第 0 章 绪论 医药行业的现状分析

药学基础药学院郝爱军电话Q:909811710Email：haoaj2012@课程的结构绪论：药学行业介绍和课程介绍药学分支科学及其基础知识：分支科学：药化、药分、药剂、药理数学、物理、化学、医学、生物学、计算机、材料学等。新药研究过程合理用药药物的管制。考试方法平时成绩：20%期中小论文：30%期末考试：50%参考文献：高宣亮，《药物史话》；化学工业出版社，2009-7-1潘雪，《药学基础》；北京，化学工业出版社，2006.周小雅：《药学基础》；北京，中国医药科技出版社，2006.布勒希（Blech,J）著，张志成译；药品真相大揭秘，2009新药注册管理办法，国家药品监督管理局主编，2005中国药典，中华人民共和国药典委员会，2005版药学综合知识与技能，中国医药科技出版社药物化学，华唯一，北京：高等教育出版社，2004年新编药物合成反应路线图设计与制备工艺新技术实务全书，朱葆佺，天津电子出版社，2005年。药物制剂研究开发与生产新工艺技术应用大全，缪勇，当代中国音像出版社，2004年。课程结构绪论：医药行业的现状、发展趋势第一章药学基本知识第二章药学研究的分支学科第三章药物作用机理-药效学第四章药学研究的生命科学基础第五章新药研究概论第六章用药指导第七章合理用药第八章药事管理与药品管制第九章药品生产质量管理GMP第十章药品经营管理绪论医药行业的现状分析主要内容第一节医药行业的特点第二节世界医药行业现状第三节我国医药行业面临的机遇和挑战第四节对策与建议高校最有前途十大专业(2010)：

1.电子信息；2.生物技术类。生物技术、生物工程、生物资源科学等。3.现代医药类。药物制剂、制药工程、生物医学工程、中药学等。包括医药工业和医药商业；4.汽车类。车辆工程专业、汽车服务工程、热能与动力工程、工业设计等；5.物流类。物流管理、现代物流等；6.新材料类。高分子材料与工程、复合材料与工程、再生资源科学与技术、稀土工程等。7.环境能源类。环境科学、环境工程、能源与环境系统工程、资源环境与科学等；8.管理类。工商管理类、人力资源管理、工程管理等。9.法律类。法学、国际法、国际经济商业法、国际商法等。10.营销类。第一节医药行业的特点医药产业是一个典型的国际性产业，在投资界拥有“永不衰落的朝阳产业”的美誉，

2003年英国《金融时报》500强企业所属行业中，制药业是仅次于银行业的全球最有投资价值的行业。重要性：1.医药行业是关系国计民生，与人的生命密切相关的特殊产业；2.医药行业与卫生保健事业有直接而紧密的关系；3.它担负着防病、治病、康复、保健救灾、防疫、军需、战备、计划生育等重要的社会责任。医药产业涵盖医药工业和医药商业,具有高投入、高风险、相对垄断性等特点。一、医药行业分类医药行业：医药工业和医药商业

医药工业包括化学制药工业（包括化学原料药业和化学制剂业）、中成药工业、中药饮片工业、生物制药工业、医疗器械工业、制药机械工业、医用材料及医疗用品制造工业、其他工业八个子行业。

医药商业：中国医药商业协会，会员单位近300余家1.化学制药工业：主要的制药方法。2.生物制药工业：分为生化制药和基因工程制药：用生物化学的方法为生化制药，用微生物发酵技术、基因复制等技术为基因工程制药。3.中成药工业和中药饮片工业：按照中医理论4.医疗器械：主要包括医学诊断、治疗、监护以及康复保健仪器5.医药商业：经营医药产品的批发和零售的产业部门。第一节医药行业的特点医药行业的市场需求—刚性。人口数量的增长：医药行业是人类与疾病的长期抗争中发展起来的一个产业，随着世界人口数量的增长，医药行业市场需求也在不断地扩大。老龄化：人口的自然增长以及老龄化带来的人口结构的变化会使医药产品的消费群体增加。社会收入水平的上升：导致人们对健康的投资增加。据预测：人均可支配收入每增加一个百分点，人们对医药产品的消费将增加1.37个百分点。“永不衰落”的朝阳产业。我国的生物医药产业正以每年26％的速度增长（2011年）。二、医药行业的特点医药行业的主要特点：1.高投入2.高风险3.高回报4.相对垄断（竞争-强强联合）5.周期性不明显：金融危机影响不大。6.高科技：

