药理学复习重点

1、 首过消除(firstpasselimination):从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。又称首过代谢(firstpassmetabolism)或首过效应(firstpasseffect)2、 肠肝循环(hepato-entericcirculation)：自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后，再吸收进入血液而形成的肝肠、胆汁和小肠三者间的循环。具有肝肠循环的药物一般情况下，作用时间较长。3、 稳态血药浓度(steadystateofblooddrugconcentration,Css)：属于一级动力学消除的药物，经恒时恒量给药，经过一定时间后，使进入体内的药物等于体内消除的药物，体内药物总量随着不断给药而不再增加，至血药浓度稳定在一定水平的状态。达到稳态的浓度仅取决于药物的半衰期，约经5个半衰期才基本达到稳态浓度。4消除半衰期(half--life,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。反映体内药物消除速度。5、 生物利用度(bioavailability):经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率及速度。6、 效价强度(potency)：是指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲和力。7、 效能(efficacy)：指药物的最大效应，主要反映药物的内在活性。8、 治疗指数(therapeuticindex,TI)：为LD50和ED50的比值，是药物安全性的指标之一，该值越大越安全。9、 PA2值：使加倍浓度的激动药仍保持原有效应强度时，竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数值。反映竞争性拮抗药的拮抗强度，PA2值越大，拮抗强度越强。10、 调节麻痹：阿托品等M受体阻断乙酰胆碱等胆碱受体激动药与位于睫状肌环状纤维上的M受体结合，能够使睫状肌松弛而退向边缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度减低只适合看远物，而不能把近物清楚成像于视网膜上，造成视近物模糊不清，此即为调节麻痹。11、 药物(drug)：是指可以改变或查明机体器官的生理功能及病理状态，可用于防治诊断疾病或计划生育的物质。药物和毒物之间并无严格界限。12、 药理学(pharmacology)：是研究药物与机体相互作用及作用规律的一门医学基础医学，主要研究药效学和药动力两方面的内容。13新药(newdrug)：指化学结构，药品组分或药理作用不同与现有药品的药物。其研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物滥测三个阶段。14、肾上腺素作用的翻转效应：a受体阻断药能选择性地与a肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与a受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这可解释为a受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的a受体，留下与血管舒张有关的8受体；所以能激动a受体和8受体的肾上腺素的血管收缩作用作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。对于主要作用于血管a受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压的效应而无“翻转作用”。15、 肾上腺素对血压的双向效应：一次给肾上腺素后，由于a受体对肾上腺素的反应快、强、短，8受体对肾上腺素的反应慢、弱、长，故首先激动皮肤、黏膜血管的a受体，表现为血压升高，继而a受体效应逐渐减弱、消失。但8受体仍表现出激动兴奋效应，大量骨骼肌、内脏血管舒张、外周阻力降低，血压下降，故单次给肾上腺素后血压呈先升后降的双向效应。人工冬眠(artificialhibernation):氯丙嗪与其他中枢抑制药(异丙嗪、哌替啶)合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，并可使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，称为人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧阶段，为进行其他有效的对因治疗争得时间。多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。17、 水杨酸反应（salicylateaction）：水杨酸药物大剂量使用时，如阿司匹林（25g/日），出现的头痛、恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、视听力减退等症状，甚至精神错乱等，总称为水杨酸反应。是水杨酸类轻度中毒的表现。18、 阿司匹林哮喘（aspirinasthma）：某此哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，是由于这类药物抑制了环氧酶使PG生物合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛而诱发哮喘。