青春期常见的内分泌疾病课件

青春期常见的内分泌疾病青春期常见的内分泌疾病1病因与病理生理下丘脑-垂体对雌激素的正反馈反应尚未建立。月经初潮后1-5年无排卵月经的发生率为20%-50%。如果此期间受到过度劳累、应激等刺激，或肥胖、胰岛素抵抗等遗传因素的影响，就可能引起功血患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成雌激素分泌无规律，血雌激素水平呈不规律波动；不能诱导血LH峰形成；无黄体形成，孕酮水平低下，子宫内膜增生甚至持续增殖，出现不规律脱落，即发生雌激素撤退或突破性出血，从而引起出血增多或持续不断。

病因与病理生理下丘脑-垂体对雌激素的正反馈反应尚未建立。月经2临床表现出血类型决定于血清雌激素水平及其下降的速度、雌激素对子宫内膜持续作用的时间及内膜的厚度量可少至点滴淋漓，或多至大出血造成贫血；持续时间可由1-2天至数月不等；间隔时间可由数天至数月。PCOS者可伴有多毛、肥胖、泌乳等

临床表现出血类型决定于血清雌激素水平及其下降的速度、雌激素对3盆腔检查无异常发现

基础体温（BBT）呈单相型生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。P浓度＜3ng/ml。单次LH及FSH水平可在正常范围或LH/FSH比值增高，无周期性高峰子宫内膜活检病理：呈增殖、单纯增生、复合增生、内膜息肉或非典型增生，无分泌期表现。偶可并发子宫内膜癌宫腔镜检查常见到子宫内膜有迂曲、壁薄的浅表血管，且血管结构不正常，静脉血管增加并有静脉窦形成。子宫内膜血流有不同程度增加临床表现盆腔检查无异常发现临床表现4诊断与鉴别诊断

详细询问月经史，了解异常子宫出血的发生和发展过程。询问相关症状：体重、毛发分布、第二性征、生长情况、泌乳及性生活等。曾做过的检查和治疗情况，尤其是近期用药情况全身体检和盆腔检查，全血相关检查及凝血功能检查，血hCG测定，甲状腺功能检查，超声检查，必要时行诊断性刮宫和子宫内膜活检。测定BBT，根据时间不同作相应生殖激素检查

诊断与鉴别诊断详细询问月经史，了解异常子宫出血的发生和发展5除外器质性疾病：包括除外非生殖道（泌尿道、直肠肛门）及生殖道其他部位（宫颈、阴道）的出血；除外全身系统性疾病，如血液系统疾病；除外生殖系统器质性疾病，如妊娠并发症、肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜炎、生殖道创伤和异物等；除外医源性出血，如性激素使用不当

诊断与鉴别诊断

除外器质性疾病：包括除外非生殖道（泌尿道、直肠肛门）及生殖道6处理止血

孕激素内膜脱落法：黄体酮20mg/d，3-5d，或安宫黄体酮（MPA）6-10mg/d，10d。只能用于Hb＞70g/L的患者。可配伍丙酸睾酮25mg/d减少出血量。必要时输血。雌激素内膜生长法：只适用于青春期未婚患者及Hb＜70g/L的患者。苯甲酸雌二醇（E2B）可从3-4mg/d开始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。或可从大剂量递减法使用。积极纠正贫血；己烯雌酚或类似物（补加乐、诺昆复等）从8mg/d,分3-4次口服，血止后逐渐减量。所有用雌激素止血者，维持至基础量（1mg/d）20天左右用黄体酮撤血。一般止血药物：VitK4：4mg，3次/日、VitK3：4mg，肌注，1-2次/天；止血敏；VitC；安络血；立止血。诊断性刮宫：未婚者一般不用。

