药理学教学课件：第十五章 镇静催眠药

镇静催眠药(GABA-R) 抗癫痫药、抗惊厥药

抗帕金森、抗老年痴呆药中枢抑制药

镇痛药(阿片-R)（CNS-）解热镇痛药(PG合成酶)

中枢兴奋药：大脑和呼吸兴奋药(自学)抗精神病药(DA-R)抗精神失常药抗躁狂症药

抗抑郁症药

第十五章镇静催眠药

（Sedative-hypnotics)

定义：

选择性抑制中枢神经系统而导致镇静和催眠状态的药物。

镇静催眠药分类categories一、苯二氮卓类Benzodiazepines：地西泮（安定，Diazepam）、氯氮卓（利眠宁）、三唑仑；二、巴比妥类Barbiturates：苯巴比妥（鲁米那）、异戊巴比妥amobarbital、硫喷妥钠（静脉麻醉）；三、其他类：水合氯醛chloralhydrate；甲丙氨酯（眠尔通，安宁）。

（生理性睡眠）

觉醒

(Wake)

快波睡眠慢波睡眠

(FWS,异相睡眠,REM)(SWS,正相睡眠,NREM)

(占20％～25％)快波睡眠：深睡眠，发生于SWS后，感觉功能进一步降低，难以唤醒，若是此时唤醒可复述梦境。与神经发育、维持正常精神活动相关。心绞痛发生于此相。慢波睡眠：浅睡眠，颈部肌肉保持一定张力，皮层肌电呈现同步化慢波，无眼球快速转动。夜游症、夜间遗尿发生于此时。第一节苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ)分类：长效地西泮Diazepam、氟西泮氯氮卓chlordiazepoxide、中效奥沙西泮Oxazepam短效三唑仑Triazolam

Advantages：Efficacy（功效）,safe,fewersideeffects

Categories（种类）

Long-acting：（T1/220hr）

Middle-acting：（T1/26-20hr）

Short-acting：（T1/26hr）

地西半奥沙西泮三唑仑一.体内过程1.Po吸收良好，吸收速率差异大2.安定（地西泮）与血浆蛋白结合率99％3.肝代谢，肾排泄二.药理作用与用途1.抗焦虑长效→持续性中短效→间断性严重（焦虑症）2.镇静催眠（1）对快相睡眠无明显影响，剂量很大不引起麻醉（2）用于治疗失眠症（短效类）和麻醉前给药

3.中枢性肌松治疗肌紧张

4.抗惊厥辅疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥

5.抗癫痫癫痫持续状态首选地西泮i.v.三.作用机制

BZ类药→（＋）BZ受体→促进GABA与相应受体结合↑，增加Cl－通道开放频率,Cl－内流↑，超极化，抑制性效应四.不良反应

嗜睡、头昏、乏力等常见，

过量急性中毒（运动失调、语言不清、肌无力）

久用→耐受性、习惯性、成瘾性第二节巴比妥类

（barbiturates)【化学结构】╱NH2

HOOC╲╱NH—OC╲╱HO═CCH2→O═C

(2)

(5)C╲NH2HOOC╱╲NH—OC╱╲HBarbituricacidisacondensedbyureaandmalonate.Barbituricaciddoesnothavehypnoticeffectitself，C5issubstitutedbydifferentgroups.C5-twoHsubstituted——barbiturates

C5-benzenering——anticonvulsant，phenobarbital

C5-sidechainhasbranches——amobarbitalC2-OsubstitutedbyS——thiopental分类

长效苯巴比妥(phenobarbital）作用维持6~8h中效异戊巴比妥（amobarbital）

3~6h短效司可巴比妥（secobarbital)2~3h超短效硫喷妥钠（thiopental）

0.5h一.体内过程1.P.o.或i.m.均易吸收2.硫喷妥有明显再分布速效、短效3.脂溶性高者→肝代谢（“硫”）脂溶性低者→大部分原则肾排泄（“苯”）二.作用与用途

