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颞叶癫痫患者认知功能状况及影响因素分析
癫痫是大多数成人癫痫综合征,占癫痫的1.3%以上,占难治性癫痫的一半以上。颞叶癫痫的治疗已日益成熟,但人们对颞叶癫痫的认知功能及手术后的认知功能的研究国内甚少。本文对我院2002~2010年住院部中抽出的符合入选标准的55例颞叶癫痫患者进行韦氏成人智力量表、韦氏成人记忆量表、H.R.成人神经心理成套测验检查,并随机抽取的同期48例健康者对照,就病程、临床发作、神经电生理及药物种类等因素对患者认知功能的影响进行回顾性分析研究。waca-reisan记忆测评1.一般资料(1)病例选择确诊为颞叶癫痫,随机抽取,符合下列纳入标准的患者:①根据临床及脑电图资料确诊为颞叶癫痫;②头部影像学检查未见明显结构性异常;③年龄16岁~60岁;④性别不限;⑤无其他神经内、外科及精神科等疾患;⑥病史详细;⑦配合检查。共收集资料完整的患者55例,病程11±7.2年;发作频率4.5±6.5次/月;发作类型:1种7例、2种28例、3种20例;药物治疗种数:1种17例、2种20例、3种18例。(2)健康对照组随机选取同期48例健康体检者,年龄、性别、文化程度与病例组相匹配。(3)颞叶癫痫诊断标准根据1981年国际抗癫痫联盟关于癫痫及癫痫综合征分类标准。颞叶癫痫综合征的特征为单纯部分性发作、复杂部分性发作及继发全面性发作,或这些发作的合并出现。患者常有热性发作的病史及发作的家族史,可出现记忆缺损,正电子发射脑扫描(PET)研究常可见颞叶内、外侧低代谢,脑电图上可见单侧或双侧颞叶棘波,起病常在儿童或青少年,发作成群出现,或不规则地出现。2.量表测评由我院心理咨询室同一医师完成。认知功能综合测评采用韦氏成人智力量表中国修订本(WAIS-RC)第三版,记忆测评采用韦氏成人记忆量表中国修订本(WAIS-RC)第三版,脑病损程度采用Halstead-Reitan神经心理学成套测验。(1)韦氏成人智力量表中国修订本(WAIS-RC)第三版检测操作按《韦氏智力量表操作手册》的规定完成,计算言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和全量表智商(FIQ)。结果判定以IQ为标准:①极超常≥130;②超常129~120;③高于平常119~110;④平常109~90;⑤低于平常89~80;⑥边界79~70;⑦轻度智力缺损69~50;⑧中度智力缺损49~35;⑨重度智力缺损34~20;⑩极重度智力缺损0~19。病例组中12例(21.8%)平常、15例(27.3%)低于平常、19例(34.5%)边界、9例(16.4%)轻度缺损;对照组中5例(10.4%)高于平常、41例(85.4%)平常、2例(4.2%)低于平常。(2)临床记忆检测操作按《韦氏记忆量表操作手册》第三版检测。该量表分为5个部分:指向记忆、联想学习、图像自由记忆、无意义图形再认和人像特点回忆。先测出各部分的原始分,再根据受试者的年龄、文化程度换算为记忆商(MQ)。根据MQ进行判断:①极优秀≥130;②优秀水平129~120;③中上水平119~110;④中等水平109~90;⑤中下水平89~80;⑥差水平(边界)79~70;⑦轻度记忆障碍69~50;⑧中度记忆障碍49~35;⑨重度记忆障碍34~20;⑩极重度记忆障碍0~19。病例组中2例(3.6%)高于平常、15例(27.3%)平常、5例(9.1%)低于平常、12例(21.8%)边界、14例(25.6%)轻度缺损、5例(9.0%)中度缺损、1例(1.8%)重度缺损、1例(1.8%)高度缺损;对照组中1例(2.1%)超常、2例(4.2%)高于平常、43例(89.5%)平常、2例(4.2%)低于平常。(3)脑病损程度操作按Halstead-Reitan神经心理学成套测验的规定完成。该量表包括10个部分:侧性优势检查、失语检查、握力测验、连线测验、触摸测验、音乐节律测验、手指敲击测验、语言测验、范畴测验、感知觉检查。结果判定换算为脑病损值(DQ),判断标准为:①正常脑功能0~0.19;②边界脑病损0.2~0.29;③轻度脑病损0.3~0.39;④中度脑病损0.4~0.49;⑤重度脑病损0.5~0.59;⑥极重度脑病损>0.6。