细胞和组织的适应与损伤

第一章

细胞和组织的适应与损伤第一节细胞和组织的适应适应(adaptation):细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境中有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应。形态结构方面的适应性变化，表现为萎缩、肥大、增生与化生等。适应性反应的机制分子生物学上的表现：基因表达及其调控，与受体结合的信息转导、蛋白质的转录、运送和输出等环节。细胞特殊受体功能向上或向下调节，或者是靶细胞合成新的蛋白质或由合成一种蛋白质向另一种蛋白质转换，以及某种原有蛋白质产生过多。实质是细胞生长和分化受到调整的结果。

一、萎缩

atrophy定义：发育正常的器官、组织或细胞的体积变小，或数目减少称为萎缩。基本特点：因细胞变小及数目减少而引起器官、组织体积缩小，重量减轻，生理功能降低。分类：萎缩有生理性和病理性两种。生理性萎缩与年龄有关；病理性萎缩根据原因不同分为以下类型1、营养不良性：消化道梗阻、肿瘤、AS2、压迫性：尿路梗阻3、失用性：骨折4、去神经性：外周神经损伤5、内分泌性：第二性征病理性萎缩的分型萎缩的病理特点肉眼观：组织、器官的体积缩小，重量减轻，色泽加深，间质增生假性肥大。镜下：1、实质细胞体积缩小，或细胞数减少，萎缩细胞浆内可见脂褐素颗粒。2、间质成纤维细胞和脂肪细胞可以增生，即假性肥大。对机体的影响：组织、器官的功能下降，轻度萎缩则有可能恢复，重度则最终导致细胞的死亡。睾丸萎缩（子萎，由病毒感染、内裤设计不合理、损伤、炎症等引起）二、肥大hypertrophy定义：由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大称为肥大。分类：生理性肥大和病理性肥大；代偿性肥大和内分泌性肥大；试分辨：举重运动员的上肢肥大、高心的心肌肥大、妊娠子宫平滑肥大各属哪种肥大？肥大对机体的影响和结局细胞功能的增强，代偿性肥大超过代偿极限失代偿。

三、增生hyperplasia定义：组织或器官内实质细胞数量增多。增生与肥大通常同时存在。分类：生理性增生和病理性增生炎性增生与肿瘤性增生的区别：前者是自限性或在去除病因后增生停止；后者增生则细胞生长失去对激素依赖性、不受细胞增生接触性抑制限制，呈相对无限制性生长。四、化生metaplasia定义：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。化生的细胞是由幼稚未分化细胞或干细胞横向分化的结果。通常发生在同源性细胞之间。举例（化生）：支气管的鳞化、宫颈的鳞化、肠化、骨或软骨化生等。柱状上皮基底膜储备细胞鳞状上皮化生的利弊（鳞化）：1、增强抵御刺激的能力；2、减弱了自净能力；3、恶变hyperplasiahypertrophyhypertrophyandhyperplasiaatrophymetaplasia第二节细胞和组织的损伤损伤injury：组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构以及光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。细胞组织损伤的原因(一)缺氧或低氧(Hypoxia)其原因为:1.血管疾病2.心肺功能下降3.血液携氧功能下降(如CO中毒):(二)

化学物质和药物因素

强酸、强碱、药物等(三)物理因素

温度、机械、电离辐射(四)生物学因素

细菌、病毒、立克次体原虫等

(五)免疫反应：

变态反应、自身免疫性疾病(六)遗传性缺陷：

染色体畸变或突变(七)营养失衡：(八)其它:

内分泌因素,衰老、心理和社会

因素等细胞和组织的损伤的机制细胞膜的破坏（关键环节）活性氧类物质的损伤（基本环节）细胞质内高游离钙的损伤（终末环节）缺氧的损伤（低张性、血液性、循环性、组织性）化学性损伤（氰化物、强酸、强碱）遗传变异损伤的形式和形态学变化分子水平轻微损伤可逆性生化代谢水平组织化学超微结构变化光镜下的形态变化肉眼的形态变化严重损伤不可逆性

