常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项

常用肿瘤化疗药物的毒

副作用及使用注意事项侨C区黎红英主要内容

什么是化疗化疗药物的给药途径

化疗药物的毒副作用常用化疗药物及使用注意事项常用的分子靶向治疗药物及使用注意事项什么是化疗化疗是指应用药物治疗癌症，这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，但也会对正常细胞造成一定伤害，有时也称为细胞毒药物。化疗是肿瘤治疗三大常规武器之一，起到治愈癌症、术后巩固治疗防止癌细胞复发转移、抑制癌瘤生长和扩散作用。化疗在肿瘤治疗中是挽救和延长患者生命最有效的治疗方法之一。通常在两种情况下会采用化疗，一是手术切除肿瘤后，辅助化疗防止癌细胞的复发转移；二是癌细胞发生复发扩散后进行化疗。化疗药物的给药途径有静脉给药（最常用）、口服、肌肉注射、皮下注射、鞘内注射、腔内注射、动脉注射（如肝动脉栓塞化疗）。化疗药物的毒副作用近期毒性反应：局部反应（如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等）和全身性反应（包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍）。远期毒性反应：生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用。化疗药物由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。常用化疗药物种类（一）烷化剂类（二）抗代谢类（三）抗生素类（四）植物类（五）激素类（六）常用的其他类（一）烷化剂类作用机理：此类药物带有活泼的烷基，其烷化基团易与细胞的巯基、羧基、氨基等起烷化反应，造成DNA结构和功能的损害，干扰DNA的复制过程，同时影响RNA的功能，使酶或蛋白质变性，阻止细胞增殖，造成细胞死亡。常用药物:环磷酰胺

环磷酰胺（最常用的烷化剂，属于细胞周期非特异性药物）。口服和静脉给药。抗瘤谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤，另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、宫颈癌、乳腺癌亦有效。环磷酰胺使用注意事项毒副作用：急性出血性膀胱炎，表现现为尿频、尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量，鼓励多饮水，对入量已够，尿量少者，给予利尿剂以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时，首先进行水化、碱化尿液，要求尿的PH≥6.5。用药期间给予美司那（尿路保护剂）预防。一般在用药后的0小时、4小时、8小时分别使用一次。中度骨髓抑制，见于用药后14天，17-21天恢复。注意监测血象，观察白细胞和血小板的情况。中度恶心、呕吐。环磷酰胺使用注意事项脱发、皮肤色素沉着。因体外无活性，不宜局部用药。现配现用，应于2～3小时内使用。可导致不育和胎儿畸形，孕妇禁用。化疗护士注意自身防护。

常用药物：异环磷酰胺（和乐生、匹服平）：属周期非特异性药物抗瘤谱较广，主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌。异环磷酰胺使用注意事项充分水化，利尿,尿路保护剂（美斯钠），美斯钠一日3次静脉注射（IFO用药当时，4小时后，8小时后），可防止或减轻泌尿系统毒性反应，预防出血性膀胱炎。肝肾功能不良者禁用，一侧肾切除，脑转移者应慎用。严重骨髓抑制，白细胞及血小板最低时间分别为第8日及第14日，恢复至正常时间约需１～２周。异环磷酰胺使用注意事项低钠血症，注意监测血钠水平。减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药同用，可减少中枢神经系统毒性。加重放疗所致的皮肤反应。与甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有协同作用。配制后应在２４ｈ内使用。3-4小时输完。常用药物：尼莫司汀胶囊为合成类烷化剂同类的还有福莫司汀、法莫司汀。主要治疗脑部肿瘤，如胶质瘤和脑转移癌，与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。用法为睡前与止吐剂、安眠药同服。以减轻胃肠道反应。常用药物：蒂清（替莫唑胺胶囊）是一种新型的口服二代烷化剂-咪唑四嗪类衍生物，口服后迅速吸收，不经肝脏代谢广泛分布于全身，并可透过血脑屏障，进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓度。是脑胶质瘤新药。主要用于治疗脑胶质瘤及转移瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。最常见的不良反应为恶心、呕吐；骨髓抑制，但可恢复，应监测血常规。

