新生儿窒息和缺氧缺血性脑病

围生期窒息-缺氧缺血性脑病诊断标准中存在的问题1编辑ppt国内与国际在诊断标准上的差异

围生期窒息诊断标准的差异国内单凭Apgar评分国际低Apgar评分，或生后的抑制状态血气指标 其他

2编辑ppt关于Apgar评分和脐血pH几乎所有的新生儿出生均有Apgar评分Apgar评分因不能精确预期围产窒息和长期的神经发育能力而受到批评3编辑ppt关于Apgar评分1952年由VirginiaApgar创造能预期患儿的死亡率，特别5分钟Apgar评分是家长除体重外最常问的问题Apgar评分受到的挑战：未考虑早产儿因素〔常评分偏低〕Apgar评分对长期的神经系统预后的评估有争议4编辑pptApgar评分半个世纪实践证明可识别新生儿有无抑制(depression)但不能识别抑制的病因(特异性差)早产﹑畸形﹑感染﹑药物﹑产伤﹑休克﹑水肿胎儿均可出现低Apgar评分。窒息可出现低Apgar评分,低Apgar评分不一定是窒息评分时一些人为的误差单凭Apgar评分诊断窒息有可能造成误诊5编辑pptAAP和ACOG明确指出:Apgar评分与血气结果并不完全一致低Apgar评分不是缺氧﹑酸中毒或窒息的同义词如将低Apgar评分一律认为是窒息或单凭Apgar评分诊断窒息是对Apgar评分的误解和滥用

6编辑ppt在诊断标准未臻完善和统一之前所谓发生率﹑治愈率﹑死亡率都不能反映真实情况国内资料之间或与国外资料之间亦无可比性7编辑ppt出生窒息的定义的仍存在争议新生儿符合以下情况才能称为窒息(Nelson,16th版)脐动脉血气pH<7.0Apgar评分0-3持续5分钟以上有神经系统表现〔如惊厥、昏迷、肌张力低下等〕多脏器功能障碍8编辑ppt关于脐带动脉血pH值pH低提示低氧时间相对较长在生产过程中，PaO2降低，PaCO2增高，pH降低一般认为pH>7.2属于正常，pH在7.0-7.2属轻度或中度酸中毒严重酸中毒指pH<7.09编辑ppt脐带动脉血pH值是否很完美的脑损伤预测方法?与Apgar评分类似，脐血pH对脑损伤的预测也不十分理想Ruth等：900例新生儿Apgar,pH和血乳酸资料脐血酸中毒者有11%的Apgar<7Apgar<7者41%有脐血酸中毒低脐血pH值对脑损伤敏感性和阳性预测分别为：21%和8%低Apgar〔<7〕对脑损伤敏感性和阳性预测分别为：12%和5%10编辑ppt11编辑ppt浙江资料(2003)Population:46,000,000Birthnumber:420,000GDP:2430USD(2.21timesofthenationalaverage)NeonatalMortality:7.4/1000浙江欠兴旺地区:Population:3,000,000GDP:0.38ofprovincialaverageNeonatalmortality:10.1/1000Neonatalasphyxia: 4.8-6.4%Lessdevelopedregion12编辑ppt浙江大学妇产科医院数据

(alevelIIIhospitalofZhejiangUniversity)2004年出生数:7174(withhighpercentageofhigh-riskdelivery)出生窒息:Apgar3@1min:35/7174=0.49%Apgar4-7@1min:238/7174=2.83%Total: =3.32%13编辑ppt浙江大学妇产科医院数据