病例组中2例(3.6%)轻度脑病损、36例(65.5%)中度脑病损、5例(9.1%)重度脑病损、12例(21.8%)极重度脑病损;对照组中46例(96.0%)正常脑功能、2例(0.4%)边界脑病损。3.临床资料收集由我科两名临床癫痫组医生统计病例,内容主要包括人口学特征(性别、年龄、职业、居住地、文化程度)、患者的临床特征(发病年龄、病程、发作频率、发作类型、抗癫痫药物种类等)、脑电图检查和神经影像学检查结果等。4.资料分析方法用Excel建库。计量资料以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示。病例组与健康对照组年龄、性别、文化程度等构成比较采用卡方检验;病例组与健康对照组智商、记忆商、脑病损值比较和病例组内不同性别智商、记忆商、脑病损值的比较采用两独-立样本t检验;病例组内不同文化程度、病程、发作频率、服药种类患者智商、记忆商、脑病损值的比较采用单因素方差分析(One-wayAVONA);评价多个变量对于智商、记忆商、脑病损值的影响采用多元逐步回归分析。所有统计分析均应用SPSS15.0软件完成。不同发作频率的哌叶癫痫患者认知功能各因素的回归分析1.55例颞叶癫痫患者及48例健康对照者的年龄、性别、文化程度的分布情况详见表1,两组间无显著性差(P>0.05)。2.颞叶癫痫患者与健康对照者智商(IQ)、记忆商(MQ)、脑病损值(DQ)测定情况进行t检验。其结果显示:颞叶癫痫患者IQ、MQ均明显低于健康对照者(P<0.001),DQ明显高于健康对照者(P<0.001)。3.不同性别患者之间智商、记忆商、脑病损值的比较结果见表3。t检验结果显示:无显著性差异(P>0.05)。4.不同文化程度的颞叶癫痫患者智商、记忆商、脑病损值的比较见表4。单因素方差分析显示,不同文化程度的颞叶癫痫患者智商、记忆商、脑病损值有明显差异,文化程度越高,其智商及记忆商越高(P<0.001),脑病损值越低(P<0.001)。5.颞叶癫痫患者发作频率与认知功能的关系:7例发作频率<1次/月:IQ75.6±11.0,MQ72.0±15.3,DQ0.32±0.16;28例发作频率1~4次/月:IQ80.5±12.5,MQ74.7±24.8,DQ0.35±0.23;20例发作频率>4次/月:IQ80.8±10.9,MQ76.5±18.2,DQ0.32±0.20。单因素方差分析显示,不同发作频率的颞叶癫痫患者智商、记忆商、脑病损值无显著性差异(P﹥0.05)。6.颞叶癫痫患者服药种类与认知功能的关系:服药1种:IQ83.1±11.4,MQ83.1±18.00,DQ28±0.16;服药2~3种:IQ80.1±10.9,MQ74.0±21.5,DQ0.33±0.22;服药≥3种:IQ76.9±12.5,MQ68.4±22.3,DQ0.38±0.23。单因素方差分析显示,服用2种及2种以下药物的患者与服用3种以上药物的患者其智商、记忆商、脑病损值无显著性差异(P>0.05)。7.颞叶癫痫患者脑电图异常改变与认知功能的关系:患者脑电图异常改变的评价标准参见刘晓燕主编《临床脑电图学》。44例脑电图中度异常:IQ82.4±10.5,MQ79.5±19.2,DQ0.28±0.15;11例脑电图重度异常IQ70.4±11.6,MQ57.1±20.3,DQ0.54±0.27。单因素方差分析显示,不同脑电图异常改变的颞叶癫痫患者智商、记忆商、脑病损值有显著性差异,脑电图异常改变越明显,其智商及记忆商越低(P<0.02),脑病损越高(P<0.001)。8.对颞叶癫痫患者年龄、性别、文化程度、发病年龄、病程、发作类型、发作频率、服用抗癫痫药物种类、脑电图异常改变等因素进行多元逐步回归分析,各因素代码见表5。结果显示,影响患者IQ、MQ、DQ的因素依次为脑电图异常改变程度和患者的文化程度有关,详见表6、7、8。韦氏成人智力量表检测颞叶皮层具有复杂而重要的认知功能。一方面,颞叶癫痫与海马等边缘系统的病变关系密切,而海马参与了记忆、学习等认知功能的形成;另一方面,癫痫发作、临床下癫痫样放电、抗癫痫药物、手术治疗等都可能对患者认知功能造成不利的影响。70%的颞叶癫痫患者存在不同程度的记忆障碍,30%的颞叶癫痫患者智力低下(IQ<85分)。颞叶癫痫认知功能障碍是多因素共同作用的结果,主要包括病因、起病年龄、病程、发作类型、发作频率、癫痫样放电、抗癫痫药物、文化程度等。