病原性球菌教案

第八章病原性球菌第一节葡萄球菌一、生物学性状（一）形态与染色球形或稍呈椭园形，直径0.5-1.5um，平均0.8um，排列成葡萄状。无鞭毛，不能运动。无芽胞，除少数菌株外一般不形成荚膜。易被常用的碱性染料着色，G十。其衰老、死亡或被白细胞吞噬后，以及耐药的某些菌株可被染成G-。（二）培养特性营养规定不高，在具有血液和葡萄糖的培养基中生长更佳，需氧或兼性厌氧，少数专性厌氧。28-38。C均能生长，最适温度为37。C，PH为4.5-9.8，最适为7.4。在肉汤培养基中24h后呈均匀混浊生长，管底稍有常沉淀；在琼脂平板上24-48h后，形成直径约2mm、圆形凸起，边缘整洁，表面光滑，湿润，不透明的菌落。不一样种的菌标产生不一样的脂溶性色素。有的可形成明显的全透明溶血环（β溶血）。（三）生化反应触酶阳性，多数葡萄球菌能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气。致病性菌株能分解甘露醇。（四）抗原构造1．SPA与lgG的Fc段结合，可用来进行协同凝集试验。有抗吞噬作用，可激活补体替代途。SPA是完全抗原，具属特异性。2．多糖抗原具有群特异性，借此可以分群，分A和B两菌群，A群多糖抗原为磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺核糖醇残基。B群则为磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺甘油残基。3．荚膜抗原几乎所有金葡菌的表面均有，表皮葡萄球菌仅个别株有。（五）分类与分型根据生化反应和产生色素不一样分三种葡萄球菌的重要性状性状金葡菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黄色白色白色或柠檬色凝固酶+--葡萄糖++-甘露醇+--α溶血素+--耐热核酸酶+--A蛋白+--磷壁酸类型核糖醇型甘油型两者兼有噬菌体分型多数能不能不能致病性强弱无其中金葡菌多为致病菌，表皮葡萄球菌偶尔致病，腐生葡萄球菌一般不致病。用噬菌体可将金葡菌分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ4个群23个型。肠毒素型食物中毒由Ⅲ群金葡菌引起，Ⅱ群菌对抗生素产生耐药性的速度比Ⅰ和Ⅲ群缓慢诸多。导致医院感染的是Ⅰ群中的52、52A、80和81型菌株。引起疱疹性和剥脱性皮炎的是Ⅱ群71型。（六）抵御力对外界原因的抵御力强于其他无芽胞菌。是医院内感染最常见的致病菌。二、致病性（一）致病物质1．血浆凝固酶常作为鉴别葡萄球菌有无致病性的重要标志。游离凝固酶（Coagulase）作用类似凝血酶原物质，可被人或兔血浆中的协同因子激活变成凝血酶样物质后，使液态的纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白，从而使血浆凝固。结合凝固酶或凝聚因子，在该菌株的表面起纤维蛋白原的特异受体作用，细菌混悬于人或兔血浆中时，纤维蛋白原与菌体受体交联而使细菌凝聚。游离凝固酶采用试管法检测，结合凝固酶则以玻片法测试。凝固酶和葡萄球菌的毒力关系亲密。凝固酶具有免疫原性。2．葡萄球菌溶血素（Staphyolysin）至少有α、β、γ、δ、ε五种，有致病作用的重要是α溶血素。能引起皮肤坏死，如静脉注射，则导致动物迅速死亡。能使小血管收缩，导致局部缺血和坏死，能引起平滑肌痉挛。是外毒素，有良好的抗原性。可制成类毒素。3．