处理止血7促进排卵功能的恢复—诱发排卵，促进生育年龄小于6岁，剂量减半生长激素治疗：身材矮小的性腺功能低下者，或明确有GH缺乏者，及早应用GH治疗，此期间不要同时用雌激素子宫内膜癌危险性增加低剂量促排方案：Gn2支启动，监测E2水平先天性肾上腺皮质增生症：4~8岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加生殖轴障碍：GnRH/LH脉冲分泌异常导致Gn分泌不协调；图4脱颗粒后的成熟卵母细胞×200除外医源性出血，如性激素使用不当诊断与鉴别诊断（中国）子宫内膜准备：≤4mm，E210~12mg；根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查Suikkari,2000苯甲酸雌二醇（E2B）可从3-4mg/d开始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。Mikkelsen,2001肥胖：发生率随种族而不同，约50%。生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。先天性肾上腺皮质增生症：4~8岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加真性或依赖于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O-A过早激活，引起卵巢内卵泡过早发育所致≥8mm，E24~6mg诱导排卵、控制月经周期：对BBT单相且有一定雌激素水平情况下，使用氯底酚诱导排卵；若雌激素水平低下，不宜用氯底酚，而用雌孕激素序贯治疗

处理促进排卵功能的恢复—诱发排卵，促进生育诱导排卵、控制月经周期8无排卵型功能失调性子宫出血最终能否建立正常的月经周期，与病程长短有关。发病4年内建立正常月经周期占63.2%，病程长于4年者可能合并有PCOS。

无排卵型功能失调性子宫出血最终能否建立正常的月经周期，与病程9二、多囊卵巢综合征（PCOS）

定义：青春期发病，卵巢泡膜细胞良性增生引起雄激素生成过多，造成月经紊乱、排卵障碍、肥胖、多毛，可伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗和脂质代谢异常的一组征候群。育龄妇女中患病率约5%-10%。区别PCO和PCOS

二、多囊卵巢综合征（PCOS）定义：青春期发病，卵巢泡膜细10临床表现症状和体征：初潮后月经一直不规律，稀发、闭经或功血；高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。肥胖：发生率随种族而不同，约50%。肥胖者伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗。腰围/臀围比例＞0.85为上腹部肥胖或男性肥胖。黑棘皮症：颈后、腋下、外阴等皮肤皱折处角化过度、色素加深、粗糙，是严重胰岛素抵抗的一种皮肤变化

临床表现症状和体征：初潮后月经一直不规律，稀发、闭经或功血；11性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；高E1血症：E1/E2＞1，高雄激素在外周脂肪中转变为E1。LH/FSH＞2-3，LH/FSH周期性高峰消失；高胰岛素血症，胰岛素抵抗；HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高

临床表现性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHE12B超：一侧卵巢有＞10个以上或某一切面有＞5个以上2-8mm卵泡；卵巢体积可略增大；卵巢髓质面积增大

