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文档简介

第三章人类基因表达与调控

人类基因表达遵循生物大分子运动的基本规律---中心法则。DNA------→mRNA------→protein

转录翻译

在此过程中存在着精密而复杂的调控机制,使生物性状有规律的表达,执行特定的生物学功能。1人类基因表达调控发生在:(1)转录水平(2)转录后水平(3)翻译水平(4)epigenetic机制

2一、基因调控序列----

顺式作用元件人类基因具有一套复杂顺式作用转录控制DNA或RNA序列,并与特异蛋白质转录因子——反式作用元件识别和特异地结合。

顺式作用元件:是指与靶基因处在同一条染色体(DNA)上,起调控作用的DNA序列。通常不编码蛋白质,位于基因的旁侧或内含子中。

人类基因有三类以上的cis作用调节元件,由几百bp的短序列元件构成,包括启动子、增强子、反应元件和沉默子。3Cis作用元件(1)启动子(promoter)通常位于基因上游区,转录起始点的200bp内,具有启动转录作用。组成:CAATbox、TATAbox、GCbox等4Cis作用元件

(2)反应元件(responseelement,RE)

位于启动子上游短距离只见于选择性基因(受内外因子控制,使有关基因高水平表达)5Cis作用元件(3)增强子(enhancer)

正调节元件,位于转录起始点上游或下游一定范围起作用。可被任意转录因子和组织特异转录因子所识别,提高转录水平。(4)沉默子(silencer)

负调节元件在基因中紧靠启动子,在内含子上游或其内。6

二、基因调控序列------

反式作用元件/因子一个基因编码的产物----蛋白质或RNA(tRNA、rRNA等)调控另一个基因表达,称为反式作用。这些转录因子为反式作用元件,能特异地结合靶基因的顺式调控元件,如启动子等。编码反式作用因子的基因与受调控的基因多半不在同一条染色体上,转录因子含有与DNA结合的保守结构基序。转录因子识别并结合于蛋白质表面和双螺旋表面结合区之间,用

-螺旋(偶有

-片层)结合到DNA的大沟。7RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ是转录需要的通常转录因子。RNA聚合酶Ⅰ:编码18S、5.8S和28SrRNA基因RNA聚合酶Ⅱ:编码小RNA如5SrRNA。RNA聚合酶Ⅲ:编码tRNA、snRNA的看家基因转录因子8顺式和反式作用元件910(1)亮氨酸拉链基序(Leucinezipper)

为一富含亮氨酸的氨基酸拉链。典型的为每七个氨基酸组成一个单体,两个单体形成双聚体呈Y形结构。转录因子识别并结合顺式作用元件11(2)螺旋-环-螺旋基序(Helix-Loop-Helix,HLH)

HLH:两个

-Helix(一长一短)由可塑性的环结合,环可使两个螺旋折叠而相反结合,亦可形成异源的二聚体。这一结构可与特异基因调节蛋白相互作用。12(3)螺旋-转-螺旋(Helix-Turn-Helix,HTH)基序HTH基序见于同源盒和另外一些转录因子的共同基序。由一短氨基酸分开的两个

-Helix组成。两个

-Helix朝不同方向转,故与HLH不同,在不同平面,主要由其C-末端helix特异识别并结合于DNA大沟,控制所识别的DNA序列。13(4)锌指(ZincFinger)基序

由四个保守的氨基酸结合一个锌离子形成一个环,通常是串联重复。一般由2个丝氨酸和2个组氨酸或4个丝氨酸结合一个Zn2+。组成一

-Helix和一

-片层或2个螺旋,由Zn2+协调,结合于DNA大沟。1415三、外界刺激与基因表达的调控(1)配体可诱导转录因子

类固醇激素、甲状腺素和视黄酸等受体的反应元件,均含有六核苷酸——AGNNCA(NN:GT、AA或AC)(2)由信号传导激活转录因子

信号由细胞表面受体传递到细胞核,蛋白质磷酸化(3)通过cAMP途径的信号激活:G蛋白(4)由蛋白激酶C信号激活NF-

B(转录因子)16糖皮质激素介导的转录调控17通过cAMP途径的激素信号CREB(cAMPresponseelementbinding)CREB:cAMPresponseelementbinding18由蛋白激酶C信号激活NF-

B磷脂酰肌醇4,5二磷酸

三磷酸肌醇

甘油二酯钙离子释放19四、转录与选择加工单个基因或转录单位,在转录中特异活动将产生不同的基因产物。一般认为一个基因编码单一RNA或单一多肽,人类基因组中大的基因是单个被转录。此外,在转录中有各种选择加工事件,产生不同的基因产物20选择启动子人的某些基因含2个或更多的选择启动子,具有细胞的特异表达模式。如人的抗肌营养不良蛋白基因有不同的基因产物,就是不同的选择启动子的作用结果。21五、后转录加工形式(1)选择剪接和

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