肠易激综合症发病机制综述

旧S发病机制1.肠道动力异常排便异常或大便性状异常为旧S主要症状之一，因此胃肠动力异常一直为旧S病理生理研究的重点.Hutchinson等［i］用核素显像技术对旧S患者口-盲肠通过时间进行研究，发现旧S划着口-盲肠平均通过时间为103min,较对照组174min明显加快，而D-旧S患者的通过时间又明显快于C-旧S患者。近年来对全消化系动力的研究发现［2,3］除结肠外，旧S患者的食管、胃、小肠甚至胆囊等在一定程度上也存在动力学异常。对于引起胃肠动力异常的原因也是有多种因素相互作用，例如：神经系统，这涉及到中枢神经、脑-肠轴、肠神经系统功能的紊乱，也许还有自主神经系统的参与；炎症，多种炎症介质通过多种机制影响到胃肠动力，包括感染后的胃肠道功能紊乱;还有现在引起重视的神经内分泌系统等多种因素参与了旧S患者胃肠道动力异常的发生.2内脏感觉异常旧S患者在有腹泻或便秘症状的同时常伴有腹痛或腹部不适，提示仅用肠道动力异常很难解释。1973年，Ritchie首次用直肠内球囊扩张实验表明旧S患者结肠感觉存在异常，并提出了“内脏感觉过敏”的概念［4］.Mertz［5］提出对直肠内球囊扩张的敏感性增高可作为旧S患者的生物学标志之一。目前对其敏感性改变的原因，机理还未完全解释清楚。近年来的研究热点主要集中在患者肠道神经丛、脊髓及中枢神经系统存在结构或功能的异常。2.1ENS与内脏高敏感性相关研究表明［6］旧，患者对机械性刺激具有高度敏感性，提示其高度敏感性的初级反应部位位于肠壁的机械性受体，并由肠壁的初级传入纤维把放大的内脏感觉信息传入中枢.除了感受器的致敏外，初级传入神经末梢的致敏也是可能的原因之一.有研究报道［7］与正常人相比，旧S患者交感神经活动增强和副交感神经活动减弱,自主神经系统可激活肥大细胞，可释放大量的分泌颗粒，包括HA，5-HT，前列腺素等，这些过敏介质又可以反过来刺激MC脱颗粒.众多的过敏介质导致神经末梢敏感性增高，对疼痛刺激的反应增强.此外,自主神经系统可通过作用于ENS引起平滑肌细胞紧张性改变，导致内脏传入纤维的传入冲动增加.2.2脊髓与内脏高敏感性致敏的初级传入神经纤维传入脊髓背角后,通过如谷氨酸，p物质类似的神经肽类释放增加，可以使神经元兴奋性增加，使脊髓强兴奋性持续存在［8］.提示了旧S患者的内脏高敏感性与脊髓之间存在一定关系.2.3CNS与内脏高敏感性国内学者利用功能性磁共振(MRI)分析直肠扩张试验［9］颅内痛觉功能区扣带前皮质(ACC)，脑岛皮质(IC)，额前皮质(PFC)及丘脑(THAL)的激活面积和强度,发现两种亚型IBS患者中枢的IC,PFC与THAL在直肠注气刺激时大脑痛觉功能区的兴奋面积和强度均增高，提示了大脑皮层的敏化参与了内脏敏感性的发生机制但对于IBS患者接受直肠扩张刺激时的中枢定位并没有完全统一.3.其他影响因素3.1脑-肠轴脑-肠轴在胃肠道感觉和运动的调控中有着极其重要的作用.并且通过双向信息传递将胃肠道功能于中枢的情绪认知中心联系在一起.外部或内在的感受信息可影响胃肠道感觉,运动，分泌和炎症.胃肠道的信息也会影响痛觉中枢，情绪和行为.精神心理因素在IBS发病机制中的作用也被认为是IBS脑-肠作用的证据之一.3.2免疫反应与炎症刺激有研究显示［10］：旧S患者外周血CD4+T细胞水平较正常对照组降低，腹泻型及腹泻、便秘交替型患者CD8+T均值较正常组增高，便秘型下降.进一步提示免疫细胞与旧S有一定联系.旧S作为功能性肠道疾病，长期以来认为不存在形态学的改变，但近来的一些研究改变了这一说法[11],认为肠道的急性感染可以增加旧S的发病概率，但是并不是所有旧S患者都存在炎症.炎症导致旧S产生的可能机理有[12](1)肠道内的炎症刺激可能引起促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)增加，而持续的CRF分泌增加可引起结肠运动加快和内脏感觉异常.(2)肠道的炎症反应可能会削弱肠道黏膜的屏障作用，使得黏膜通透性增加.(3)炎症刺激导致MC活化脱颗粒，从而导致的胃动力异常与感觉异常如前所述.3.3社会心理因素已有不少研究显示精神与生活压力对于胃肠道功能都有长期或慢期的影响[13]，长期暴露在压力之下会导致脑-肠轴的功能改变,从而最终导致一系列的胃肠道功能异常,包括炎性肠病(IBD)与旧S等其他功能性疾病.有研究报道旧S患者焦虑抑郁总积分和回盲部肠黏膜MC数目、MC脱颗粒比率之间具有正相关性(14)，而MC细胞在IBS发病机制中起着重要的作用。4总结IBS作为常见的功能性胃肠病，其发病机制尚未完全阐明。目前认为BS是由多种因素共同作用的结果，肠道动力异常于内脏高敏感性是发病的病理生理基础。