食管癌的化疗进展-课件

消化道癌的主要特点1.死亡率高，胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌分别占我国癌症死亡的第1、2、3、6位。构成癌症死亡的65.74%。2.多种途径蔓延。淋巴道、血道、管腔上下、管腔壁、盆﹑腹腔种植等多种转移途径。3.以手术治疗为主，但根治性切除机会低。4.病理类型：绝大多数为腺癌，对放疗敏感性差。5.预后恶劣，生存率低（胃10%、大肠40%、食管5%、胰腺、肝4%）。因此，化学治疗很有必要。消化道癌的主要特点1.死亡率高，胃癌、食管癌、肝癌、结直肠1食管癌的化疗进展何友兼教授中山大学肿瘤医院内科食管癌的化疗进展中山大学肿瘤医院内科2食管癌：概况我国常见肿瘤，居癌症死亡第二位鳞癌是主要病理类型，近年来腺癌明显增加（Barret食管）、GEJ部癌亦明显增加早诊：吞钡、拉网细胞学有一定作用分期：内镜超声扫描、CT、MR

治疗：手术切除为主的综合治疗，包括术前、术后化疗、放疗食管癌：概况我国常见肿瘤，居癌症死亡第二位3单药对食管癌的疗效（据Ajani1994)药物可评例数有效率（%）

Fluorouracil(5Fu)3915(38.5)

Methotrexate(MTX)7025(36)

MitomycinC(MMC)3311(33)

Bleomycin(BLM)8124(30)

Vindesine(VDS)8419(26)

Cisplatin(PDD)23156(24)

Mitoquazone(MGAG)6415(23)

Adrimycin(ADM)387(18.4)

Lomustin(CCNU)193(16)

Trimetrexate(TMTX)243(12.5)

Carboplatin(CBP)302(6.6)

Ifosphamide(IFO)322(6.3)

Navelbine(NVB)246(25)

Paclitaxel(Taxol)5116(32)单药对食管癌的疗效（据Ajani1994)4晚期食管癌联合化疗研究者化疗方案可评例数有效率（%）中数有效期（月）中数生存期（月）Coohley(1984)PDD+BLM171764Kelsen(1983)PDD、BLM、VDS24337NSDebasi(1984)PDD、BLM、MTX312655Kelsen(1986)PDD、MGBG、VDS204034Chapman(1987)PDD、MGBG、VLB361133.4Gisselbrecht(1983)PDD、5FU、ADM2133NS8Lizuka(1991)PDD、5FU3534NSNSLovett(1991)CBP、VLB160——晚期食管癌联合化疗研究者化疗方5食管癌化疗：随机临床试验作者化疗方案例数有效率（%）中位生存（月）WebbFAMTX108215.7ECF111458.9BleibergPDD441928（周）PDD,5FU443533（周）VanhoeferELF7997.2FAMTX85126.7PF81207.2食管癌化疗：随机临床试验作者化疗方案例数有效率（6PDD+5FU治疗食管癌研究者PDD(mg/m2)5FU(mg/m2/d)例数有效率（%）MS（月）Hellerstein(1982)100,d11000,d1-5108(80)--Kies(1987)同上同上2611(42)17.8Hilgenberg(1988)同上1000,d1-43520(57)--Carey(1993)100,d11000,d1-47045(66)﹡Wright(1994)100,d11000,d1-5166(37)﹡﹡Ajani(1994)同上同上14287(61)*CR28、PR17，术后5年生存31%**术后4年生存42%PDD+5FU治疗食管癌研究者PDD(mg/m2)5FU7食管癌随机试验：化放疗VS

