抗微生物药物的选用-β内酰胺类抗生素和氨基糖苷类抗生素的选用（兽医药理学课件）

β－内酰胺类抗生素学习目标

掌握β-内酰胺类抗生素的药理作用、临床应用、注意事项及用法与用量学会安全、有效、合理使用β-内酰胺类抗生素青霉素类抗生素头孢类抗生素内容提要

β-内酰胺类抗生素属繁殖期杀菌药，主要包括青霉素类和头孢菌素类抗生素两类。

一般对多数革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌、放线菌及螺旋体等感染有效，对立克次氏体、衣原体和支原体等感染无效。β－内酰胺类抗生素1.青霉素类抗生素优点杀菌力强毒性低使用方便价格低廉缺点不耐酸和青霉素酶抗菌谱较窄易过敏。天然青霉素1.青霉素类抗生素半合成青霉素

合成类以氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林和普鲁卡因青霉素等为主。具有广谱、耐青霉素酶、长效等特点。青霉素G钠或青霉素G钾药理作用

窄谱型抗生素，对繁殖期细菌抗菌活性强，对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌敏感。其中，对由葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、放线菌、化脓棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌和气单胞菌等所致感染最有效，但可被青霉素酶水解而失效。对放线菌、钩端螺旋体和密螺旋体等所致的感染有效。青霉素G钠或青霉素G钾临床应用

用于敏感病原体所致的各种感染，常作为破伤风、猪丹毒、放线菌病、炭疽病、气肿疽、双球菌性肺炎、化脓创、乳腺炎及钩端螺旋体病的首选药；也用于中华鳖的细菌性败血病和皮肤创伤感染等。青霉素G钠或青霉素G钾注意事项

内服易被胃酸破坏，半衰期较短。毒性小，但局部刺激性强，可产生疼痛反应。犬、猪等可发生过敏反应。应用时现配现用。本品与氨基糖苷类合用呈现协同作用；与四环素类、氟苯尼考、红霉素等快效抑菌剂合用，抗菌活性降低。大剂量或注射速度过快，可引起高钾性心跳骤停。青霉素G钠或青霉素G钾用法与用量

肌肉注射，一次量，每千克体重，马、牛1万-2万IU；羊、猪、驹、犊2万-3万IU；犬、猫3万-4万IU；禽5万IU。一天2-3次。连用2-3天。注射用普鲁卡因青霉素肌肉注射，一次量，每千克体重，马、牛1万-2万IU；羊、猪、驹、犊2万-3万IU；犬、猫3万-4万IU，一天1次，连用2-3天。半合成青霉素类抗生素药物特点氨苄西林阿莫西林耐酸、不耐酶，广谱，作用于G+、G-，对耐青霉素的金葡菌无效苯唑西林钠氯唑西林钠双氯西林钠氟氯西林钠

耐酸，耐酶，广谱，主要用于耐青霉素的金葡菌感染羧苄西林耐酸、耐酶，广谱，主要用于绿脓杆菌感染阿莫西林克林维酸钾药理作用

广谱型抗生素，由阿莫西林和克拉维酸钾以4:1配比组成的复方制剂，提高对耐药葡萄球菌感染的疗效。阿莫西林对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G，对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉维酸钾具有青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活。阿莫西林克林维酸钾作用机制阿莫西林克林维酸钾临床应用

用于巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、链球菌等敏感菌所致的动物呼吸系统、泌尿系统、乳腺炎、子宫炎、皮肤及软组织等感染。用于治疗犬和猫的泌尿道、皮肤及软织织的细菌感染。阿莫西林克林维酸钾用法与用量

以阿莫西林计：混饮，每升水，鸡60mg，连用3-5天。肌内或皮下注射(100ml混悬液中含阿莫西林14g、克拉维酸3.5g)，每20kg体重，牛、猪、犬、猫1ml。一天1次，连用3-5天。犬和猫口服：一次量，每千克体重100mg，一天2次，连用3-5天。阿莫西林克林维酸钾2.头孢菌素类抗生素

抗菌谱广，杀菌力强对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定过敏反应少对多数耐青霉素菌仍然敏感与青霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素合用有协同作用各代头孢菌素药物的特点药物抗菌谱肾毒性第一代头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄头孢拉啶G+菌较大第二代头孢呋辛头孢孟多头孢克洛G+菌G-菌低第三代头孢噻呋头孢他定头孢曲松头孢哌酮G+菌G-菌无第四代头孢吡腭头孢匹罗G-杆菌无头孢曲松钠药理作用

第三代头孢菌素，具有广谱杀菌作用，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。该药品对β内酰胺酶稳定。头孢曲松钠临床应用

临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。如猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛的急性呼吸系统感染、雏鸡的大肠杆菌感染、牛乳腺炎等。头孢曲松钠注意事项有肾毒性，可引起胃肠道菌群紊乱或二重感染。内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速且分布广泛，有效血药浓度维持时间较长。可引起牛特征性的脱毛和瘙痒。与氨基糖苷类联合用药有协同作用，但增强肾毒性；可与马立克疫苗混合用于1日龄雏鸡，不影响疫苗效力。休药期：牛3d，猪2d。氨基糖苷类抗生素学习目标

掌握氨基糖苷类抗生素的药理作用、临床应用、注意事项及用法与用量学会安全、有效、合理使用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的不良反应氨基糖苷类抗生素内容提要1.氨基糖苷类抗生素的特点

