生物化学课件-第5章-脂类代谢

第五章

脂类代谢LipidMetabolism

脂类（lipids）是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。第一节

不饱和脂酸的命名及分类TheNamingandClassificationofUnsaturatedFattyAcids常见的脂肪酸

必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。第二节

脂类的消化和吸收DigestionandAbsorptionofLipids参与脂类消化的主要酶类第三节

甘油三酯代谢MetabolismofTriglycerides甘油三酯结构Triglyceride(TG)ortriacylglycerol(TAG)

Glycerol甘油三酯代谢概况一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员（二）脂肪酸的-氧化（三）脂肪酸的其他氧化方式（四）酮体的生成和利用（一）脂肪动员储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为脂肪动员。在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激素敏感性脂肪酶（HSL）。脂肪动员

脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。抗脂解激素：胰岛素。脂肪动员产物的去向甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。（二）脂肪酸的-氧化部位：肝及肌肉最活跃。步骤：脂酸的活化——脂酰CoA的生成脂酰CoA进入线粒体脂酸的-氧化脂酸氧化的能量生成1.脂酸的活化——脂酰CoA的生成在胞液中进行反应不可逆消耗2个~P2.脂酰CoA进入线粒体在肉碱（carnitine）的协助下。

肉碱脂酰转移酶Ⅰ是限速酶，脂酰CoA进入线粒体是脂酸-氧化的主要限速步骤。3.脂酸的-氧化脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端

-碳原子开始的，故称为

-氧化。

脂酸-氧化的四步反应：脱氢、加水、再脱氢、硫解第一次脱氢由FAD接受；第二次脱氢由NAD+接受。脂酸-氧化产物：乙酰CoA4.脂肪酸β-氧化的能量生成脂肪酸β-氧化本身并不生成能量。只能生成乙酰CoA和供氢体，它们必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化才能生成ATP。以软脂酸(16C)为例：7×2+7×3+8×12-2=1291分子软脂酸氧化共生成129分子ATP。（三）脂肪酸的其他氧化方式1.不饱和脂酸的氧化在线粒体中进行

-氧化；还需△3-顺→△2-反烯脂酰CoA异构酶和表构酶。2.过氧化酶体脂酸的氧化：脂酸氧化酶3.丙酰CoA的氧化经

-羧化酶及异构酶的作用转变为琥珀酰CoA，再经三羧酸循环进行代谢。丙酰CoA琥珀酰CoA（四）酮体的生成和利用酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙酰乙酸、

-羟丁酸和丙酮三者的统称。1.酮体的生成部位：肝线粒体原料：乙酰CoA，主要来自脂酸的

-氧化。关键酶：HMGCoA合成酶

2.酮体的利用肝外组织利用（肝中缺乏利用酮体的酶）3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时，是脑和肌肉的主要能源物质。正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血中酮体升高。二、甘油三酯的合成代谢（一）脂酸的合成代谢（二）甘油三酯的合成代谢（一）脂酸的合成代谢软脂酸的合成脂酸碳链的加长不饱和脂酸的合成软脂酸的合成（1）合成部位肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。肝是主要场所。（2）合成原料乙酰CoA为主要原料，主要来自葡萄糖。NADPH主要来自磷酸戊糖途径。还需ATP、CO2及Mn2+等。柠檬酸—丙酮酸循环（3）合成过程①丙二酰CoA的合成：乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。②脂酸的合成脂酸合成酶系：在高等动物，脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白（ACP）的核心和七种酶的活性部位。脂酸合成酶系软脂酸合成的总反应式：1分子乙酰CoA先后与7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再还原的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。2.脂酸碳链的加长3.不饱和脂酸的合成只能合成单不饱和脂酸部位：内质网酶：去饱和酶（二）甘油三酯的合成代谢合成部位：肝、脂肪组织及小肠。合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢提供。合成基本过程：甘油一酯途径甘油二酯途径甘油一酯途径：小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，称甘油一酯途径。

甘油一酯途径甘油二酯途径：肝细胞、脂肪细胞主要以糖代谢产物为原料按此途径合成甘油三酯。

三、多不饱和脂酸的重要衍生物花生四烯酸可转变成前列腺素（PG）、血栓素（TXA2）和白三烯（LT）。它们是体内重要的生物活性物质，在调节细胞代谢上具有重要作用。第四节

磷脂的代谢MetabolismofPhospholipids含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。一、甘油磷脂的组成、分类及结构组成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物基本结构：磷脂酰胆碱脂肪酸含氮碱甘油甘油磷脂的结构glycerolfattyacylgroupNitrogenousbasefattyacylgroup甘油磷脂的分类二、甘油磷脂的合成代谢1.合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠最活跃。2.合成原料及辅因子：脂酸、甘油：由糖代谢提供多不饱和脂酸：从植物油摄取磷酸盐：由ATP提供含氮化合物：从食物摄取或体内合成CTP：构成活化的中间物3.合成过程(1)甘油二酯合成途径(2)CDP-甘油二酯合成途径三、甘油磷脂的降解在各种磷脂酶（phospholipase，PL）的作用下水解。溶血磷脂－1溶血磷脂－2第五节

胆固醇代谢MetabolismofCholesterols胆固醇（cholesterol）一、胆固醇的合成（一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网中。每天合成量约1g。（二）合成原料：乙酰CoA：主要来自G。NADPH：主要来自磷酸戊糖途径。ATP：主要来自G有氧氧化。

（三）合成基本过程：（四）胆固醇合成的调节二、胆固醇的酯化1．细胞内胆固醇的酯化2．血浆内胆固醇的酯化

Lecithin-cholesterolAcyltransferase(LCAT)三、胆固醇的转化（一）转变为胆汁酸初级胆汁