单纯放疗作者例数放疗剂量(Gy)化疗MS（月）2年（%）5年（%）Sischy等65605FU、MMC14.930NS(ECOG,1990)6260无9.312NSAraujo等28505FU、MMC、BLMNS3816(1991)3150无NS226Herscovic61505FU、PDD14.13830(RTOG,1996)6260无9.3100结果：生存情况似乎化放疗优于单纯放疗。食管癌随机试验：化放疗VS单纯放疗作者例数放疗剂量(8食管癌：Taxanes化疗方案病理类型例数有效率（%）Paclitaxel24h鳞癌2028腺癌3034Paclitaxel1h鳞+腺4117Docetaxel腺癌825P(3h)+DDP/5FU鳞癌3050腺癌3046P(3h)+DDP/5FU鳞+腺1770P(24h)+DDP鳞+腺3244P+DDP,Q2W鳞+腺2040P+DDP,Q2W鳞+腺5852P+CBP腺癌944食管癌：Taxanes化疗方案病理类型9食管癌：Irinotecan化疗作者方案例数有效率（%）LinCPT125/wk2114EnzingerCPT125/wk3415BlankeCPT/5FU/LV3222FindlayCPT/5FU/LV8122IlsonCPT/PDD3557AjaniCPT/PDD3954PozzoCPT/PDD,Q3w7228(MS6.9m.)CPT/5FU/wk7434(MS10.7m.)GoldCPT/MMC1765食管癌：Irinotecan化疗作者方10晚期病变化疗：新药方案作者方案·用法例数OR毒性（G3/4）来源（mg/m2)（％）ChoP90C50Q2W3241WBC↓.Pt↓ASCO2005#4076Lin

P35C20F/LV2/W3942.1

WBC↓.腹泻ASCO2005#4078LorenzenD75×2000Q3W2446WBC↓.HFSASCO2005#4142TsaiD35CAUC2×2000QW1958.3WBC↓.Pt↓ASCO2004#4035EnzingerD30C25I65QW2663腹泻.WBC↓ASCO2004#4040BartnessD35I50QW2433WBC↓.腹泻ASCO2005#4070IlsonI65C30QW2836WBC↓JCO200518(14):22JotoiO130×2000Q3W4434腹泻.Pt↓ASCO2005#4059ScullinG1050C75Q3W3745.5WBC↓.Pt↓ASCO2004#4034晚期病变化疗：新药方案作者方案·用法例数OR毒性（G3/4）11晚期病变：同时放化疗作者CTRT例数pCRORR来源（mg/m2)(Gy)（％）(%)MichelI60.C30.QW504353.5-ASCO2005#4060SileniO60.L20.F200.QW4545-65ASCO2005#4071HsuP35.C15.2/W402536-ASCO2004#4033BrennerP60.C30.QW50.43424-JCO200422(1):45晚期病变：同时放化疗作者CTRT例数pCRORR来源（mg/12同时放化疗：MichiganU经验

（UrbaSG等.Am.JOR20043:266-269)

69例局部区域食管癌术前接受同时pac.60mg/m2.d1,8,15,22;Cis75mg/m2.d1+RT45Gy，结果CR为19％，中数生存24月。1年2年3年生存率（％）755034DFS（％）553932生存率（％.CR病人）858569生存率（％.未CR者）744427同时放化疗：MichiganU经验

（UrbaSG等13食管癌手术效果的改善

—80年代与90年代的meta分析作者论文数例数切除率死亡率生存（%）1年2年3年5年Earlam(1980)1228378322%16%137—3Mueller(1993)1307691121%8%56352520原因：en-blocesophagectomy,Extendedfield(threefield)Lymphadenectomy食管癌手术效果的改善

14食管癌术后放疗随机临床试验作者例数治疗生存（%）中数（月）1年2年3年5年Fok65手术+49-56Gy8.735—11—(1993)65单手术15.263—22—Teniere102术后45-55Gy1891—3119(1991)119单手术1895—2921Zieren35术后30Gy14572922—(1995)35单手术13533120—结果：术后放疗无明显好处。食管癌术后放疗随机临床试验作者例数治疗15食管癌术后化疗的随机试验作者可评例数治疗

MS（月）1年（%）3年（%）5年（%）Kelsen221单纯手术16.862——(1997)202手术+PF（前后）16.162——Maipang22单纯手术178636—(1994)24手术+PBV175731—Pouliquen68姑息手术1458208(1996)52手术+PF—52202意见：术后辅助化疗与单纯手术比较，无生存效益。食管癌术后化疗的随机试验作者可评例数治16食管癌术前放疗随机临床试验作者例数治疗生存（%）中数（月）1年3年5年治疗有关死亡（%）Arnott6720Gy+手术1250189—(1992)62单手术14523230—EORTC10233Gy+手术1145—16—(1995)106单手术1145—10—Lannois6740Gy+手术1145—10—(1991)57单手术1250—12—Mei10440Gy+手术———355(1989)102单手术———306结果：术前放疗无明显生存效益。食管癌术前放疗随机临床试验作者例数治疗17食管癌手术前化疗随机试验作者组织学治疗方案例数有效率（%）中数生存（月）