(alevelIIIhospitalofZhejiangUniversity)128低Apgarscore有脐血pH值pH<7.00foundin3casespH<7.10foundin7cases所有pH<7.100,胎粪污染羊水只有2例所有(128例)1minApgar<7,胎粪污染羊水有11例14编辑ppt关于新生儿HIE15编辑ppt概述新生儿缺氧缺血性脑病〔HIE〕，是围产期窒息的重要并发症国内窒息发生率为4-9%国外严重HIE为2-4/1000，其中15-20%死亡， 存活者25-30%有后遗症缺氧缺血性脑损害可发生在宫内，产时及产后。HIE主要见于足月儿有严重窒息者神经系统后遗症多：〔CP者国外3-13%，国内30%有窒息〕16编辑ppt低氧损伤与HIE〔主要指足月儿〕损伤发生的时期占HIE总数的比例产前20%产时35%产时+产前35%产后10%（早产儿多见）17编辑ppt发病机理一、缺氧与损伤部位：大脑半球深部灰质，如丘脑、脑干核二、局部窒息与HIE：第一次血流重新分配第二次血流重新分配三、完全性窒息与HIE：大脑半球损害少，脑水肿轻18编辑pptWatershed19编辑ppt20编辑pptHIE的神经病理学改变选择性神经元坏死Selectiveneuronalnecrosis矢状旁区损伤Parasagittalcerebralinjury脑室周围白质软化Periventricularleukomalacia〔PVL〕脑室周围-脑室内出血Periventricular-intraventricularhemorrhage局灶缺血性脑坏死Focalischemicbrainnecrosis21编辑ppt窒息后神经细胞受损的3个阶段窒息后神经细胞受损分为3个阶段，这对神经复苏很有意义：原发性：发生于窒息开始时再灌注〔反响性〕：发生于再灌注、组织恢复供氧阶段迟发性〔继发性〕：开始于6-12小时，持续数天22编辑ppt23编辑pptHIE的临床表现HIE患儿生后常处于抑制状态，肌张力低下〔由脑损伤和酸中毒引起〕数分或数小时后肌张力增加抽搐有时间窗：6-12小时出现〔占50-60%〕〔12-24h,占15-20%〕，2-5天后减少脑水肿：常在24小时出现，最迟48小时。脑水肿出现时肌张力再次降低24编辑ppt临床诊断依据有明确的宫内缺氧史；出生时窒息；生后12小时内出现意识障碍、肌张力改变、原始反射异常；惊厥及脑水肿体征；有脑干损伤的病症。神经影像神经生理神经生化25编辑pptHIE诊断中枢神经系统：HIE〔标准〕介绍新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准(2004年11月于长沙修订，2005年?中华儿科杂志?发表)本诊断标准仅适用于足月新生儿HIE的诊断。临床表现是诊断HIE的主要依据，同时具备以下4条者可确诊，第4条暂时不能确定者可作为拟诊病例。26编辑ppt诊断标准1.有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心＜100次，持续5分钟以上；和/或羊水III度污染)，或者在分娩过程中有明显窒息史；2.出生时有重度窒息，指Apgar评分1分钟≤3分，并延续至5分钟时仍≤5分，和/或出生时脐动脉血气pH≤7.00；27编辑ppt诊断标准(续)3.出生后不久出现神经系统病症、并持续至24小时以上，如意识改变(过度兴奋、嗜睡、昏迷)，肌张力改变(增高或减弱)，原始反射异常(吸吮、拥抱反射减弱或消失)，惊厥，脑干征(呼吸节律改变、瞳孔改变、对光反响迟钝或消失)和前囟张力增高；4.排除电解质紊乱、非窒息所致的颅内出血和产伤等为主要原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。28编辑ppt窒息后各脏器的损伤呼吸系统：低氧血症的处理高碳酸血症与脑水肿，PPHN的关系低碳酸血症与脑血流减少，PVL的关系29编辑ppt循环系统：心肌缺血或心肌钝错〔Stun〕心收缩力降低〔酸中毒〕三尖瓣返流肺动脉高压30编辑ppt31编辑ppt新生儿持续肺动脉高压〔persistentpulmonaryhypertensionofthenewborn,PPHN〕是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由胎儿型循环过渡至正常“成人〞型循环发生障碍，而引起的心房及/或动脉导管水平血液的右向左分流临床出现严重低氧血症等病症，病多见于足月儿或过期产儿〔胎龄>34周者为主〕32编辑ppt肺血管适应不良(maladaptation) 指肺血管阻力在生后不能迅速下降，而其肺小动脉数量及肌层的解剖结构正常。常由于围产期应激，如酸中毒、低温、低氧、胎粪吸入、高碳酸血症等；这些病人占PPHN的大多数，其肺血管阻力增高是可逆的，对药物治疗常有反响。33编辑ppt窒息后其他系统的损伤胃肠道系统：轻度的胃肠道损伤需3天愈合，严重者需7天，应禁食骨髓抑制：在生后5-7天血小板减少代谢：低血糖、低血钙、SIADH肾脏：是“脑的窗口〞 窒息有尿量正常：死亡率和神经系统损伤分别为：5%和10% 窒息少尿：死亡率和神经系统损伤分别为：33%和67%34编辑ppt辅助检查CT：2-4天示脑水肿；2-4周示白质软化B超：对早产儿颅内出血较好，对脑水肿差EEG：背景活动异常、低电压、等电位〔电静息现象〕和爆发抑制BAEP：与亚临床HIE的关系？脑血流：阻力增加或降低〔1周后无意义〕生化：CK-BB〔6-10天达峰值，>5IU为增高〕烯醇酶〔NSE〕：12-72小时<25g,脑损害轻S-100蛋白：存在于神经胶质细胞，损伤时CSF或血中增加35编辑ppt神经影像学改变头颅超声脑实质弥漫性回声增加〔Diffuseincreasedechogenicityofparenchyma〕皮层沟消失〔Effacementofcorticalsulci〕脑室周回声增加〔Increasedperiventricularechoes〕36编辑ppt头颅CT局灶性或弥漫性低密度〔Focalorgeneralizedlowtissueattenuation〕局灶性或弥漫性脑萎缩〔Focalorgeneralizedcerebralatrophy〕多囊脑软化〔Multicysticencephalomelacia〕 *头颅CT对早产儿早期的评估价值有限37编辑ppt磁共振〔MRI〕能发现特异性的损伤类型〔specificpatternsofinjury〕早期诊断〔Earlydiagnosis〕评估和随访损伤后的神经发育〔Assessmentneurodevelopmentafterinjury〕 *对急性期HIE价值有限38编辑ppt39编辑ppt脑堵塞40编辑pptMagneticResonanceSpectroscopy(MRS)41编辑ppt神经电生理EEG低电压)Voltagesuppression爆发抑制burstsuppression电静息isoelectricEEGslowwave,痫样放电focallateralizedepileptiformischargeaEEG〔振幅脑电图〕：可动态检测，评估预后BAEP42编辑pptDoppler颅内血流监测方法43编辑pptDoppler颅内血流监测方法〔续〕44编辑pptDoppler颅内血流监测方法阻力指数〔RI，Pourcelotindex)RI=(Vs-Vd)/Vs搏动指数〔pulsatilityindex,PI)PI=(Vs-Vd)/VmVsVmVd45编辑ppt严重窒息后脑血流与预后的关系Doppler血流显示，严重窒息后脑血流〔CBF〕增加，灌流增多(hyperperfusion)CBF紊乱与新生儿预后差相关我们的观察显示，窒息早期CBF减少，后期血流增多：HIE患儿：<24hRI=0.75±0.0872hRI=0.54±0.0946编辑pptHIE的治疗“therearenotherapiesotherthansupportivemeasuresforperinatalHIE….〞 Higgins,JPediatr,2006:148;170一、一般治疗：保持呼吸道通畅，纠正低氧及高碳酸血症和低碳酸血症；维持正常血压；制惊及控制脑水肿维持水电解质平衡，维持正常血糖。47编辑ppt治疗控制液量：不显性失水加尿量，但应保证有效的血管内容量维持正常血糖〔75-100mg/dl)血糖过高：乳酸增加，细胞完整性破坏，脑水肿增加由应激产生的高血糖在2-3小时后可出现低血糖48编辑ppt治疗制惊：可用苯巴比妥20mg/kg,负和量维持量：3-5mg/kg/d停药根据：临床表现神经系统检查EEG 如上述都正常，可在14天左右停药49编辑ppt治疗脑水肿〔SIADH〕限制液体〔但应维持心血管稳定〕不显性失水加尿量〔常为60ml/kg)脱水剂？激素？50编辑ppt血压必须维持正常血压MAP：足月儿：45-50mmHg 早产儿：35-40〔1000-2000g) 30-35〔<1000g)51编辑ppt脑血流与平均动脉压的关系 窒息新生儿正常新生儿脑血流平均动脉压52编辑ppt神经保护的４个步骤预防：胎心监护正常血糖体温低体温神经保护营养因子，内源性再生和干细胞物理治疗，躯体活动，良好的环境敏感性／预处理初次和二次损伤修复和再生功能不全，代偿53编辑ppt选择性头部降温〔PediatricsOct.1998)将冷水通过循环管包裹头部〔10oC〕将温达72〔48-72h)小时，躯干以辐射保暖鼻咽温度降低到34.5oC(比直肠低1.2oC)直肠温度35.7-36.3oC监测肛温、前囟、鼻咽温度无明显的副作用54编辑ppt55编辑ppt诱导低温机理HIE