多学科的融合，先进技术的应用：国防，医药。高投入：新药研究开发（R&D）过程耗资大、耗时长、难度大。如2002年整个行业研发费用为440亿美元，

2005年约为513亿美元。2008年，仅美国研发费用就达到652亿美元

2003年，世界制药业的“三巨头”——美国辉瑞公司、葛兰素史克公司和诺华制药公司的研发费用分别达71亿美元、46亿美元和35.5亿美元，研究开发费用占全年销售额的比例均在15～16%之间。2008年，罗氏研发支出为81.8亿。大型跨国制药公司把利润的10%～20%用于研发。排名在全球前五位的跨国制药巨头辉瑞，每年投入研发的费用超过50亿美元（1400万美元/工作日）；国内整个医药工业的研发投入，多年来都只在总销售额的1%左右，比较好的企业是不到5%，近年来稍好点，不到8%。而广告费用却可以达到销售额的5%～10%。目前，世界上每种药物从开发到上市平均需要花费15年的时间，耗费8－10亿美元左右。美国制药界在过去的20年间，每隔5年研究开发费用就增加1倍。制药领域研发投入最大的十家药企当一种新药完成研发后，制药公司通常选择在成熟市场首发上市，这样就可以用经济发达国家的高定价作为今后全球分销时的价格参照体系。因此，新药在成熟市场的可及性要远超新兴市场。2006-2010年，全球共有140种NME(新分子实体)获批，截至2011年底，已有超过70种在成熟市场上市，其中美国和德国以91种并列第一，相比之下，仅有30-40种在新兴市场上市，其中中国以14种在金砖4国中居末位。跨国制药公司将新兴市场视为未来5年最重要的增长引擎，大量的创新药物将加速进入中国市场，作为中国本土的医药企业，无论喜欢或不喜欢，创新都是仅有的武器。2.高风险：风险很大：一个全新化合物成功开发成新药的比例、所需资金和风险，从发现药物到临床前阶段是难以估算的。新药开发的成功比例大约在1/500到1/10000之间。而在IND申请中，能够成功的比例估计大约为Ⅰ期临床试验13％、Ⅱ期临床40％、Ⅲ期临床80％，甚至有些在完成了所有临床研究后，在申请新药上市（NDA）时，未能获得药政管理部门的认可，而不能成功上市。

据统计：在5000个化合物里，只能有5个进入临床，1个最后上市，可谓万里挑一。目前，新药研究开发的成功率：美国为1/5000，日本为1/4000。1/500到1/10000药物研发过程205化合物发现临床前研究临床研究I-III上市临床研究IV不良反应上市后仍有可能撤市（典型事例）：A、2001年，西立伐他汀：（cerivastatin，Baycol），“拜斯亭”与吉非贝齐药品合用：肌肉系统不良反应——橫纹肌溶解，拜耳公司（Bayer）主动召回本品。美国的31人和西班牙的3人死亡。B、2004年，COX-2抑制剂罗非昔布（rofecoxib，商品名：Vioxx，万络和塞来昔布（celecoxib，商品名：西乐葆，Celebrex）是镇痛消炎药，主要用于治疗骨关节炎。大剂量使用时，导致心血管疾病，撤市。C、2000年，芬氟拉明（用于减肥药）因心血管副作用遭受損失，赔偿数十亿美元，美国家用后改名为惠氏。中国在2009年，才禁用。D、2010年，美国食品和药品监督局(FDA)发布通告，提醒消费者谨慎使用含布洛芬成分的泰诺林、美林等药物。“大约有“70%的非处方儿科液体药品卷入其中”（2010.5）强生公司的消费者部门宣布召回一系列正在被广泛使用的药品，包括某些婴儿和儿童用的泰诺口服液，婴儿和儿童用的美林(Motrin)止痛药，布洛芬口服液，仙特明（二盐酸西替利嗪片，治疗过敏性鼻炎）等药品。2011年1月，第八次召回的药品涉及儿童用泰诺(Tylenol)、8小时泰诺、泰诺关节炎止痛片、抗过敏药可他敏、速达菲(Sudafed)、派德(Sinutab)等产品，4700万件药品。涉及美国、巴西以及加勒比。全球制药行业已进入“无限临床”时代。3.高回报：（也是新药研发的最主要的源动力）为了维护研究开发企业的利益，药品实行专利保护。在专利期内，享有市场独占性，专利药品的利润率大大高于非专利名药。新药受专利保护，新药一般可享受10年的市场独占期。