Roth等鳞癌术前PVB×2

术后PV×619479单纯手术20—9

Schlag等鳞癌单纯手术40—9术前PF×329478

Nygaard等鳞癌单纯手术50—3年︰9%术前PB×256

NR3年︰3%

Kelsen等鳞癌单纯手术221—16.1腺术前PF×3

术后PF×2202

NR16.8

结果：术前化疗未能改善生存情况。食管癌手术前化疗随机试验作者组织学治18食管癌术前化放疗的随机试验作者例数治疗

MS（月）1年（%）2年（%）3年（%）5年（%）评价Bosset134单用手术18.674483625无差别(1997)143术前PDD+37Gy18.677443325Leprise45单用手术1047—14—NS(1994)41术前PF+20Gy1047—19—Urba50单用手术17.5—3615—病理CR(1997)50术前PVF/45Gy16.9—4132—（P＜0.01)Walsh55单用手术1144266—P＜0.01(1996)58术前PF/40Gy16523732—﹡4项中有2项见明显的生存效益。食管癌术前化放疗的随机试验作者例数治疗M19新辅助：同时放化疗作者CTRT例数结果来源（mg/m2)(Gy)PasiniD30.C25.F1505041pCR46%,PR27%ASCO2004#4059AnneP50.C5.F2254536pCR30%,OR44%ASCO2004#4031RosatoP.C.F4541中数5年S>同期单手术ASCO2005#4204KimC30×16004645pCR47%,耐受好ASCO2005#4063GibsonTaxane-based?67降期57，pCR19ASCO2005#4039TewP200.C6.F22545194继续CRT与手术相同ASCO2005#4017新辅助：同时放化疗作者CTRT例数结果来源（mg/m2)(G20新辅助化放疗：方案比较

（RoofK.S.等.ASCO2004#4042)PFR(N=82)PFT-R(N=84)CRT方案（mg/m2)P25.F1000.R54GyP20.F800.T100.R54GyPCR(%)4033mOS（m.）24243y.S(%)3942治疗相关死亡66G3毒（％）7980认为：加入T不能改善pCR。新辅助化放疗：方案比较

（RoofK.S.等.ASCO21Meta分析：食管癌的新辅助治疗

[Kaklamanos等.An.SurgOncol2003.10(77):754-761]11项RCT包括2311例可切除病人.单纯手术组1127例.NAC+手术1184例（化疗845例.化放339例）2年生存率改善：术前化疗4.4％（3％－8.5％）术前化放疗6.4％（1.2％－14％）相关死亡率：术前化疗增加1.7％（3％－17％）术前化放疗增加3.4％（－0.1％－7.3％）Meta分析：食管癌的新辅助治疗

[Kaklamanos等.22食管癌的化疗进展-课件23Meta分析：新辅助化放＋外VS

单纯外科

[Urschel等.TheAm.JSurg.185(2003):538-543]9项RCT包括1116例可切除食管癌随机比较两组病例1年和2年生存率相似，3年生存率则以化放+外科组为优，OddsRatio(OR)0.66(p=0.016)完全切除率（Ro）以化放+外科组为高（OR0.53，p=0.007)3年生存：同时化放OR0.45（p=0.005)序贯化放OR0.82（p=0.36)手术死亡率以单纯外科组较低（p=0.07)，吻合口漏、肺部并发症两组相似（p值分别为0.46和0.55）Meta分析：新辅助化放＋外VS单纯外科

[Ursc24食管癌的化疗进展-课件25食管癌的化疗进展-课件26转移淋巴结数目与新辅助化放疗的生存

（Guy等，ASCO2005＃4046）

分析187例食管癌病人术后LN状态、阳性数目、大小。结果：pCR29％（54/187)，LN阳性1个（31％）、2个（28％）、3－4个（22％）、＞5个（19％）。比较5年生存后发现：1.N0＞N1：5年生存38％：15％（p=0.003)2.(+)1个＝N0：5年生存38％：30％（p=0.84)3.(+）1个＞2个以上：5年生存30％：6％（p=0.002)4.转移LN大小：≥4mm差于＜4mm（p=0.04)转移淋巴结数目与新辅助化放疗的生存

（Guy等，ASCO27FDG-PET：预测食管癌对化疗的反应Weber等（JCO200119:3058)发现：化疗后2周FDG-PET代谢反应下降≥35％者，有很好的临床反应（敏感性93％，特异性95％）Lordick等（ASCO2005#4041)的M