杀白细胞素（Leukocidin）能杀死人和兔的多形核粒细胞和巨噬细胞。有抗原性，产生的抗体能制止葡萄球菌感染的复发。4．肠毒素（Enterotoxin）约1/3可产生肠毒素，分A、B、C1、C2、C3、D、E、G和H九个血清型，细菌能产生一型或两型以上的肠毒素，可引起食物中毒。与产毒菌株污染了食品有关，误食污染在20。C以上经8～10小时的食物后，出现症状。5．表皮剥脱毒素（Exfoliatin）引起表皮剥脱性病变。重要由噬菌体Ⅱ型金葡萄产生，有A、B两个血清型。重要发生于新生儿、婴幼儿和免疫低下者，引起剥脱性皮炎。6．毒性休克综合征毒素1（Toxicshocksyndrometoxin1,TTST1）系噬菌体Ⅰ群金黄色葡萄球菌产生，可引起机体发热，增长对内毒素的敏感性。增强毛细血管通透性，引起心血管及多种器官系统紊乱或毒性休克综合征。。7．其他葡激酶即葡萄球菌溶纤维蛋白酶、耐热核酸酶，透明质酸酶、脂酶等。（二）所致疾病1．重要引起化脓性炎症。（1）局部感染：重要由金葡菌引起皮肤软组织感染：如疖、痈、毛囊炎、脓疱疮、甲沟炎、麦粒肿、蜂窝组织炎、伤口化脓等。内脏器官感染如肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎等。（2）全身感染如败血症、脓毒血症等。2．毒素性疾病由金葡菌产生的有关外毒素引起食物中毒呕吐、腹泻（2）假膜炎肠炎本质是一种菌群失调性肠炎，病理特点是肠粘膜被一层炎性假膜所覆盖，该假膜由炎性渗出物、肠粘膜坏死块和细菌构成。（3）烫伤样皮肤综合征（4）毒性休克综合征由TSST1引起，重要体现为高热、低血压、红斑皮疹伴脱屑和休克等，半数以上病人有呕、腹泻、肌痛、结膜及粘膜充血，肝肾功能损害等。三免疫性有一定的天然免疫力。只有当皮肤粘膜受创伤后，或患慢性消耗性疾病时，引起机体免疫力减少，才易引起感染。患病后所获免疫力不强，难以防止再次感染。四、微生物学检查法标本脓汁、渗出物、血液、脑膜炎、可疑食物、呕吐物及粪便等。直接涂片镜检革兰氏染色后镜检，根据细菌形态，排列和染色性可作出初步诊断。分离培养与鉴定将标本接种于血琼脂平板培养基中进行分离培养，孵育后挑选可凝菌落进行涂片、染色、镜检。血液标本要先经肉汤培养增菌后再种于血琼脂平板。致病性葡萄球菌的重要特点：凝固酶产生阳性，金黄色素，有溶血性，发酵甘露醇。根据以上特点可鉴别，但有时凝固酶阴性株也致病，应结合临床。葡萄球菌肠毒素检查作细菌分离鉴定的同步，接种于肉汤培养基中，孵育后取滤液注射于6～8周龄的幼猫腹腔，注射后4小时内发生呕吐、腹泻、体温升高或死亡提醒有肠毒素存在的也许。五、防治原则加强卫生宣传教育，讲究个人卫生，皮肤创伤应及时处理，皮肤有化脓性感染者尤其是手部，不适宜从事食品及饮食业。注意中西医结合，及时选用合理的抗生素和对应的剂量。反复发作疖病者，可用自身疫苗治疗。第二节链球菌一、生物学性状（一）形态染色壁外有菌毛样构造，含型特异性M蛋白。新分离的标本G十，培养久后呈阴性。（二）培养特性多数需氧或兼性厌氧。营养规定较高。需加有血液、血清、葡萄糖等才能生长。最适温度37。C，最适PH7.4～7.6，在血清肉汤培养基中易形成长链，血琼脂平板上形成灰白、光滑、园形突起小菌落(0.5-0.7mm)，不一样菌株有不一样溶血现象。（三）生化反应能分解葡萄糖，产酸不产气。一般不分解菊糖，不被胆汗或1%去氧胆酸钠所溶解。这两种特性用来鉴定甲型溶血型链球菌和肺炎球菌。不产生触酶。（四）抗原构造1、蛋白质抗原分M、R、T、S等四种，具有型特异性。与致病有关的是M抗原。