药理学 药物效应动力学、影响药物效应的因素

第三章药物效应动力学pharmacodynamics第一节药物的基本作用

一、药物作用与药理效应

1.药物作用action:2.药物效应effect：兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低3.药物作用的特异性：4.药物作用的选择性：二、治疗效果

1.对因治疗：例：青霉素→肺炎2.对症治疗：例：APC

→退热三、不良反应

药源性疾病1.副反应(Sidereaction)2.毒性反应(Toxicreaction)3.后遗效应（residualeffect）4.停药反应（withdrawalreaction）5.变态反应(allergicaction)6.特异质反应第二节药物剂量与效应关系

Dose-effectRelationship1.药物剂量-效应关系药理效应与剂量在一定范围内呈比例关系量效-曲线(1)量反应量―效曲线

①最小有效浓度②最大效应(Emax)③半最大效应浓度（EC50）④效价强度：

(2)质反应量―效曲线

①半数有效量（ED50）②半数致死量（LD50）③衡量药物的安全性指标：治疗指数（TI）=LD50/ED50

可靠安全系数=LD1/ED99

安全范围=LD5～ED95

第三节药物与受体

药物的作用机制

受体酶离子通道核酸载体免疫基因理化反应补充缺乏物质

一、受体的由来

1908年Ehrlich首先提出受体的概念，指出药物必须与受体进行可逆行或非可逆行结合方可产生效应。

二、受体的概念和特性

1.受体(receptor，R)2.配体（ligand）

3.特性：

特异性（specificity）：灵敏性（sensitivity）：饱和性（saturability）：可逆性（reversibility）：多样性（multiple-variation）：三、受体与药物的相互作用

（一）经典的受体学说-占领学说

（二）受体药物反应动力学1．药物与受体的相互作用的规律：

K1D+R====DR→E

K2

2.KD:当反应达到平衡时的解离常数（药物与受体结合一半时所需要的药物浓度）意义：①KD表示药物与受体的亲和力，当KD越大时药物与受体的亲和力越小，成反比关系。②

KD的负对数即为亲和力指数“pD2”，pD2=-logKD

，pD2值越大，药物与受体的亲和力越大，呈正比关系。3.药物与受体结合产生效应的条件

①有亲和力（KD）②有内在活性(α)“α”是决定药物与R结合时产生效应大小的性质。通常0≤α≤1四、作用于受体的药物分类

（一）激动药：特点：与R既有亲和力又有内在活性（1）完全激动药：（α=1）（2）部分激动药：（α＜1）

（二）拮抗药:

特点：与R有亲和力而无内在活性（α=0）1.竞争性拮抗药：

①药物与R的结合是可逆的②在其存在下，可使激动药的量效曲线平行右移，但最大效能不变。③作用强度可用拮抗参数“pA2”表示

2.非竞争性拮抗药：特点：①可使受体数目减少②可使激动药的量效曲线右移,而且最大效能也降低。（三）受体占领学说：

（四）二态模型学说：五、受体类型（一）G蛋白偶联R五、受体类型

（二）配体门控离子通道型R（三）酪氨酸激酶R：（四）细胞内R：（五）其他酶类R：六、细胞内信号转导

第一信使：第二信使：1.环磷腺苷（cAMP）2.环磷鸟苷（cGMP）3.肌醇磷脂：4.钙离子：第三信使：七、受体的调节

1.受体脱敏：敏感性和反应性降低（与药物耐受性有关）2.受体增敏：第四章影响药物效应的因素第一节药物方面的因素

一、药物剂型和给药途径

1.不同的剂型、不同的给药途径药物的吸收速度不同。iv>吸收>肌注>皮下>口服>直肠>贴皮

2.同一种药物，不同的给药途径其药理作用可不同。硫酸镁；iV→降压、抗惊；PO→导泻、利胆二、药物相互作用药动学方面吸收竞争血浆蛋白代谢排泄药效学方面协同作用相加，增强，增敏拮抗作用

药理性，生理性，生化性，化学性第二节机体方面因素

一、年龄二、性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢

女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍三、遗传因素吸收分布异常代谢异常高铁血红蛋白血症溶血性贫血个体差异四、特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常与遗传变异有关（先天缺乏G-6-PD的人用伯氨奎、磺胺药→溶血）

五、病理情况肝脏疾病对药物的影响

肾脏疾病对药物的影响六、心理因素七、机体对药物反应的变化（一）耐受性和耐药性

1.耐受性（tolerance）

快速耐受性，交叉耐受性

2.耐药性（drugresistance）（二）依赖性和停药症状1.依赖性：

①躯体依赖性：

②精神依赖性：2.停药症状总论绪言药动学药效学影响因素药物、药理学药效学、药动学、药理学研究方法、新药开发步骤药物跨膜转运方式、吸收、分布、代谢、排泄特点、半衰期、生物利用度等药动学参数、药物消除动力学等治疗作用、不良反应、量效关系、受体与药物相互作用、作用于受体药物分类等药物因素、机体因素、耐受性、耐药性、躯体依赖性、精神依赖性等小结思考题

1.何谓药物、药理学、药效学、药动学？2.新药研究的步骤？药理学的实验方法？3.被动转运、主动转运的特点？4.何谓pKa、离子障、影响药物通透细胞膜的因素有哪些？5.给药途径有哪些？何谓首关消除？6.何谓肝药酶、诱导剂、抑制剂包括哪些药物？7.药物的排泄器官有哪些？何谓半衰期、生物利用度？

8.药物消除动力学有哪两种类型、主要特点？9.何谓治疗效果、不良反应、副反应、毒性反应？10.何谓量效关系、评价药物安全性指标？11.药物的作