神经系统原发性损伤

能量衰竭，细胞功能紊乱，Na/K泵衰竭。神经元由于支持细胞〔内管内皮，小胶质细胞等〕的功能不全而进一步损伤

兴奋性氨基酸，NO，自由基等

继发性神经元损伤诱导低温56编辑pptSelectiveheadcoolingwithmildsystemichypothermiaafterneonatalencephalopathy:multicentrerandomisedtrial

(Lancet2005)234例足月儿<6h34-35C×72h结果:总体上两组无差异对aEEG变化较小者〔中度HIE〕,选择性头部低温有效57编辑pptWhole-BodyHypothermiaforNeonates

withHypoxic–IschemicEncephalopathy

(TheNewEnglandJournalofMedicine,2005)

58编辑ppt59编辑ppt全身低温33.5C×72h随访18-22月239例结论:对中、重度HIE能降低死亡率和致残率60编辑ppt体温过高会增加脑病时机NRN全身降温实验的对照资料〔与正常体温儿比较〕(Shankaran2005)新生儿食道温度：36.5-40C死亡率 OR5.9,CI1.5-22.7死亡或致残 OR4.0,CI1.5-11.2皮肤温度：35.7-39.3死亡率 OR3.2,CI1.2-8.3死亡或致残 OR3.6,CI1.3-10.461编辑ppt体温过高会增加脑病时机上述结果说明：对窒息病人应防止体温过高建议保持在36-36.5C〔但仍应作进一步的评估〕62编辑pptHIE时低温的副作用血粘稠度轻度代谢性酸中毒心律失常氧利用降低细胞免疫降低凝血、血小板功能降低钾进入细胞内63编辑ppt苯巴比妥

--与患儿死亡或残疾的关系研究 苯巴比妥 对照 RRGoldberg 10/17 9/15 0.96Ruth 8/21 5/17 1.3Hall* 3/20 10/20 0.3总结： 0.78*23%失访64编辑ppt疗效未确定的药物或方法甘露醇激素硫酸镁别嘌呤醇限制液体？65编辑ppt纳洛酮〔2005年资料〕在对大于34周的窒息研究中，纳洛酮并不能降低死亡率和并发症的发生率Cochranedatabase