2、多糖抗原为群特异性抗原，对人致病的90%属于A族，另一方面为B族。3、核蛋白抗原或称PAg，无特异性，多种链球菌均同，与葡萄球菌有交叉。（五）分类1．根据对红细胞的溶血能力（溶血与否及溶血现象）（1）甲型溶血性链球甲型溶血或α溶血，为条件致病菌。（2）乙型溶血性链球菌（β-Hemolyticstreptococcus）乙型溶血或β溶血，完全溶血，致病力强，引起多种疾病。（3）丙型链球菌（γ-Streptococcus）无溶血环，常不致病。2．根据抗原构造分类按C抗原不一样分A-K、L-V等20个族。同群间根据表面抗原不一样又可分为若干型。3．根据对氧需求分类可分为需氧、兼性厌氧和厌氧三大类链球菌。（六）抵御力对热和一般消毒剂敏感，耐干燥，对青、红及氯霉素等敏感。耐药性低。二、致疾性（一）致病物质A族链球菌有较强的侵袭力，是人类细菌感染的常见病原菌之一。1．脂磷壁酸（LTA）与细菌粘附于宿主细胞表面有关，人类口腔粘膜和皮肤上皮细胞、血细胞等细胞膜上均有LAT的结合位点。2．F蛋白是重要粘附素之一，使菌体粘附到上皮细胞表面，利于细菌定居和繁殖。3．链球菌溶血素（Streptolysin）有溶解红细胞，杀死白细胞及毒害心脏的作用：链球菌溶血素O（StreptolysinO;SLO）能破坏白细胞和血小板，对心脏有急性毒害作用，使心脏骤停。抗原性强，产生抗“O”抗体，愈后可持续数月至数年，可作为新近链球菌感染，或风湿活动的辅助诊断（可达1：400以上）。溶血素“S”（StreptolysinS,SLS）透明溶血环是由“S”所引起，溶血慢于SLO，能破坏白细胞和血小板，静注可迅速致死。注射小鼠腹腔，引起肾小管坏死。4．致热外毒素（Pyrogenicextoxin）是猩红热的重要致病物质，为外毒素，引起红疹。有抗原性，产生的毒素能中和该毒素的活性。分为A、B、C三种血清型。无交叉保护作用。有内毒素样作用，能致热和致死。对细胞或组织有损害作用；能变化血脑屏障通透性，直接作用于下丘脑引起发热等。5．透明质酸酶（Hyaluronidaes）能分解透明质酸，易于病菌扩散。6．M蛋白A群有，有抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用。能使纤维蛋白原沉淀，凝集血小板，白细胞，溶解多形核细胞，并克制毛细血管中的细胞的移动。有抗原性，与心肌、肾小球基底膜有共同抗原，与心肌炎、肾小球肾炎等变态反应疾病有关。7．链激酶(Streptokinase,SK)激活血浆蛋白酶原，成为血浆蛋白酶，可溶解血块或制止血浆凝固，有助于细菌扩散。8．链道酶（StreptodonaseSD）由A、C、G族链球菌产生。能降解粘稠脓液中具有高度粘性的DNA，使脓汁稀薄易于病菌扩散。SK、SD能致敏T细胞，可用SK-SD皮试，测定受试者细胞免疫功能。也可用SK、SD制成酶制剂来液化脓性渗出物。（二）所致疾病引起人类疾患，A族占90%以上，感染源为病人和带菌者，空气飞沫传播、经皮肤伤口感染和经污染食品传播。1．化脓性炎症疖，痈，蜂窝组织炎、丹毒等，淋巴管炎，淋巴腺炎，败血症等，急性扁桃腺炎、咽峡炎，脓肿、中耳炎、乳突炎、气管炎、肺炎等。“产褥热”。2．猩红热由A族所致。3．链球菌感染后疾病重要是病原菌引起的变态反应疾病风湿热由A族引起，致病机理认为两种：一是第Ⅱ型、Ⅲ型变态反应。急性肾小球肾炎大多数由A族12型链球菌引起。属第Ⅲ、Ⅱ型变态反应。4．其他疾病B族链球菌引起牛乳房炎，也能感染人，引起皮肤感染、心内膜炎、产后感染、新生儿败血症和新生儿脑膜炎。