可逆性损伤reversibleinjuryreversibleinjury、degeneration：是指细胞或细胞间质损伤后，由于代谢障碍，而使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常积蓄的现象，常伴有功能的低下。细胞水肿（cellularswelling）常见的原因：缺氧、感染、中毒常见的脏器：心、肝、肾机制：线粒体受损---ATP---Na-K泵--水肿病变特点

：眼观器官肿大，包膜紧张、色灰白，混浊无光泽。镜下细胞体积轻度增大，胞浆内出现大量粉红色颗粒，又称颗粒变性。包膜紧张、色灰白对比5.对机体影响：病变器官功能降低结局：病因消除，病变可消退，病因加剧可发展为坏死细胞水肿（cellularswelling）脂肪变性（fattychange）定义：中性脂肪蓄积于非脂肪细胞的胞质中。常见的器官：心、肝、肾、骨骼肌常见的原因：缺氧、感染、中毒、酗酒、营养不良、糖尿病、肥胖等病变特点

：眼观器官肿大，包膜紧张、色灰黄。镜下细胞体积轻度增大，胞浆内出现大量脂滴。苏丹Ⅲ桔红色，苏丹Ⅳ猩红色，锇酸黑色，油红O红色脂肪肝（SudanⅢ染色）脂肪变性相关的概念脂肪肝（弥漫性肝脂肪变性，可致肝坏死和肝硬化）虎斑心心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润

心肌脂肪变脂肪变性（fattychange）5.对机体影响：病变器官功能降低6.结局：病因消除，病变可消退，病因加剧可发展为坏死玻璃样变性（hyalinechange）定义：玻璃样变性指在组织或细胞内出现均匀一致，半透明状的蛋白质蓄积，又称透明变性（hyalinedegeneration）。该物质在苏木素---伊红染色切片中，呈现均匀、红染、无结构状。三种不同类型玻璃样变的形态特点1、结缔组织玻璃样变：好发部位：纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。镜下特点:

纤维细胞明显变少,胶原纤维增粗并互相融合成梁状、带状、片状的半透明均质无结构物质。形成机制:原胶原蛋白分子间交联增多,胶原纤维融合,糖蛋白积聚等因素。2、血管壁玻璃样变：好发部位：高血压病时的肾、脑、脾及视网膜的细动脉镜下特点:细动脉壁增厚、变硬,管腔变狭窄或闭塞。形成机制:管壁内皮细胞下渗入血浆蛋白并凝固成均匀无结构的红染物质。脾中央动脉玻璃样变性

3、细胞内玻璃样变：好发部位：肾炎时的肾小管上皮细胞、慢性炎症的浆细胞、病毒性肝炎和酒精性肝病时的肝细胞镜下特点:细胞浆内出现许多大小不等的圆形红染小滴。形成机制:滤出肾小球的血浆蛋白被肾小管上皮细胞重吸收的结果。肾小管上皮细胞玻璃样变性淀粉样变（amyloidosis）定义：细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉积。发生部位：局部性：皮肤、结膜、舌、喉、肺等及肿瘤间质全身性：肝、肾、脾、心

淀粉样变（amyloidosis）病变特点：HE染色呈现淡红色均质状物，淀粉样呈色反应：刚果红染色示橘红色；遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色。粘液样变（mucoiddegeneration）定义：细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄积。好发部位：间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶等镜下特点：疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液基质中。举例：甲低---粘液性水肿（透明质酸酶）病理性色素沉着

（pathologicalpigmentation）为有色物质(色素)在细胞内、外异常蓄积。

1)含铁血黄素：血红蛋白代谢的衍生物。

2)脂褐素：可能是一种细胞自身的代谢产物。不能被酶消化的一种不溶性残体。

3)黑色素：黑色素细胞合成的一种黑褐色的内源性色素。4)炭末：外源性，通过吸入进入肺。含铁血黄素沉积心肌脂褐素沉积皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒病理性钙化