如：美国安进凭EPO（人促红细胞生成素）成为全球第一的生物制药公司。阿托伐他汀97年上市以来，累计销售额达到568.12亿美元。通常把年销售额超过10亿美元的品牌药称为“重磅炸弹”级品牌药物，目前世界上有100多个年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”级品牌药物。2011年全球药品市场规模达到9560亿美元。2002年，世界500强企业中10个制药企业的利润总和（359亿美元）大于其他490家企业的利润总和（337亿）。2001年，销售利润率为18.5%，2002年17.0%，2003年14.3%，其他行业4.6%，远高于其他行业。“重磅炸弹”药物成就巨型医药公司。国外一般把年销售额超10亿美元的药品定义为“重磅炸弹”，这个标准是不断变化的，从最初上世纪80年代的5亿美元，提升到目前的10亿美元，超过20亿美元的为“超级重磅炸弹”。全球的“重磅炸弹”在不断增加，从1986年诞生第一个销售额超10亿美元的（Tagamet）以来，到2011年，全球年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”已达119个。“重磅炸弹”已经成为了制药公司销售的重中之重，根据统计，“重磅炸弹”销售收入一般占到大型跨国制药公司销售额的50％以上。降血脂药包括：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀。抗过敏药氯雷他定等。阿斯利康公司：九十年代新头号畅销药“奥美拉唑”（洛赛克）的销售额高达创纪录的67亿美元。如葛兰素公司的抗消化道溃疡药雷尼替丁，自上市15年来已销售了200亿美元，最高年份1994年达40亿美元的峰值。“重磅炸弹”级品牌药物：国内尚未出现真正意义上的“重磅炸弹”国内尚未出现真正意义上的“重磅炸弹”。我们将销售额过10亿元人民币的药品定义为“中国的重磅炸弹”。过去，衡量一个国产药品成功与否的标准是销售能否过亿，如今这一标准已大幅提升。2008年样本医院最大的品种只有2个销售过10亿，最大的品种是疏血通，销售额10.4亿元。到2011年，销售前10的品种中，最小的13.7亿，最大22.7亿(氯吡格雷)。2008—2011年三年间，最大品种的销售额翻了一倍。照此趋势，国内销售超10亿的品种将不断增加，中国医药行业已经进入“重磅炸弹”竞争的时代。三、医药行业发展的推动力—技术创新技术创新是医药产业壮大、发展的生命源泉。医药行业的创新动力主要来自于市场需要。1.人类健康不断面临着各种新疾病的威胁，医药行业必须研究开发新的治疗药物和治疗领域。历史证明：磺胺药和青霉素的问世结束了细菌感染高死亡率的时代。心血管疾病和各种癌症目前是人类健康的主要杀手，医药企业的开发重点也随之从抗感染药延伸到了这些领域。2.细菌和病毒的变异使传统药物的疗效降低，加快药品的升级换代。抗生素的广泛使用和微生物遗传物质的变异使细菌产生了抗药性，降低了传统抗生素的疗效。3.新药对财富创造的作用：至高无上。A.专利权是许多制药企业经济附加值的首要来源。如：在世界十大医药巨头中美国就占了5个，美国辉瑞公司一年的研发费用是80亿美元。美国在研的抗肿瘤药物，心血管新药等，有很多有望成为年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”级药物。B.医药行业的垄断性—少数企业频繁并购导致世界医药工业中大量的先进技术掌握在世界前50强手中。2009年，辉瑞对惠氏、默克对先灵葆雅、罗氏对基因泰克并购。2014德国默克170亿美元收购sigma公司。如：默克在收购先灵葆雅后，一跃而成全球第二大制药公司，排名仅次于辉瑞。2009年前9个月的研发费用高达64.5亿美元。根据中国入世承诺，2004年12月11日起，医药流通领域全面对外开放，外企可在华从事采购、仓储、运输、零售及售后服务等所有经营活动。但是，在前期阶段，医药外企在华的商业活动很少。目前为止，外企却没有大举进入医药流通领域。2010年12月初，美国第二大医药流通巨头卡地纳健康集团斥资4.70亿美元收购永裕医药。2009年，中国医药工业总产值达10048亿元，比2008年增长20%；产品销售收入累计9539亿元，同比增长21%。南方医药经济研究所总结后的结果：2009年，中国制药工业百强企业的整体规模提升，销售收入3400万元，增长25%。美国强生公司2008年销售收入637亿美元（4330亿人民币），净收益129亿美元。辉瑞制药：2005年销售收入512.98亿美元，2008年482.96亿美元（3283亿人民币），诺华：415亿美元。销售额销售额美国强生公司>中国制药工业百强企业总和辉瑞制药=中国制药工业百强企业总和第二节世界医药行业现状1、全球药品市场持续高速增长—药品的高利润发达地区医药市场增速放缓，新兴市场增长迅速。各国的医疗体制改革。制药企业面临价格的挑战，例如日本的药品降价制度，欧洲的参考价格制度，美国的PBM系统（pharmacybenefitmanagementcompany）等。2、大批重磅炸弹式的药物专利到期，如舒降之、乐赛克、百优解等。到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期，2015年全球药品消费量将达1.1万亿美元，其中仿制药至少占60%-70%的市场份额。跨国制药公司开始转向仿制药业务。高价值专利药专利集中到期图2011~2015年世界专利过期药品的市场价值百万美元3、药品不良反应受到越来越密切的注视，cox-2抑制剂的退市。4、新产品的研究开发越来越困难，成本的提高和开发的效率低。2005年美国研究开发型制药企业的研究开发费达到394亿美元，增长6.5%。美国制药企业在研究开发上的总投资达到513亿美元，另外，美国政府对NIH预算超过300多亿美元。6、疾病谱的变化—医药市场新领域老年病富贵病高死亡率疾病生活质量下降早老性痴呆，帕金森病，黄斑变性，前列腺病高血脂，高血压，糖尿病，肥胖肿瘤，致命性感染精神疾病，绝经期疾病，勃起功能障碍5、美国仍然是全球最大的药品市场中国疾病谱的变化统计数据