D群链球菌重要有牛链球菌和马链球菌，可引起尿路感染、化脓性腹部感染、败血症和心内膜炎等，患者多为老年人或中青年妇女，衰老和肿瘤病人。甲型（草绿色）链球菌对人类致病的有变异、唾液、米勒、轻型和血链球菌，是感染性心内膜炎最常见的病原体。可引起菌血症。变异链球菌可引起龋齿。三免疫性A族链球菌感染后，重要产生M蛋白的抗体（lgG）。感染数周至数月均可测出，存在1-2年至10-30年；有抗再感染作用，但可反复感染。猩红热病后可建立同型抗毒素免疫。可用狄克氏试验检测对猩红热有无感染性。四、微生物学检查法标本脓汁（创作）、咽拭（咽喉、鼻腔）、血液（败血症、风湿热）（二）直接涂片镜检取脓汁涂片，革兰氏染色，镜检，发现G十呈链状排列的球菌，就可以初步诊断。（三）分离培养接种在血琼脂平板上，根据溶血性不一样辨别。疑有败血症的血标本，应先在葡萄糖肉汤中增菌后再鉴定。心内膜炎病例，要宜孵育3个星期以上才可鉴定。（四）血清学试验抗O试验常用于风湿热的辅助诊断。患者血清中的抗O抗体比正常人高，大多在250单位左右，活动者一般超过400单位。Dick试验猩红热病人初期阳性，病后转阴。五、防治原则链球菌感染的防治原则与葡萄球菌相似。应对病人和带菌者及时彻底治疗，防止变态反应疾病的发生。注意消毒。溶血性A链球菌对磺胺、青霉素及红霉素等都敏感。临床最佳作药物敏感试验。防止感冒，防止感染链球菌。第三节肺炎链球菌一、生物学性状形态与染色培养特性兼性厌氧，营养规定高。在具有血液或血清的培养基中才能生长。最适温度37.5。C，最适PH为7.4～7.8。初次培养需5～10%CO2。在血液琼脂平板上形成细小，灰白色，有光泽的圆形略扁平、半透明、有草绿色α溶血环的菌落,与甲型溶血性链球菌相似；可产生自溶酶，有溶菌现象，菌落呈脐状；在血清肉汤中孵育，初期呈混浊生长，稍久渐变澄清，如加入表面活性剂，可加速溶解过程。（三）生化反应能分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖等，产酸不产气，可用胆汁溶解试验或加入胆汁或1%去氧胆酸钠或牛磺胆酸钠鉴别。（四）肺炎球菌抗原构造与分型1．荚膜多糖抗原此据分为84个血清型，可有交叉反应。2．菌体抗原（1）C多糖为各型菌株所共有。可与CRP的β球蛋白结合。CRP不是抗体。用C多糖来测定CRP，对活动性风湿热的诊断有一定意义。（2）M蛋白为型特异性蛋白抗原。与细菌毒力无关。（五）抵御力较弱。对一般消毒剂敏感。荚膜菌株抗干燥力较强，在干痰中可存活1-2月。对青霉素、红霉素、林可霉素等敏感。但亦有耐药菌株出现。二、致病性致病物质荚膜有抗吞噬作用，是重要的致病力。有荚膜的S型菌有毒力，R型毒力减低或消失。荚膜多糖可与血液中对应抗体发生特异性结合，消耗体内的抗荚膜特异性抗体。肺炎球菌溶血毒素“O”（PenemolysinO）自溶后能释放出，类似SLO。脂磷壁酸在粘附上表面起重要作用。神经氨氨酶对定居、繁殖和扩散至鼻咽部和支气管粘膜上有一定作用。所致疾病重要引起大叶性肺炎。3型可产生大量荚膜，毒力强，病死率高。小朋友的大叶性肺炎最常见的是14型。肺炎后尚可引起化脓性胸膜炎，细菌性心内膜炎，中耳炎及关节炎等。本菌从上呼吸道侵入，经支气管抵达肺组织。少数病例先入血流，引起菌血症而后入肺部。病人忽然发病，恶寒、发热、咳嗽、胸痛、咳痰为铁锈色。三、免疫性型特异性免疫较牢固，同型病菌二次感染少见，70%可自愈。荚膜多糖型特异性抗体，病后5～6天就可形成。某些型别荚膜能激活补体，可杀灭细菌。