19、 一级消除动力学（firstordereliminationkinetics）：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，反之亦然。大多数药物在治疗量下，多采用此方式消除。20、 反跳现象：长期使用8受体阻断剂后突然停药或减量过快，常可引起原发疾病症状加重，如血压上升，严重心律失常，心绞痛发作次数增加和程度加重，甚至产生急性心肌梗塞和猝死，这种现象称为“反跳现象"。产生这种现象的原因可能是8受体长期受到阻断后，受体数目增加，对儿茶酚胺敏感性增高的结果。因此长期使用8受体阻断药进行治疗的病人，在病情得到控制后必须逐渐减量直至停药。1、 药物主要的不良反应有-（副反应，毒性反应，后遗症反应和变态反应）。2、 大多数药物的跨膜转运方式是-（被动反应的简单扩散）。而大多数药物则按一级动力学消除（恒比消除）进行消除。3、 治疗青光眼的药物有-（毛果芸香碱，毒扁豆碱，地美溴胺和噻吗洛尔）。4地西泮的药理作用包括-（抗焦虑，镇静催眠，抗惊厥抗癫痫和中枢性肌肉松弛）。5、 治疗以下疾病的首选药物是-过敏性休克（肾上腺素），癫痫持续状态（静注地西泮安定），重症肌无力（新斯的明），心愿性哮喘（吗啡，哌替啶），梅毒（青霉素），金葡菌性骨髓炎（林可霉素），斑疹伤寒（四环素），流脑（环胺嘧啶）鼠疫（链霉素）6、 8-内酰胺类抗生素包括-（青霉素类及头抱菌素）类，其作用机制是-（干扰敏感菌细胞壁黏肽合成引起细菌细胞壁缺损）。7、 吗啡可用于-（心源性）哮喘，禁用于-（支气管）哮喘。8、 硝酸甘油常选用-（舌下含服）-给药方式。抗结核病药物应用的原则-（联合用药，早起足量用药，全程规则用药，长期用药）。药物对机体的基本作用是-（兴奋和抑制）。长期使用糖皮质激素的患者应给与-（低盐，低糖，高蛋白饮食，并补充钾，儿童补钙）。毛果芸香碱对眼的作用-（降低眼内压，调节痉挛，缩瞳）。吗啡的禁忌症包括-（分娩之痛，支气管哮喘，肺心病患者）。药物效果的两重性-（治疗作用，不良反应）。药物消除的方式-（恒比消除和衡量消除）。小剂量的阿司匹林抑制（COX）减少（TXA2）的生成，故用于防止（血栓形成）。表观分布容积的速写是-（Vd），稳态血药浓度的缩写是（CSS）。（多巴胺）-可与利尿药合用于治疗急性肾功能衰竭，（硝酸甘油常选用-舍下含服）给药方式。氯丙嗪通过阻断-（黑质纹状体）-通路上的（D2受体产生锥体外系反应）。具有反跳现象的药物有-（B受体阻断药，糖皮质激素）。胆绞痛，肾绞痛选用（杜冷丁/吗啡）及（阿托品）治疗。氯丙嗪通过阻断（中脑-边缘）和（中脑皮层）通路上的D2受体而产生抗精神病的作用。吗啡急性中毒的临床症状是（深度呼吸抑制），（昏迷），及（针头样瞳孔）等。其特异性的拮抗药物是（阿片受体阻断药）等评价两种或两种以上药物作用强弱及疗效高低的指标是（效能）及（效价）ACH的消除主要是被（ACHE）水解，NA的失活主要依赖于（突触前膜再摄取）。试述毛果芸香碱的药理作用及临床用途。答：1、药理作用：①缩瞳：激动瞳孔括约肌和睫状肌的M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌收缩。②降低眼内压。③调节痉挛。④可使汗腺和唾液的分泌明显增加，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。2、临床应用：①治疗青光眼。②与扩瞳药物交替用，以防止虹膜和品状体粘连。③可用于局部放射后的口腔干燥。④可用于抗胆碱药阿托品中毒的解救。试述新斯的明的药理作用机制及临床应用。答：1、药理作用机制：新斯的明为易逆性抗胆碱酯酶药，一直AchE水解Ach,Ach在突触间隙中积聚产生M样和N样作用，特点为：对眼、腺仲、支气管平滑肌和心血管系统作用较弱，而对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，尤其是对骨骼肌的兴奋作用最为明显，该药除抑制AchE外，还可直接激动运动终板上的N2受体和促进运动神经末梢释放Ach。2、临床应用：用于治疗重症肌无力，术后腹胀气和尿潴留，阵发性室上性心动过速，竞争性肌松药过量中毒的抢救，仅用于非竞争型肌松药中毒，灵用于阿托品中毒，对抗外周症状，应该药不能通过血脑屏障，所以对阿托品中毒的中枢症状无效。阿托平的药理作用，临床应用，不良反应，禁忌阿托品具有多种药理作用,当临床上应用某一的作用时，其他作用便成为了副作用。药理作用:⑴抑制腺体分泌，对唾液腺和汗腺作用敏感。⑵松弛瞳孔括约肌和睫状肌。⑶能松弛多种内脏平滑肌。⑷治疗量的阿托品可使部分病人心率短暂性轻度减慢。⑸治疗量阿托品对血管和血压无明显影响。⑹可兴奋中枢。临床应用：1.解除平滑肌痉挛，2.制止腺体分泌，3.眼科，①虹膜睫状体炎。②验光，检查眼底，4.缓慢型心律失常，5.抗休克不良反应有：口干、视力模糊、心率加快瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随剂量增加，其不良反应逐渐加重，甚至出现明显的中枢中毒症状，如谵妄，幻觉和昏迷等。禁忌：青光眼，发热病人及前列腺肥大者禁用阿托品。试述有机磷酸酯类中毒的机制及临川表现及抢救措施，中毒机制，有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲和性的氧原子以共价键结合。形成磷酸化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE失去活性，造成ACh在体内大量聚集，引起一系列中毒症状。临床表现，1急性中毒。（1）胆碱能神经突触，（2）胆碱能神经肌肉接头，（3）中枢神经系统，2慢性中毒，抢救措施：1、迅速将患者脱离中毒现场，立即脱去被污染的衣服、鞋帽等。2、用大量生理盐水或清水或肥皂水（敌百虫中毒者禁用）清洗被污染的头发、皮肤、手、脚等处。3、口服中毒者应尽早催吐及洗胃。