蒂清（替莫唑胺胶囊）使用注意事项

给药前先查血象，了解白细胞及血小板情况。在治疗第22天检测病人的全血数，之后每星期测定一次。肝、肾功能损伤病人慎用。影响睾丸的功能，男性病人采取避孕措施。女病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。未成年人不推荐服用此药。每疗程连服5天，每天饭前1小时服用5粒，同时静点止吐药昂丹司琼，预防呕吐。服药前静滴20%甘露醇125ml预防病人头痛。（二）抗代谢类作用机制属于周期特异性药物。作用机制：其结构与机体正常代谢物（叶酸，嘌呤，嘧啶）的结构相似，从而在其所作用的靶酶上与代谢物竞争，或形成共价结合，从而抑制酶的功能，干扰核酸的代谢，抑制DNA,RNA和蛋白质的合成。

常用抗代谢类药物：甲氨蝶呤

用法：静脉给药和鞘内注射。治疗：主要用于急性白血病，尤其小儿急性淋巴细胞白血病疗效显著。亦可用于绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、肝癌、消化道肿瘤、卵巢癌、骨肉瘤。甲氨蝶呤使用注意事项

肾功能已受损、孕妇、营养不良、肝功能不良或伴有血细胞减少者禁用。用药期间多饮水及碱化尿液。大剂量应用时要求提前一天开始水化碱化尿液，尿液PH>7.0以上开始用药,尿量2000-3000ml/日。监测肝肾、骨髓功能。白细胞和血小板减少多发生在用药后4-14天，21天恢复。与弱酸性药物如阿斯匹林或磺胺类药物合用会增加其毒性。甲氨蝶呤使用注意事项

对于甲氨蝶呤中毒，可用甲酰四氢叶酸解救。与长春新碱合用时先用长春新碱可以提高甲氨的疗效。与左旋门冬酰胺酶合用，先用甲氨后用左旋门冬酰胺酶能降低甲氨的细胞毒性。与5-FU合用时，先用甲氨后用5-FU能增加细胞杀伤。氟尿嘧啶（5－FU）是第一个根据一定设想而合成的抗代谢的药，是目前应用最广的抗嘧啶药物，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。作用机制：通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性而抑制DNA合成。治疗：消化道癌如食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌；乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌。氟尿嘧啶使用注意事项主要副作用是消化道反应恶心呕吐，腹痛腹泻等；口腔粘膜及溃疡常发生在用药后5-7天；腹泻每日5次以上或出现血性腹泻者通知医生及时处理，必要时停药。叫患者饮酸奶以减轻腹泻。做好口腔卫生，三餐饭前好、后和睡前漱口预防口腔粘膜溃疡。局部毒性：静脉炎和色素沉着。应避免日晒，色素沉着停药后多可恢复。与甲氨蝶呤合用，应先用甲氨蝶呤4～6小时后，再给予本药，否则药效降低。氟尿嘧啶使用注意事项与亚叶酸钙合用，应先用亚叶酸后要立即给予本药，可增加本药疗效。别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。滴注宜慢，持续给药4-24小时以上，则疗效好且副反应轻。监测肝肾功能，成人尿量需在1500ml/24小时以上。阿糖胞苷

用法：静脉给药和鞘内注射。作用机制：为DNA多聚酶抑制剂，在体内活化为三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，从而阻止DNA的合成。主要用于治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。阿糖胞苷使用注意事项：可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高，应注意观察肝、肾功能。下列情况应慎用：白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及出血倾向。阿糖胞苷使用注意事项：孕妇及哺乳期妇女忌用。与柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物合用可以增效。不应与5-Fu并用。配好后的液体应在24小时内用完。加强口腔护理，预防口腔粘膜溃疡。（三）抗生素类作用机制为细胞周期非特异性药。作用机制：与DNA形成非共价结合，影响转录过程，阻止DNA的复制及转录到mRNA，从而抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。常用药物：柔红霉素、多柔比星（阿霉素）不良反应：骨髓抑制，白细胞减少在用药后10-14天最低，21天恢复；脱发严重，停药后1-2个月恢复生长。心脏毒性：多出现在停药后1-6个月；仔细询问病人，注意观察心率、血压、呼吸等；定期监测心功能、心电图。并预先使用保护心脏的药物如果糖二磷酸钠等。滴速以40-50滴/分为宜。对血管的刺激性强，可以引起静脉炎，渗漏至血管外可引起局部红肿水疱甚至坏死。要求中心静脉给药。常用药物：柔红霉素、多柔比星（阿霉素）用药后1～2日可出现红色尿，应提前告知病人，嘱病人多饮水。在进行纵隔和胸腔放疗期间不宜用本品或减量。与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌。辅酶Q10、维生素C、维生素E可降低心脏毒性。配制好的液体在室温下保持稳定48小时，建议24小时内使用。丝裂霉素会增加阿霉素的心脏毒性，不能联合用药。