四、微生物学检查标本不一样病种采用不一样的标本，如痰、脓液、血液、脑脊液等。直接染色镜检涂片染色，据经典的G十具有荚膜的双球菌存在，即可作出初步诊断。分离与鉴定接种于血琼脂平板上，挑取有α溶血的可疑菌落，作菊糖发酵试验、胆汁溶菌和奥普托欣敏感试验鉴别。发酵菊糖、被胆汗溶解，对Optochin敏感者，多为肺炎球菌。脑脊液标本须先经血清肉汤增菌后，接种于血平板。菌型鉴定可用凝集试验、沉淀试验和荚膜肿胀。Optochin敏感试验似药敏试验。（略）动物试验接种于小白鼠腹腔，18～24小时后，分离污染的标本；毒力强的肺炎球菌，小鼠死亡，若为甲溶血性链球菌，小鼠不死亡。五、防治原则一般防止呼吸传染之措施。多价荚膜多糖菌苗，效果良好。治疗前根据药敏试验，可选用敏感抗生素治疗。第四节脑膜炎球菌和淋球菌一、脑膜炎球菌（一）生物学性状形态与染色新分离的毒性菌株有微荚膜和菌毛。培养后可成卵圆形或球形，排列较不规则，单个，成双或4个相联等。培养24h后，展现衰退形态，大小、着色不一致。培养特性规定较高，须在具有血清或血液的培养基上方能生长，专性需氧菌，在5～10%CO2低氧环境中生长最旺盛，最适PH7.0～7.4，最适温度37。C，菌落1.0-1.5mm，圆形、光滑、湿润、无色透明，似露滴状，不溶血。在血清肉汤中混浊生长。可产生自溶酶，超过48h不及时转种常死亡。生化反应多数能分解葡萄糖、麦芽糖，产酸不产气。抗原构造与分类1、荚膜多糖群特异性抗原据此，将本菌分为十三个血清群，致病的多属于A、B、C群，C群致病力最强。我国95%以上病例为A群。2、外膜蛋白抗原（型特异性）将各血清群分为若干血清型。3、脂多糖抗原与大肠杆菌有交叉。4、核蛋白抗原无特异，与肺炎链球菌者相似。抵御力弱。对磺胺、青霉素、链毒素、金霉素均敏感，但轻易产生耐药性。（二）致病性致病物质荚膜、菌毛、重要为内毒素。荚膜——抗吞噬菌毛——粘附；内毒素——自溶或死亡后释放，引起小血管和毛细血管坏死、出血。胞外酶——能特异性地裂解人lgA1，破坏人的正常免疫功能。所致疾病引起化脓性脊髓膜炎。我国流行的95%是A群，B群少，但死亡率高。传染源是带菌者和病人；经飞沫传染，也可通过接触感染。潜伏期约1～4天，抵御力低下时，侵入鼻咽腔大量繁殖而侵入血流，引起菌血症和败血症，皮疹内可查到本菌。严重者侵犯脑脊髓膜，发生化脓性脑脊髓膜炎。甚至发生肾上腺功能衰竭，中毒性休克。上述症状与细菌自溶和死亡释放出大量内毒素有关。（三）免疫性成人免疫力较强，为体液免疫。小朋友较弱，发病率较高。母体内抗体可传给胎儿。患者、带菌状态、免疫接种、正常寄居不致病的本菌间均可获得一定的免疫力。

（四）微生物检查法标本瘀斑中血液、外周血液或脑脊液。带菌者取鼻咽腔部分泌物。注意保暖保湿并立即送检。培养基要预温，最佳是床边接种。直接染色镜检在多形核细胞中找到肾形双球菌，结合临床症状即可确诊。分离培养与鉴定增菌或直接接种后，涂片检查，作生化反应和玻片凝集试验鉴定。迅速诊断法可用已知群抗体检测对应抗原，措施有：对流免疫电泳PA协同凝集试验另可用间接血凝试验，ELISA等措施检测流脑抗体，以辅助诊断。（五）防治原则

特异防止：注射多糖菌苗，用A、C二价或A、K、Y和W135四价混合多糖菌苗；注意隔离患者，流行期间可口服磺胺药物防止。治疗流脑首选磺胺，也可用青霉素、氯霉素或氨苄青霉素。二淋病奈瑟氏菌物学性状形态与染色多存在于中性粒细胞内。无芽胞，无鞭毛，有荚膜和菌毛。培养特性规定高，专性需氧，要给5%CO2，加入腹水或血液。最合适培养基为巧克力血琼脂平板，最合适温度为35-36。C，pH7.