镇静→催眠→麻醉→致死

苯巴比妥治疗癫痫大发作

硫喷妥静脉麻醉或诱导麻醉三.机制

1.（一）脑干网状结构上行激活系统→大脑皮层兴奋性降低2.（＋）GABA能神经抑制性效应四.不良反应

1.后遗效应：眩目、困倦，精细运动不协调；2.苯巴比妥→偶致剥脱性皮炎中等剂量→轻度呼吸抑制3肝药酶诱导作用，可加速其它药代谢，久用突然停药，易发生“反跳”现象4慎用：肝肾功能不良时，合用其它抑制药时;禁用:严重肺动能不全和颅脑损伤致呼吸抑制者巴比妥类连续用药停药后

对睡眠时相的影响

％每40晚NREM时30相（耐受）百20分率10REM

（天）

每晚给药停药继续给药较小剂量：镇静作用；较大剂量：催眠作用

巴比妥类：

小剂量大剂量镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥、麻醉、昏迷、呼吸麻痹死亡苯二氮卓类：小剂量大剂量镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥（安全范围大）安全性比较

LD50ED50LD50/ED50苯巴比妥

242269.3地西泮9702485（安定）

巴比妥类ComaAnesthesiaHypnosis苯二氮卓类Sedation

Increasingdose苯二氮卓类取代巴比妥类的理由

BZ类巴比妥类剂量相关性无有抗焦虑剂量小大FWS(REM)不缩缩耐受性、成瘾性小大肝药酶诱导小大安全性大小作用机制GABA功能GABA功能

(-)脑干网状结构 上行激活系统第三节其它

水合氯醛(chloralhydrate)1830年发现，1950年后重新使用；1.p.o.易吸收，大部分肝代谢，肾排泄，效果确实，不缩REM(FWS)；2.作用快（PO,15分钟显效），持续长（6～8小时）；3.主要用于顽固性失眠及其它药物效果不佳者；4.有局部刺激性，稀释后服用或作直肠给药，溃疡者及严重心、肝、肾病者禁用。甲丙氨酯（眠尔通，安宁）药理作用：同BZ类；较弱；缩短

REM(FWS)；临床应用：仅偶用于严重睡眠，伴有焦虑紧张的神经官能症；可加剧癫痫大发作；可产生耐受性、成瘾性和停药反跳甲喹酮（安眠酮，海米那）1956年报道。1P.O.吸收，20～30分钟显效，

持效6～8小时；消除快，t1/2为2.6小时。2作用快，具有欣快感，成瘾性；3P.O.约0.1～0.4g可出现感觉异常(如偏执狂)。致畸胎；肝功能不全者慎用。已限制使用。第十六章抗癫痫、抗惊厥药

第一节抗癫痫药

（anti-epilepticdrugs）

癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患。精神运动性发作

失神性发作（小发作）

大发作

大发作持续状态

苯妥英钠

（phenytoinsodium)

【作用与用途】

阻止病灶异常放电向正常脑组织扩散，降低细胞膜对钠离子、钙离子的通透性，抑制PTP形成

1大发作、精神运动性发作首选

2三叉神经痛、舌咽神经痛

3心律失常（室性）【体内过程】

强碱性；

p.o.吸收不规则；

血药浓度低于10µg/ml时，

按一级动力学消除【不良反应】

1剂量相关的毒性反应

p.o.过量眩晕、共济失调

iv过量心律失常、BP下降

大于40µg/ml精神错乱

大于50µg/ml昏睡、昏迷2慢性毒性反应

齿龈增生20％可见，

多见于青少年；

外周神经炎30％可见

精神异常

低钙血症、软骨症和佝偻病

（应用维生素D可预防）偶见男性乳房发育、淋巴结肿大久服抑制叶酸吸收

3过敏反应

瘙痒皮疹，粒细胞血小板↓，

再障贫血

4致畸形反应

5诱导肝药酶

卡马西平

（carbamazepine)

【作用与用途】

1精神运动性发作、大发作首选

2治疗中枢神经痛优于苯妥英钠

3抗抑郁很强

苯巴比妥

（phenobarbital)

【作用与用途】

抑制病灶神经元异常放电及其扩散，主要用于癫痫大发作及其持续状态

乙琥胺

（ethosuximide）

1口服吸收完全，用于防治小发作，

副作用及耐受性较少，首选；

2抑制T型Ca离子通道，从而抑制

丘脑3Hz异常放电的发生；

3常见副作用为胃肠道反应，其次