（pathologicalcalcification）定义：骨、牙以外的组织中有固体钙盐的沉积称为病理性钙化。营养不良性钙化：钙盐沉积于坏死组织或异物中转移性钙化：全身钙磷代谢失调（甲旁亢等）不可逆性损伤细胞因受严重损伤而累及细胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆变化，此即细胞坏死（celldeath）细胞的死亡包括坏死和凋亡两大类坏死坏死（necrosis）是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。又称细胞意外死亡。坏死可迅速发生，但大多数由可逆性损伤发展而来。基本表现：细胞肿胀、细胞膜、细胞器膜等崩解和蛋白质变性，细胞结构自溶并发急性炎症反应，炎症时渗出的嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，可促进坏死的发生和局部实质细胞的溶解。坏死的基本病变坏死细胞的溶酶体膜破裂，释放大量酸性水解酶，引起整个细胞发生自溶性改变，包括细胞核、细胞浆及间质均见发生变化，其中核的变化是细胞坏死的主要组织学标志。坏死的基本病变核固缩pyknosis核碎裂karyorrhexis核溶解karyolysis坏死发生的同时，胞膜内的酶类释放入血，血酶升高有临床意义,例如：CK-MB（肌酸激酶同工酶）图示细胞坏死的形态学变化

坏死的类型凝固性坏死：液化性坏死纤维素性坏死特殊类型的坏死：坏疽凝固性坏死蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解较弱，坏死区呈灰黄色、干燥、质实。多发部位：心、肝、肾、脾等镜下特点：细胞微细结构消失，而组织轮廓在一定时间内保存。干酪样坏死：彻底的凝固性坏死，含脂质较多，色黄，似干酪样，如TB干酪样坏死液化性坏死定义：由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织易发生溶解液化。坏死组织分解液化，呈液状或糜糊状，可形成坏死腔。见于脓肿、软化灶、酶解性或创伤性脂肪坏死（钙皂）等。脑液化性坏死纤维素性坏死纤维素性变性：坏死组织呈细丝、颗粒状的红染的纤维素样物聚集成片状，因其染色性质与纤维素相似而得名。多见于变态反应性疾病纤维素样变性（纤维蛋白样变性）坏疽定义：组织坏死并发腐败菌感染坏死范围较大，伴不同程度腐败菌感染。呈黑色或污秽绿色，常发生于体表及与外界相通的内脏器官（肺、肠、子宫等）。分类：干性、湿性、气性坏疽类型比较

坏死的结局1、局部炎症反应2、溶解吸收3、分离排出糜烂、溃疡、窦道、瘘管、空洞4、机化与包裹----纤维疤痕5、钙化坏死的后果1、坏死范围小，又非重要器官，仅有疼痛及功能障碍2、重要器官坏死常导致严重功能障碍，甚至危及生命。心肌梗死→心力衰竭、心源性休克；脑坏死→偏瘫、失语

3、较大范围坏死可导致机体死亡4、较大范围坏死伴严重感染时→全身中毒

5、再生能力与代偿能力强则坏死组织的结构或功能易恢复。

第三节细胞的凋亡凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡，是由机体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。凋亡的形态变化：光镜：圆形，胞浆红染，核染色质

聚集成团块状，无炎症反应电镜：胞浆浓缩，细胞体积缩小，

染色质边集，胞膜出芽，脱

落，凋亡小体形成凋亡的肝细胞凋亡细胞核的改变原位杂交参与细胞的凋亡的相关基因促进作用的基因：Fas，Bax，P53抑制作用的基因：Bcl-2，Bcl-XL双向调节作用的基因工程：c-myc凋亡与坏死的区别

坏死凋亡诱导原因仅见于病理性损伤生理性和病理性范围一般发生于多数细胞发生于单个细胞

胞浆肿胀皱缩线粒体肿胀→破坏致密其他细胞器肿胀→破坏致密染色质凝聚成块状