发病率2010：一、心脏病

二、恶性肿瘤(癌)

三、脑血管病变(亦叫中风或脑溢血)

四、胃肠炎(包括痢疾)

五、流行性感冒及肺炎

六、支气管炎(包括肺气肿和气喘)

七、糖尿病

八、肝硬化

九、结核病

十、感染性疾病及外伤死亡率：2011一：恶性肿瘤（癌症）。>22%二：心血管病。>22%三：心脏病。16.77%四：呼吸系统疾病。14.09%五：损伤和中毒。6.18%六：消化系统疾病。3.10%七：内分泌营养代谢疾病。2.66%八：泌尿系统疾病。1.49%九：精神病。1.16%十：神经病。0.97%7.最畅销的十大药物类别药品产业的价值链呈金字塔型，从成本与利润的对比关系来看，从塔底往上分布是：我国目前位置印度目前位置成本逐渐降低利润逐渐增大8.药品产业的价值链我国目前基本处于最底层：一部分是大宗原料药另一部分则是仿制药处于高成本、低利润的产业阶段，还没有完成良好的产业升级印度处于非专利药这个阶段，仿制药阶段，产品进入海外市场的分销渠道，产品工艺和质量好，熟悉市场规则和法律环境。印度进入国际市场是一种产品驱动型，没有国际市场就很难有所创新，不走向国际市场就还是停留在国内的低水平重复仿制上，而研发能力驱动国际化。目前印度就已经抢先中国一步在临床、数据处理上成为国外企业的外包基地了。日本的新药开发在上世纪80年代以前和中国现在的情况类似，以仿制药为主，开发水平并不高。后来由于日本政府的大力扶持与导引，渐渐的形成了独立自主的研发能力，出现了武田、三共、住友等一批研发型企业。中国医药工业总产值和GDP增长率比较一、医药行业基本概况二、我国医药行业面临的机遇三、我国医药行业发展趋势第三节我国医药行业面临的机遇和挑战一、医药行业基本概况

1万多家的县级以上医院8000家有一定规模的医药批发商几千家制药企业：全国医药工业企业3613家，其中大型企业423家，只占总数的11.7%。可以生产化学原料药1500种左右，化学药品制剂4000余种，总产量约193.5万吨2009年医药工业总产值达1.04万亿元，近10年，年均16.6%的增长率1.我国医药行业集中度低，产业结构不合理。1990-2000年：撑死胆大的，饿死胆小的。2001年，国内制药企业多达6300余家2001年-2005年：“淘汰、发展、迷惘”。2006年-2007年:过渡期，调整（GMP认证）2008年—：“资本、医改、深度竞争”微调期（一）医药行业基本概况预计（测）：2018年我國藥品市場將占全球市場份額的14%（一）医药行业基本概况2.发展迅速，大而不强