常用药物：博莱霉素用法：多采用静脉给药、动脉注射、肌肉注射、腔内注射。治疗：主要用于鳞状上皮癌、头颈部癌、皮肤癌、恶性淋巴瘤、睾丸癌。博莱霉素使用注意事项主要不良反应为肺毒性：可导致肺纤维化，严重可致死。应注意观察肺部症状和体征。发热反应，体温大于38.5停药。造血系统和肝脏损害轻，胃肠道反应轻。肌肉或皮下注射部位宜深。用5ml注射用水或生理盐水，溶解15-30mg效价的博莱霉素，行肌肉或皮下注射。常用药物：丝裂霉素用法：静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。主要治疗：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌；癌性胸、腹腔积液。丝裂霉素使用注意事项毒性反应：骨髓抑制明显；局部毒性可致静脉炎、组织坏死、溃疡；肺毒性；膀胱灌注可致膀胱炎、血尿。氯霉素、保泰松、苯妥英钠会增加其骨髓毒性。药物溶解后6小时内用完。(四)植物类(为细胞周期特异性药物)从植物中提取的抗癌有效成分。作用机制:抑制肿瘤细胞微管蛋白的聚合，使核分裂停止于中期。治疗：恶性淋巴瘤疗效明显，还用于急性白血病及绒毛膜上皮癌。常用药物：长春新碱、长春花碱、三尖杉酯碱、喜树碱使用注意事项毒性反应：局部刺激强，可致局部组织坏死；神经毒性如:手足麻木；骨髓抑制和消化道反应轻。只能用于静脉注射。防止药物溅入眼睛。使用时避免日光直接照射。注意观察便秘、腹胀等肠梗阻迹象。紫杉醇（艾素、泰素、力扑素）作用机理：抑制肿瘤细胞的有丝分裂，抑制增殖。治疗：主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤也有一定的疗效。紫杉醇使用注意事项过敏反应，多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎所有反应都发生在用药后最初的10分钟内。为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均需予口服地塞米松。用药前30分钟给苯海拉明20mg肌注。给药期间严密观察有无过敏反应及生命特征的变化。如出现严重过敏反应，宜停药，并予对症处理。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖水稀释，静滴3小时。不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，稀释的药液应储藏在玻璃瓶内或聚丙烯塑料袋，并采用非聚氯乙烯类注射器和输液器。配制本药时必须先使用附带的专用溶剂溶解，再以0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后使用。紫杉醇使用注意事项局部刺激性较大，要避免渗漏出血管外，建议使用大血管或深静脉给药。外周静脉使用后1周内可出现延迟性静脉炎或局部皮肤反应（包括皮炎、皮肤干燥鳞屑伴脱屑的斑丘疹、毛囊炎、苔藓样隆起、多形红斑等）根据情况酌情按静脉炎外渗处理。骨髓抑制，一般发生在用药后8-10天。神经毒性，最常见的表现为肢体轻度麻木，感觉异常。关节肌肉疼痛，2-3天发生，数日后可恢复。胃肠道反应轻或中度。力扑素使用注意事项

为紫杉醇的脂质体。使用前先向瓶内加入10ml5%葡萄糖溶液，置专用振荡器(振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm)上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。不能用精密输液器。只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。本品溶于5%葡萄糖注射液后，在室温（25℃）和室内灯光下24小时内稳定。足叶乙甙（为细胞周期特异性抗肿瘤药物）作用机制为阻碍DNA修复。主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细瘤、白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、胃癌和食管癌。足叶乙甙使用注意事项静滴速度不能过快，至少1小时以上，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应。心、肝肾功能有严重障碍者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。骨髓抑制，多发生在用药后7至14日，20日左右后恢复正常。应定期检查周围血象和肝肾功能。必须用盐水稀释，在糖溶液中可形成细微沉淀，稀释后立即使用，若有沉淀、浑浊产生严禁使用。抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。局部刺激强，避免外渗。(五)激素类肾上腺皮质激素：如强的松，地塞米松；主要抑制淋巴组织，对淋巴瘤和白血病有较好的疗效。雌激素：主要用于前列腺癌和乳腺癌的治疗。雄激素：常用的有甲睾酮和丙酸睾酮，可用于晚期乳腺癌患者。抗雌激素：常用的药物是他莫昔芬，为激素竞争性拮抗剂，抑制雌激素与肿瘤组织结合，用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌患者。

(六)常用的其他类化疗