用清水或1:5000高锰酸钾溶液（对硫磷中毒者禁用）或者2%碳酸氢钠（敌百虫中毒时禁用）溶液洗胃。直至洗出液清晰无农药气味为止。如无洗胃设备，病人又处于清醒状态时可用一般温水让中毒患者进行大量饮服。轻轻刺激咽喉致使呕吐，如此反复多次进行，直至呕吐出的水达到要求为止。此法简便快速易行有效。4、发生呼吸困难时，有条件者应立即吸氧。解毒药物，（1）阿托品。（2）AChE复活药。简述AD、NA、ISO的抗休克机制及用途。答：（1）AD①机制：肾上腺素激动a受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性，激动a受体可改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。②用途：用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞所致的心脏聚停，控制支气管哮喘，缓解血管神经性水肿、血清病，可缓解局麻药的吸收。（2） NA①机制：去甲肾上腺素，激动血管的a受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩，激动心脏的6受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排量增加。②用途：治疗心脏聚停，过敏性休克，支气管哮喘控制急性发作。（3） ISO①机制：异丙肾上腺素，主要激动6受体，对61和62受体选择性很低，对心脏61受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性频率作用，缩短收缩期和舒张期，异丙肾上腺素加快心率，加速传导的作用较强对血管和血压有舒张作用，主要是激动62受体使骨骼肌血管舒张平滑肌，可激动62受体舒张支气管平滑肌。用途：支气管哮喘，房室传导阻滞，心脏聚停，感染性休克。比较苯二胺卓类和巴比妥类在主要药理作用和临床应用方面的异同。答：两类药物均有抗焦点、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫作用，但苯二胺卓类可产生暂时性记忆缺失和中枢性肌肉松弛作用，而巴比妥类药在增大剂量后课产生麻醉作用。故在临床上两药除可用作麻醉药前给药，镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫外，苯二胺卓类还可用于中枢神经系统损伤所致的肌僵直，巴比妥类的硫喷妥钠可作为静脉麻醉药用作麻醉诱导。试述氯丙嗪的药理作用与临床应用。答:药理作用：（1）中枢作用：①抗精神病作用：用药后幻觉、妄想症状消失，情绪地西泮，理智恢复。②镇吐作用：对各种原因引起的呕吐（除晕动病外）都有效。③影响体温调节：用药后体温随环境温度的升降而升降。④加强中枢抑制药作用，两药合用时宜减量。⑤内分泌系统：促进催乳素释放，抑制促性腺激素分泌，抑制促皮质激素和生长激素分泌。⑥长期应用可出现锥体外系反应。（2）自主神经体统作用：阻断a、M受体，抑制血管运动中枢，直接舒张血管，主要引起血压下降，口干等副作用。临床应用：治疗精神病，治疗神经官能症，止吐，但对晕动病呕吐无效。治疗呃逆，人工冬眠。试述吗啡和哌替啶在药理作用、临床应用上有何异同。答：（1）药理作用方面。相同点：中枢作用（镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制、催吐）；胆道平滑肌、支气管平滑肌收缩；扩张血管（体位性低血压）。不同点：吗啡有镇咳及使瞳孔缩小的作用，而哌替啶则无。（2）临床应用方面。相同点：急性锐痛、心源性哮喘。不同点：止泻--吗啡（有）；麻醉前给药及人工冬眠---哌替啶（有）。吗啡为什么能治疗心源性哮喘，而禁用于支气管哮喘？答：（1）吗啡用于治疗心源性哮喘是因为：①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷，有利于消除肺水肿；②镇静作用，消除不良情绪，减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使喘息得以解缓。（2）吗啡禁用于支气管哮喘是因为：其抑制了呼吸中枢且能兴奋支气管平滑肌，使呼吸更为困难，故禁用于支气管哮喘。阿司匹林药理作用及临床应用：1.解热镇痛及抗风湿：有较强的解热、镇痛作用。用于头痛、牙痛、肌肉痛、及感冒发热等。能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的的症状2、影响血小板的功能：影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。高浓度阿司匹林促进血栓形成。3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗不良反应：1.胃肠道反应，口服刺激胃黏膜，弓I起恶心、呕吐、引起胃溃疡及无痛性胃出血2.瑞夷综合征3.凝血障碍4.水杨酸反应5.过敏反应6.对肾脏的影响：阿司匹林对正常肾功能并无明显影响，少数人，特别是老年人，伴有心肝肾功能损害的患者，可引起水肿。11、阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制作用和应用上有何不同？答：不同点：（1）降温机制：氯丙嗪直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵；而阿司匹林是通过抑制环氧酶，减少中枢PG的合成，阻断内热源对体温调节中枢的作用，进一步影响产热和散热，使体温调定点恢复正常。（2）降温特点：使用氯丙嗪后配似物理降温，对发热和正常体温均有降低作用；而阿司匹林仅能降低发热的体温对正常体温无明显影响，也不受物