶液＝1∶2，重量比），用13倍树脂重的水和7倍树脂重的25％乙醇洗脱，收集25％乙醇洗脱液浓缩、喷雾干燥成粉状产品。

2019年10月632谢谢你的阅读3）吸附洗脱2019年10月633树脂每吸附3次再生1次。再生条件：用4％NaOH、3%HCI依次冷浸3天，水洗至中性，再用95％乙醇浸泡5天，水洗净乙醇备用。粉状银杏提取物黄酮含量＞26％，内酯含量＞6％，产品收率1.2％～1.6％（干叶计）。谢谢你的阅读2019年10月633树脂每吸附3次再生1次。谢谢你的2019年10月634谢谢你的阅读

6.3.2酮类萃取法酮类萃取法包括稀丙酮提取，丙酮－丁酮、丁醇和环已烷萃取：（1）稀丙酮提取用7.5倍切碎干净叶重的60％丙酮，在约58℃下回流浸渍二次，每次30min，合并2次滤液，减压回收丙酮至固形物为30％～40％，丙酮含量＜5％，向其中加2倍水稀释，搅拌、冷却（12℃）、静置（1h）、离心，弃去沉淀，得上清液。2019年10月634谢谢你的阅读6.3.22019年10月635谢谢你的阅读

（2）丁酮∶丙酮（6∶4）萃取上清液100份，加入30份(NH4)2SO4，再加丁酮－丙酮混合溶剂萃取2次，合并萃取液，分离得水相和有机相（Ⅰ）。

(NH4)2SO4易溶于上清液水中而成(NH4)2SO4溶液，使丁酮－丙酮与水分层而分离。2019年10月635谢谢你的阅读（2）丁酮∶丙酮（2019年10月636谢谢你的阅读

（3）丁醇、环已烷萃取上述水相加水稀释，再加丁醇萃取，得有机相（Ⅱ），弃去水相。有机相(Ⅰ)减压浓缩,回收溶剂至固形物为50%~70%，加水稀释至固形物为10%，再用丁醇萃取，弃去水相，得有机相（Ⅲ）。2019年10月636谢谢你的阅读（3）丁醇、环已烷萃2019年10月637谢谢你的阅读

合并有机相（Ⅱ、Ⅲ），减压浓缩回收溶剂（乙醇），再用水和乙醇（95％）稀释至乙醇含量为50%、固形物10％，以环已烷萃取，弃去环已烷相，水相减压浓缩，60～80℃下真空干燥使水分＜5％，即为银杏提取物，其中黄酮甙26.1％、萜内酯6.3％，长链酚＜1ug/g，得率2.2％。2019年10月637谢谢你的阅读合并有2019年10月638谢谢你的阅读6.3.3丙酮提取、吸附解吸法银杏叶粉1kg，加入12kg50％的丙酮，回流提取两次，每次4h。合并二次滤液，在真空下蒸出丙酮，浓缩至3L。2019年10月638谢谢你的阅读6.3.3丙酮提取2019年10月639加吸附剂（代号S）50g，搅拌吸附12h，滤出吸附剂，用300ml热丙酮解吸三次，合并丙酮液，减压浓缩至干，得干粉约12～15g，再溶于适量的30％乙醇中，低温静置12h，析出白色结晶，即是萜内酯混合物，其中萜内酯A35％、萜内酯B45％、萜内酯C12％、其它3％（HPLC测定）。谢谢你的阅读2019年10月639加吸附剂（代号S）50g，搅拌吸2019年10月640谢谢你的阅读

常用的吸附剂有硅胶、中性氧化铝、活性炭、硅酸镁、硅藻土、聚酰胺、大孔吸附树脂。通过试验，选择适当的吸附剂，此法将是制取萜内酯的合理路线。2019年10月640谢谢你的阅读常用的吸2019年10月641谢谢你的阅读6.3.4丙酮提取、醋酸铅沉淀法本法包括稀丙酮（或乙醇）提取。丙酮－丁酮萃取、醋酸铝沉淀、正已烷、丁酮－乙醇萃取。（1）稀丙酮提取、丁酮－丙酮萃取与酮类萃取法相同，弃水相，得有机相。2019年10月641谢谢你的阅读6.3.4丙2019年10月642谢谢你的阅读

（2）醋酸铅沉淀有机相（Ⅰ）中加入1/2/体积的水，搅拌、吸出上层有机相，减压浓缩，浓缩50％～70％，用95％乙醇稀释至含醇为50％，含干提取物10％，加入少量碱式乙酸铅水溶液，使单宁沉淀，提取液由褐色变为红棕色，以离心分离乙酸铅沉淀，得清液。2019年10月642谢谢你的阅读（2）醋酸铅沉淀2019年10月643谢谢你的阅读

（3）已烷、丁酮－乙醇萃取向清液加入1/3体积的正已烷，萃取三次，弃去正已烷相，进一步除去长链酚类成分，得醇－水溶液。将其液在减压下浓缩至乙醇含量约5％。向100份浓缩液中加入20份(NH4)2SO4，溶解后加入浓缩液体积的1/2的丁酮－乙醇（6∶4，V/V），萃取2次，分离有机相，减压浓缩至固体物为50％～70％，减压、80℃下干燥至含水分＜5％。2019年10月643谢谢你的阅读（3）已烷、丁酮－2019年10月644谢谢你的阅读

干燥提取物得率为2.5％（气干叶计）,其中总黄酮甙约为30％、萜内酯约3.6％、白果内酯2.9％，原花色甙约6％，长链酚低于1μg/g。2019年10月644谢谢你的阅读干燥提取2019年10月645谢谢你的阅读6.3.5超临界CO2萃取法，20世纪80年代，欧洲就有用超临界CO2萃取银杏叶药用成分的专利；

90年代我国已用超临界CO2提取银杏叶黄酮类化合物，小试得到黄绿色精提取物（其他方法得黄褐色精提物），得率为4.1％，其中黄酮含量＞35％。2019年10月645谢谢你的阅读6.3.5超临界C2019年10月646谢谢你的阅读6.4银杏叶制剂的应用

6.4.1银杏叶提取物的应用德国研制EGb761主要用于治疗周围血管和大脑的血流障碍，脑功能障碍。它对记忆的基本神经元组有影响，治疗后能使老年患者的思维表现接近于年青健康人。德国生产的强力梯波宁（Teboninforte）用于脑功能障碍，智力衰退和失眠症及其伴随的症状（眩晕、耳鸣、头痛、记忆力减退）、由于恐怖心理而引起情绪不稳定等，也用于颈椎综合症引起听力损害的治疗等。2019年10月646谢谢你的阅读6.4银杏叶制剂的2019年10月647谢谢你的阅读

浙江康恩贝制药公司的银杏制剂天保宁片与胶囊，治疗冠心病导致的心肌梗塞、心绞痛胸闷、心悸、气急、供血不足引起的头痛、头昏、眩晕、记忆