肝纤维化形成机理及治疗课件

肝纤维化形成机理及治疗浙江大学医学院附属第一医院(杭州310003)蔡卫民肝纤维化形成机理及治疗1WhentheliverisstifftheprognosisisbadHippocratesA.C300年Editorialhowtoassessliverfibrosisandforwhatpurpose?''JHepatology2019:44:444Whentheliverisstiffthepr2肝纤维化的形成过程讲的是HSC活化过程(Gu,1994:35:1331-Friedman提出起始与扩展阶段(HSC活化)(JBiolchen2000,275:2247-2250)国人从血吸虫病肝纤维化研究总结为肝细胞慢性受损→细胞网络失调→ECM代谢异常(中华传染病杂志,1993,11(3):63-6′关键是HSC的活化近年研究对HSC有了更多了解,发现其有更多功能。肝纤维化的形成过程3过去的几年中,值得我们重视的是Schiff等主编、堪称肝脏病学领域“圣经”的“Schiffsdiseasesoftheliver-书再版(2019gth),2019年国内译本希夫肝脏病学(黄志强主译)已有市售。此列入“11.5”国家重点图书译文约3万字的“肝纤维化”章节由Friedman编写,无肝硬化独立章节,说明“肝纤维化”将成为更为通用的“病名”。过去的几年中,值得我们重视的是Schiff4206年美国第三届肝纤维化专题会议的召开Ⅲ均显示肝纤维化研究已有令人兴奋的进展,认为肝纤维化的研究进入“整体创伤愈合反应”新时代,形成了相当广谱的主题。动物实验证实具有抗肝纤维化的药物已有数十种之多。已有几种药物在美国进入2期临床研究。美国FDA提出多种诊断方法、抗病毒与抗肝纤维化治疗及判断治疗效果创伤性与非创伤性结合。206年美国第三届肝纤维化专题会议的召开Ⅲ52019年friedman总结近5年来肝纤维化发病机制的六大进展①MFB的多源性②HSC是调节肝脏炎症与免疫重要因素;③阐明了HSC活化过程中基因(多基因、多途径)及非基因因素④不同病因肝病致肝纤维特异性途径;⑤对肝脏巨噬细胞重要性再认识;⑥提出HSC与肝脏干细胞的状态,肝脏再生与癌变FriedmanGastroenterol2019134(6):16.55-1690)2019年friedman总结近5年来肝纤维化发病机制的6我国食品药品监督管理局(SFDA)已批准多种抗肝纤维化药物,市售且研究较多的有IFN-y、扶正化瘀胶囊、复方鳌甲软肝片(简称软肝片)、安珐特等。当务之急需进行多中心、大样本、随机、双盲、对照的临床研究。本文就抗肝纤维化药物硏究新进展,作扼要介绍。我国食品药品监督管理局(SFDA)已批71、全面认识肝纤维化的形成肝纤维化是慢性非自限性肝损伤之后果,是种可逆性创伤修复反应,与肝细胞再生、肝脏炎症反应共同构成机体抗损伤反应。肝纤维化是发展到肝硬化必经阶段,并与肝癌有关;纤维化不仅对肝功能有直接损害,也是门静脉阻力增加的直接原因。对肝硬化病人而言,导致肝功能衰竭通常是瘢痕形成不是损伤,因此抗肝纤维化的治疗十分重要(希夫肝脏病学,2019出版,P367-384)1、全面认识肝纤维化的形成82019年有提出肝脏炎症—纤维化—癌的轴线关系,对其分子调节有更多的认识,特别强调节NFκB的重要作用。已明Tol样受体(TLR)→配体(接头蛋白)→NFKB进行分子水平的调节,有称TLR4MyD88—NFKB轴线。另有LN-5促HCC生长(Hepatology2019;46:590;2019;47:10089;2019;48:322;2019;46:1801)2019年有提出肝脏炎症—纤维化—癌9对肝纤维化必需有一个全面的认识,应从①形态学上讲是肝结缔组织(间质细胞、纤维、基质蛋白多糖和非胶原糖蛋白)异常增生,肝窦毛细血管化(基底增厚和窗孔消失)。若伴有肝细胞结节性再生,假小叶形成称肝硬化;早期肝硬化(S4)炎症多尚在进行,纤维间隔宽大疏松,肝小叶改建尚不充分。近有对“金标准”的评价(Manning,DSandAfdhalNHGastroenterol2019:134(6)1670-1681)对肝纤维化必需有一个全面的认识,应从①形10肝纤维化形成机理及治疗课件11肝纤维化形成机理及治疗课件12肝纤维化形成机理及治疗课件13肝纤维化形成机理及治疗课件14肝纤维化形成机理及治疗课件15肝纤维化形成机理及治疗课件16肝纤维化形成机理及治疗课件17肝纤维化形成机理及治疗课件18肝纤维化形成机理及治疗课件19肝纤维化形成机理及治疗课件20肝纤维化形成机理及治疗课件21肝纤维化形成机理及治疗课件22肝纤维化形成机理及治疗课件23肝纤维化形成机理及治疗课件24肝纤维化形成机理及治疗课件25肝纤维化形成机理及治疗课件26肝纤维化形成机理及治疗课件27肝纤维化形成机理及治疗课件28肝纤维化形成机理及治疗课件29肝纤维化形成机理及治疗课件30肝纤维化形成机理及治疗课件31肝纤维化形成机理及治疗课件32肝纤维化形成机理及治疗课件33肝纤维化形成机理及治疗课件34肝纤维化形成机理及治疗课件35肝纤维化形成机理及治疗课件36肝纤维化形成机理及治疗课件37肝纤维化形成机理及治疗课件38肝纤维化形成机理及治疗课件39肝纤维化形成机理及治疗课件40肝纤维化形成机理及治疗课件41肝纤维化形成机理及治疗课件42肝纤维化形成机理及治疗课件43肝纤维化形成机理及治疗课件44肝纤维化形成机理及治疗课件45肝纤维化形成机理及治疗课件46肝纤维化形成机理及治疗课件47肝纤维化形成机理及治疗课件48肝纤维化形成机理及治疗课件49肝纤维化形成机理及治疗课件50肝纤维化形成机理及治疗课件51肝纤维化形成机理及治疗课件52肝纤维化形成机理及治疗课件53肝纤维化形成机理及治疗课件54肝纤维化形成机理及治疗课件55肝纤维化形成机理及治疗课件56肝纤维化形成机理及治疗课件57肝纤维化形成机理及治疗课件58肝纤维化形成机理及治疗课件59肝纤维化形成机理及