静止期杀菌药抗菌谱较广有抗生素后效应内服不易吸收半衰期较短不良反应多

具有不同程度的肾毒性、耳毒性、神经毒性和二重感染等不良反应，具体表现为：可损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿、血尿和肾功能减退的肾毒性；导致前庭功能失调及耳蜗神经损害的耳毒性；抑制乙酰胆碱的释放并与Ca2﹢络合,出现以后躯肌无力、心肌抑制和呼吸衰竭为症状的神经肌肉传导阻滞作用；损害肠壁绒毛而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收，甚至引起肠道菌群失调，发生厌氧菌、真菌大量繁殖的二重感染。偶见过敏反应。2.氨基糖苷类抗生素的不良反应3.氨基糖苷类抗生素

硫酸链霉素

硫酸庆大霉素

硫酸卡那霉素

阿米卡星

硫酸新霉素

大观霉素药理作用

抗菌谱较广，对大肠杆菌、鼠疫杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、鼻疽杆菌等革兰氏阴性杆菌作用强，对结核杆菌有特效。

对钩端螺旋体、放线菌有效。

在弱碱性环境中(PH7.8)抗菌活性最强，酸性环境中(pH6以下)则活性下降。细菌极易产生耐药性，产生速度比青霉素快。硫酸链霉素临床应用

用于治疗动物各种敏感病原体引起的急性感染，如各种细菌性胃肠炎、乳腺炎、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、放线菌病、钩端螺旋体病等。

常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药；

用于治疗鱼类的打印病、坚鳞病、疖疮病、弧菌病，中华鳖的穿孔病、红斑病等细菌性疾病等。硫酸链霉素注意事项偶有过敏反应，并与其他氨基糖苷类有交叉过敏现象。长期应用可引起肾脏损害，动物肾功能不全慎用。有剂量依赖性耳毒性，导致运动失调和耳聋，并与头孢菌素、强效利尿药和红霉素等合用耳毒性增强。硫酸链霉素注意事项有神经肌肉阻滞作用，在剂量过大或与骨骼肌松弛药、麻醉药合用时，动物出现肌肉无力，瘫痪甚至死亡。猫对链霉素较敏感，常量即可造成恶心、共济失调等。硫酸链霉素注意事项与β-内酰胺类抗生素或碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）合用，可增强抗菌效力，用于治疗泌尿道感染；与含Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+等阳离子药物使用则可抑制药物的抗菌活性内服极少吸收，肌内注射吸收良好，血中有效浓度一般可维持6～l2小时，能透过胎盘屏障。半衰期较短，主要以原形经肾脏排出休药期：牛、羊、猪18天；弃奶期3天。鱼类14天。硫酸链霉素用法与用量肌肉注射，一次量，每千克体重，家畜10-15mg，连用2-3天。鱼类，每千克体重200mg；中华鳖40-50mg。硫酸链霉素药理作用

抗菌活性强，是氨基糖苷类药物中抗菌作用较强的一种。对大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌等多种革兰氏阴性菌和金黄色葡萄球菌均有抗菌作用。

对多数链球菌(如化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(类杆菌属)、结核杆菌不敏感。对立克次氏体不敏感。

细菌耐药性不如链霉素、卡那霉素耐药菌株普遍，与链霉素单向交叉耐药，对链霉素耐药菌有效。硫酸庆大霉素临床应用

用于敏感菌引起的败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、胃肠道感染、乳腺炎、皮肤和软组织感染等。硫酸庆大霉素注意事项偶见过敏反应。易造成前庭功能损害。长期或大量应用可引起可逆性肾毒性的发生率较高，与头孢菌素合用肾毒性增强。静脉推注时，神经肌肉传导阻滞作用明显，可引起呼吸抑制作用。硫酸庆大霉素注意事项与小诺霉素制成混合物硫酸庆大小诺霉素，用于对卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素等耐药的病原菌感染。与β-内酰胺类抗生素有协同作用；与甲氧苄啶—磺胺合用对大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌也有协同作用；与四环索、红霉素等可能出现颉颃作用。休药期：猪40天。硫酸庆大霉素用法与用量肌肉注射，一次量，每千克体重，家畜2-4mg；犬、猫3-5mg，一天2次，连用2-3天。内服，一次量，每千克体重，仔猪、犊牛、羔羊10-15mg，一天2次。混饮，每升水，家禽20-40mg，连用3天。硫酸庆大霉素药理作用

抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐卡那霉素、妥布霉素和庆大霉素的细菌包括绿脓杆菌和沙雷氏杆菌仍有效。阿米卡星临床应用临床用于对庆大、卡那霉素耐药菌引起的严重感染，适用于畜禽消化道感染、腹膜炎、输卵管炎、鸡白痢、禽伤寒、副伤寒、禽大肠杆菌病、鸡奇异变形杆菌病、绿脓杆菌病、葡萄球菌病、仔猪黄、白痢、猪喘气病、传染性胃肠炎、猪丹毒、猪萎缩性鼻炎、坏死性肠炎、泌尿道疾病。水产:细菌性败血病、肠炎症、赤皮病、腹水病等。阿米卡星注意事项偶见过敏反应。易造成前庭功能损害。长期或大量应用可引起可逆性肾毒性的发生率较高，与头孢菌素合用肾毒性增强。与两性霉素B、氨苄西林、头孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英钠、磺胺嘧啶钠、硫喷妥钠及头孢吡硫等，有配伍禁忌，不可配伍合用。阿米卡星注意事项与羧苄西林联用对绿脓杆菌引起的感染有协同作用，但宜分别注射。与β-内酰胺类抗生素有协同作用；与甲氧苄啶—磺胺合用对大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌也有协同作用；与四环索、红霉素等可能出现颉颃作用。休药期：猪40天。阿米卡星用法与用量肌肉注射，一次量，每干克体重，家畜2-4mg；犬、猫3-5mg，一天2次，连用2-3天。禽类内服:单纯肠道感染:本品1g加水40-80kg;全身感染:本品1g加水20-40kg，拌料加倍。畜类内服:1