临床表现B超：一侧卵巢有＞10个以上或某一切面有＞5个以上2-8mm13近期和远期并发症

妊娠合并症：自然流产：比非PCOS高5倍；妊娠期糖尿病比率20-41%（正常人3%-8.9%）

代谢综合征：胰岛素抵抗；血脂异常；高血粘度；高血糖或糖耐量减低（IGT）；高血压；高体重；高尿酸；高血脂。以上8条具备两条即可认为有代谢综合征

心血管疾病：较同年龄对照组高4倍；NIDDM：患病率20%-40%，较同年龄10%要高子宫内膜癌危险性增加

近期和远期并发症妊娠合并症：自然流产：比非PCOS高5倍；14病理生理

生殖轴障碍：GnRH/LH脉冲分泌异常导致Gn分泌不协调；LH-泡膜细胞系统功能亢进；FSH-颗粒细胞系统功能受阻

代谢障碍：选择性胰岛素抵抗（IR）；高胰岛素血症导致卵泡雄激素增多；生长激素轴功能异常；脂肪代谢异常

肾上腺皮质功能异常：雄激素合成过程中限速酶功能紊乱

病理生理生殖轴障碍：GnRH/LH脉冲分泌异常导致Gn分泌15诊断与鉴别诊断

Rotterdam标准（2003）（符合3条中的2条）：⑴排卵稀发或不排卵；⑵高雄激素的临床和/或生化特征，并排除其他疾病；⑶多囊卵巢日本标准中国标准诊断与鉴别诊断Rotterdam标准（2003）（符合3条16临床症状月经异常（无月经、稀发月经、无排卵周期）男性化（多毛、痤疮、低音、阴蒂肥大）肥胖不孕内分泌检查LHFSH垂体兴奋试验：LH过高反应，FSH反应正常E1/E2T或A2卵巢超声：多囊性改变病理：卵泡膜细胞增生、肥厚，间质细胞增生诊断与鉴别诊断（日本）

临床症状诊断与鉴别诊断（日本）17诊断与鉴别诊断（中国）

无排卵的诊断:症状、体征及BBT

高雄激素血症高雄激素体征血T和DHAS正常值高限或

胰岛素拮抗（IR）OGTT（WHO）：75g；2h＜7.8mmol/L-正常;7.8-11.1mmol/L为糖耐量受损；≥11.2mmol/L为NIDDM诊断与鉴别诊断（中国）无排卵的诊断:症状、体征及BBT18NIDDM：患病率20%-40%，较同年龄10%要高生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。高血糖或糖耐量减低（IGT）；现在：GnRHa，3.年龄小于6岁，剂量减半性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；有Y染色体存在的性腺发育不全，应及早行性腺切除，术后用雌激素替代治疗诊断与鉴别诊断（中国）先天性肾上腺皮质增生症：4~8岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加除外全身系统性疾病，如血液系统疾病；促进排卵功能的恢复—诱发排卵，促进生育CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5α-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；OGTT（WHO）：75g；妇科检查及超声：双侧卵巢和子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区，为继发性多发性卵巢滤泡囊肿。诊断与鉴别诊断（中国）高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。图3COC培养36h后排出极体×200高E1血症：E1/E2＞1，高雄激素在外周脂肪中转变为E1。噻唑烷二酮类：是过氧化体增殖激活受体（PPAR）高度选择性和强力的激动剂，降低血胰岛素水平，以诱使脂肪细胞核内过氧化酶增生的受体（PPARr）减少，促使糖和脂肪代谢正常化。超声：双侧卵巢对称性增大或正常大小体质性或特发性青春发育延迟：由于GnRH脉冲分泌延迟激活，使卵巢轴功能较晚激活。LH/FSH≥2-3，为瘦型生化改变；胖型LH/FSH可正常超声：双侧卵巢对称性增大或正常大小髓质面积增大多个小卵泡（项链征）腹腔镜检查诊断与鉴别诊断（中国）

NIDDM：患病率20%-40%，较同年龄10%要高LH/F19临床研究方面临床研究方面20须鉴别的疾病：间质泡膜增殖症、皮质醇增多症（库欣综合征）、先天性肾上腺皮质增生症、21羟化酶缺乏症、卵巢分泌胸激素的肿瘤、HPRL血症、甲状腺功能异常、特发性多毛症、下丘脑闭经和药物性高胸激素血症