而炎症免疫，脑■肠轴功能异常和社会心理因素等又是IBS发病的重要影响因素。参考文献[1]RHutchinson;ANotghi，etal.Scintigraphicmeasurementofileocaecaltransitinirritablebowelsyndromeandchronicidiopathicconstipation.Gut1995;36:585-589doi:10.1136/gut.36.4.585[2] Heymann-MonnikesI，TebbeJ，WiedenmannB，KlappBF，MonnikesH.Electrogastrographyasadiagnostictoolfordelayedgastricemptyinginfunctionaldyspepsiaandirritablebowelsyndrome.NeurogastroenterolMotil2003;15:467-4733[3]StanghelliniV,TosettiC,BarbaraG,DeGiorgioR,CogliandroL,CogliandroR,CorinaldesiR.Dyspepticsymptomsandgastricemptyingintheirritablebowelsyndrome.AmJGastroenterol2002;97:2738-2743[4]RitchieJ.Painfromdistensionofthepelviccolonbyinflatingaballoonintheirritablecolonsyndrome.Gut1973;14:125-132[5]MertzH,MorganV,TannerG,etal.Regionalcerebralactivationinirritablebowelsyndromeandcontrolsubjectswithpainfulandnon-painfulrectaldistention.Gastroenterology,2000,118(5);842-848[6]PoitrasP,RiberdyPoitras,etal.Evolutionofvisceralsensitivityinpatientswithirritablebowelsyndrome.DigDisSci2002;47;914-920[7]PosserudI,AgerforzP,EkmanR,BjornssonES,AbrahamssonH,SimrenM.Alteredvisceralperceptualandneuroendocrineresponseinpatientswithirritablebowelsyndromeduringmentalstress.Gut2004;53:1102-1108[8]KohnA,PranteraC,PeraA,CosintinoR,SostegniR,DapernoM.Anti-tumournecrosisfactoralpha(infliximab)inthetreatmentofsevereulcerativecolitis:resultofanopenstudyon13patients.DigLiverDis2002;34;626-630[9]沈骏，诸琦，袁耀宗，张仲伟，陈克敏.肠易激综合征患者脑部痛觉功能区域的变化.胃肠病学和肝病学杂志2005;14(2);R574.62[10]WitowskiJ,KsiazekK,WarneckeC,KuzlanM,KorybalskaK,TayamaH,Wisniewska-ElnurJ,PawlaczykK,TrominskaJ,BreborowiczA,JorresA.Roleofmesothelialcell-derivedgranulocytecolony-stimulatingfactorininterleukin-17-inducedneutrophilaccumulationintheperitoneum.KidneyInt2007;71:514-525[11]JungIS,KimHS,ParkH,LeeSI.Theclinicalcourseofpost-infectiousirritablebowelsyndrome:afiveyearfollow-upstudy.JClinGastroenterol2009;43:534-540[12]张鸣鸣，姜敏，肠易激综合征发病机制研究进展.世界华人消化杂志200917(24):2484-2490[13]P.C.KONTUREK,T.BRZOZOWSKI,S.J.KONTUREK.Stressand