临床上若能针对影响颞叶癫痫认知功能的因素进行尽早干预,对提高患者生活质量、改善预后具有重要的实用价值。长期癫痫发作可以引起中枢神经系统神经元结构性改变,如海马和大脑皮质神经元的再生、苔醉纤维芽抱形成和神经环路的再建等。这些结构性的改变可能在癫痫发作后神经元兴奋性升高和认知功能损害方面发挥一定作用。颞叶癫痫占所有癫痫病例的1/4~1/3,其认知功能的损害经多项研究表明普遍存在。突出表现为记忆力障碍,其次为言语障碍、注意力分散、思维缓慢及劳动技能下降等。癫痫患者智能障碍发生率20%~70%,30%的颞叶癫痫患者智力低下(IQ<85分)。本研究分别对55例颞叶癫痫患者和48例健康对照者进行了韦氏成人智力量表检测,结果显示颞叶癫痫患者的智商均明显低于健康对照者。78.2%的患者全智商量表处于低于平常水平(IQ<89分),其中16.4%的患者处于轻度智力缺损(IQ<69分)。发作控制良好的癫痫患者出现严重认知损害者较少,而严重认知损害多见于症状性或难治性癫痫。来我院癫痫治疗中心就诊的患者多为难治性癫痫,病程迁延、发作较频繁,其认知障碍的发生率也较高。记忆力障碍是颞叶癫痫认知功能障碍的另一主要表现。70%的颞叶癫痫患者存在不同程度的记忆障碍。Bruce等对46例颞叶癫痫患者及相匹配的健康对照者进行了为期4年的随访观察,结果显示,颞叶癫痫患者的总体认知水平较正常对照者低,其中记忆功能是最易受损的因素。本研究应用韦氏成人记忆量表对颞叶癫痫患者进行了记忆功能测定,结果显示患者记忆商明显低于正常对照。其中,69.1%的患者记忆商低于平常水平(MQ<89分),其中38.2%处于轻度缺损以下(MQ<69分)。脑功能检测可进一步说明颞叶癫痫患者认知功能障碍的严重性。目前国内、外关于利用Halstead-Reitan神经心理学成套测验评估颞叶癫痫患者认知功能的报道甚少。根据本研究结果,本组所有颞叶癫痫患者均有一定程度的脑病损,其中21.8%的患者存在极重度脑病损。癫痫患者认知功能受到多种因素的共同影响。目前比较一致的观点认为,颞叶癫痫认知功能主要受以下几个方面的影响:①原发疾病部分颞叶癫痫患者在癫痫发作前即存在不同程度的认知功能障碍。如果在大脑发育期即出现癫痫发作、存在潜在性病灶及其他导致癫痫发作的因素均可造成智力发育迟缓或倒退,即使在癫痫发作控制后也不能出现逆转。②癫痫发作及相关因素癫痫发作特别是严重的癫痫发作可能会导致不可逆的脑损害,影响认知功能。一般而言,癫痫发作频率越高、发作开始年龄越小、发作持续时间越长、发作程度越严重的患者认知功能损害越严重。颞叶癫痫复杂部分性发作、非惊厥性癫痫持续状态等都会对认知功能造成影响。癫痫发作间期的临床下放电造成引起的短暂性认知功能损害则是导致癫痫患者认知功能损害和行为异常的另一重要原因。③治疗相关因素主要包括抗癫痫药物及手术对认知功能的影响。来我院癫痫中心就诊的患者中多为病程长,曾服用过多种抗癫痫药的难治性颞叶癫痫。通过重点分析性别、病程、临床发作、脑电图异常等因素对颞叶癫痫认知功能的影响。结果显示,不同性别患者之间智商、记忆商及脑功能无明显差异。服用不同种类抗癫痫药物的患者其智商、记忆商及脑功能亦未见明显差异。考虑主要与以下两方面有关:①大多数患者服用过多种抗癫痫药物,且多为传统的抗癫痫药,仅分析其种类未必能完全反映抗癫痫药物对认知的影响;②与其他影响因素比较,抗癫痫药物对认知功能的影响相对较小。从本组病例分析中获知,不同文化程度患者的智商、记忆商及脑功能有显著差别,文化水平越高,其智商和记忆商就越高,脑功能损害越低。因注意到以下因素:①患者如认知功能无明显损害其接受教育的机会会增多;②其中一部分患者因长期就医、经济困难而导致其不能正常的接受教育;③社会中大部分人对癫痫患者的不正确认识导致患者接受教育的机会减少。本组分析结果显示,不同发作频率的颞叶癫痫患者智商、记忆商、脑病损值亦无显著性差别。不排除以下因素:①发作类型中复杂部分性发作及全面性发作易引起认知功能的障碍;②发作频率不能代表发作类型。通过对可能影响认知功能的因素进行了多元逐步回归分析,结果显示脑电图异常改变程度及文化程度是影响智商、记忆商、脑功能的两个显著性因素。由此可见,脑电图异常改变及接受教育是患者认知功能的主要影响因素。该
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