诊断与鉴别诊断

须鉴别的疾病：间质泡膜增殖症、皮质醇增多症（库欣综合征）、先21PCOS的治疗目标与方法促进排卵功能的恢复—诱发排卵，促进生育抑制过多雄激素产生，消除高雄激素体征提高循环中SHBG，降低雄激素(睾酮)活性女性激素平衡，阻断长期单一雌激素对子宫内膜的作用，预防子宫内膜癌PCOS的治疗目标与方法促进排卵功能的恢复—诱发排卵，促进生22一般治疗：降低体重手术治疗:开腹手术；微创术（腹腔镜手术；经阴道卵巢穿刺术）药物治疗抑制法促排卵助孕：IUI；IVM；IVF治疗一般治疗：降低体重治疗23降低体重指征：BMI≥25为超重；BMI≥30为肥胖降低体重意义：改善症状；减少危险因素，预防远期并发症；提高生活质量方法：生活上的自我调节：①调节情绪，以减少儿茶酚胺拮抗通过β2-受体介导的脂溶作用过低现象；②控制糖类和脂类摄入，以升高SHBG；③降低过高的FT和INS水平；④坚持有氧运动，增加体能消耗和降低血液粘度；⑤防止服用减肥药对性腺轴的负面影响治疗降低体重治疗24手术治疗卵巢楔形切除术：优点：减少局部雄激素分泌，部分患者恢复月经和排卵；缺点：创伤性，引起盆腔粘连，目前基本上不再使用腹腔镜手术：打孔；卵泡的汽化、引流术后可使血LH、T、A2水平明显下降；缺点：维持时间不易长久；引起盆腔粘连；少数可发生卵巢萎缩手术治疗25肥胖和胰岛素抵抗：⑴胰岛素增敏剂：二甲双呱1.0-1.5mg/d；噻唑烷二酮类：是过氧化体增殖激活受体（PPAR

）高度选择性和强力的激动剂，降低血胰岛素水平，以诱使脂肪细胞核内过氧化酶增生的受体（PPARr）减少，促使糖和脂肪代谢正常化。如罗格列酮；二甲双呱：降低肝内葡萄糖产量，以提高胰岛素敏感性；0.5,tid×3~6个月药物治疗肥胖和胰岛素抵抗：⑴胰岛素增敏剂：二甲双呱1.0-1.5mg26抗雄激素CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5α-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；对皮脂溢、痤疮和多毛效果分别为97%、100%和55%螺内酯：可竞争双氢睾酮受体，并抑制P450c17α活性。50~100mg/d，2~6个月氟硝丁酰胺（flutamide）：可直接阻断雄激素受体，500mg/d，优于螺内酯抑制肾上腺雄激素合成：DXM：0.25~0.5mg/d药物治疗抗雄激素药物治疗27诱发排卵克罗米芬：首选。通过竟争雌激素受体，减弱雌激素对下丘脑的负反馈，使GnRH释放而促进卵泡发育。促卵泡发育率可达70~80%，但妊娠率仅20~25%，原因：影响内膜发育；易发生LUFSCC/HCG:可提高妊娠率HMG/HCG：慎用，防止OHSSLetrozole或Anatrozole：芳香化酶抑制剂：Letrozole：促卵泡发育率可达75%，妊娠率30~35%；Anatrozole：略低于前者药物治疗诱发排卵药物治疗28如CNS疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；真性性早熟：MRI排除颅内占位病变，若无，为特发性性早熟生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高先天性肾上腺皮质增生症：4~8岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；月经初潮后1-5年无排卵月经的发生率为20%-50%。IVF原则—预防OHSS发生乳房发育、小阴唇增大、色素沉着；CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5α-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；推迟胚胎移植：推迟至取卵后5天；避免了促性腺激素的其他副作用诊断与鉴别诊断（中国）先天性肾上腺皮质增生症：4~8岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加肥胖者伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗。CC/HCG:可提高妊娠率CC/HCG:可提高妊娠率年龄小于6岁，剂量减半患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成IVM的操作过程