我国医药行业自改革开放以来，以每年平均16.6％的增长速度，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。我国医药行业发展中结构性矛盾比较突出，企业数量多，整体规模小，结构调整的压力比较严峻。3.整体素质差,创新能力弱大多数品种尚没有形成专业化、规模化生产医药流通组织结构不合理，经营方式落后，效率、效益不高。4.专利药将继续主导市场普药的市场份额将逐步扩大，中成药与特色原料药仍然将是中国医药经济有相对优势的行业，整体上具备突出的核心竞争力和稳健增长前景。在2008年，国内样本医院统计中只有2个产品销售过10亿，分别是疏血通和氯吡格雷，疏血通销售额10.41亿元；到了2011年度，销售额前10大的品种最低线已经超13亿，氯吡格雷销售达到22.69亿元，4年翻了1倍多。国内销售超10亿的医药单品种，从08年样本医院中的2个，增加到目前已经超20个，国内医药企业进入了“重磅炸弹”时代。（二）中国制药企业的基本情况优势：1.生产能力强，化工产品品种丰富。原料药和中间体1350多个品种，原料药和制剂产能世界第一，我国化学原料药共出口到174个国家和地区。2.仿制能力强，各种化合物和制剂仿制能力强。3.低成本，原材料、劳动力、环境、管理、成本。劣势：1.药物研发：投入资金不足，缺少有效的研发体系。2.国际法规：内外法规差异大，存在技术壁垒。3.国际营销：缺少对发达国家营销渠道的了解。4.管理：质量管理不规范，缺少国际管理经验。5.资金：药品国际注册、资本运营和市场开拓的资金需求较大。1.全球医药研发转设中国，加快我国医药发展步伐

目前世界销售前20位的跨国制药公司都已在中国合资或独资建厂。随着世界制药巨头大规模进入中国，跨国公司逐渐从原来的注重产业投资向注重研发投入转变。

葛兰素史克、罗氏、诺和诺德等跨国制药企业纷纷在中国设立研发中心。2.外企参与程度日益加深，OTC市场竞争更趋激烈如：德国默克也启动中国市场的OTC项目。罗氏将中国纳入OTC全球十大核心国家，计划5年内OTC销售达到10亿元规模。香港最大OTC生产商乐信药业与美国雅来制药以及诺华公司的“扶他林”系列品牌、德国马博士等纷纷进驻中国；OTC市场OTC市场竞争将更加激烈。（三）我国医药行业面临的现实情况46-423.成本上升、价格下降

4.GMP改造促使医药工业优胜劣汰，企业重组在所难免。

5.技术创新不足，毛利润低下6.城镇医疗保险制度本身存在的问题不容乐观。7.中国医疗卫生体制正在变革（三）我国医药行业面临的现实情况1.新药研发能力薄弱产品以仿制为主，自主开发能力不足。新药产出能力弱，普药所占市场份额超过90%国际专利药所占市场份额超过70%制造业集中度低，中国50强约占占40%，国际20强占66%2.新药研发的预期回报率低导致创新能力弱行业整体盈利能力差中成药和生物制药利润率11%，超出行业平均2%3.结构不合理，医药制造业处于内部结构调整期中药及生物制药的比重在不断上升，化学药物在下降（四）我国医药行业存在的问题4.行业内重复建设现象严重，生产能力在低层次上过剩。目前国内投资生产干扰素的企业有20家，EPO有10家（美国目前也只有2家），另外还有不少厂家准备投入，白介素-2有9家，与G─CSF疗效相似的GM─CSF也有8家已经投产。重组人粒细胞集落刺激因子。5.产品技术含量低，尤其是在剂型开发上还十分落后。目前我国还主要采用普通剂型，而在缓释、控释等新型剂型的应用上还十分薄弱。在新型医用包装材料和高技术医疗器械方面也没有能够形成相应的生产能力，尤其是在剂型开发上与发达国家的差距尤其大。（四）我国医药行业面临的问题49-42二、我国医药行业面临的机遇国民经济持续快速增长中国经济持续保持着7~9%的快速在增长2.中国人口持续快速增长人口净增长将对医药产品产生新的需求。预计到2035年前后，将达到16亿峰值。人口老龄化促进医药市场发展。3.医药市场有着巨大的发展空间目前世界人均药品消费约50美元，美国的人均年药品消费超过300美元而2010年左右，