（我们的方案）临床上通常以8岁前性征发育或10岁前月经初潮为准Soderstrom,2005患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成症状和体征：初潮后月经一直不规律，稀发、闭经或功血；血T和DHAS正常值高限或通常指女孩13岁后仍未出现乳房发育或15岁时仍无月经来潮促进排卵功能的恢复—诱发排卵，促进生育4~6mm，E28~10mg；雌激素分泌无规律，血雌激素水平呈不规律波动；诊断与鉴别诊断（中国）宫腔镜检查常见到子宫内膜有迂曲、壁薄的浅表血管，且血管结构不正常，静脉血管增加并有静脉窦形成。PCOS者可伴有多毛、肥胖、泌乳等氟硝丁酰胺（flutamide）：可直接阻断雄激素受体，500mg/d，优于螺内酯特发性垂体GH缺乏症：2/3患者由于下丘脑GHRH缺乏所引起。避免了促性腺激素的其他副作用高E1血症：E1/E2＞1，高雄激素在外周脂肪中转变为E1。肥胖和胰岛素抵抗：⑴胰岛素增敏剂：二甲双呱1.图3COC培养36h后排出极体×200高胰岛素血症，胰岛素抵抗；根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查体外受精与胚胎IVM——前景广阔优点：避免了OHSS的发生；节约了费用；缩短了治疗周期；避免了促性腺激素的其他副作用方案：取卵：①撤血后D10~D14取卵；②使用CC或FSH或HCG后子宫内膜准备：≤4mm，E210~12mg；4~6mm，E28~10mg；6~8mm，E26~8mg；≥8mm，E24~6mg受精方式：精子数目及活力正常者，用常规IVF；精子数目及活力异常者，用ICSI如CNS疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；IVM的操作过程

（我们29IVF原则—预防OHSS发生手段低剂量促排方案：Gn2支启动，监测E2水平Coasting：当HCG注射日E2

达11100pmol/l以上，Coasting1~2天；如达5天以上E2仍无明显下降或每天跌落超过50%时需取消该周期推迟胚胎移植：推迟至取卵后5天；若发生重度则取消移植冷冻胚胎：中度OHSS，冷冻胚胎至自然周期或E+P周期移植体外受精与胚胎移植IVF原则—预防OHSS发生体外受精与胚胎移植30人类卵子体内成熟的过程人类卵子体内成熟的过程31人类卵子体内成熟伴随的激素变化人类卵子体内成熟伴随的激素变化32生殖细胞减数分类的过程生殖细胞减数分类的过程33人类卵子成熟及受精示意图GVMIMII2PN2细胞人类卵子成熟及受精示意图GVMI34IVM的操作过程

（我们的方案）图1GV期的卵母细胞（COC）×200

图2MI期的COC×200

IVM的操作过程

（我们的方案）图1GV期的卵母细胞（CO35IVM的操作过程

（我们的方案）图3COC培养36h后排出极体×200

图4脱颗粒后的成熟卵母细胞×200IVM的操作过程

（我们的方案）图3COC培养36h后排出36IVM的操作过程

（我们的方案）图5ICSI后18h的双原核×200

图6受精后24h2细胞胚胎形成×200IVM的操作过程

（我们的方案）图5ICSI后18h的双原37IVM的操作过程图6移植时的优质胚胎×200IVM的操作过程图6移植时的优质胚胎×20038MI

期卵母细胞评分——山东大学医学院生殖中心评分标准4’3’2’1’0’MI期卵母细胞评分4’3’2’1’0’39

GV期卵母细胞评分——山东大学医学院评分标准4’3’2’1’0’GV期卵母细胞评分4’3’2’1’0’40国外进行IVM-ET治疗结果的比较文献周期数取卵数成熟率（％）受精率（％）卵裂率（％）妊娠率（％）Trounson,1994426534560Cha,19987283260739025Suikkari,20001212764720Mikkelsen,200113271460738718Yoon,20015156871.572.68917.6Child,200212398483769317.9Soderstrom,200513997162.637.723.8Cha,200513920.2国外进行IVM-ET治疗结果的比较文献周期数取卵数成熟率（％41三、青春发育异常—女性性早熟症定义：女童出现女性第二性征（乳房发育）或月经初潮的年龄早于正常女童平均年龄加两个标准差。临床上通常以8岁前性征发育或10岁前月经初潮为准

三、青春发育异常—女性性早熟症定义：女童出现女性第二性征（乳42病因及分类真性或依赖于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O-A过早激活，引起卵巢内卵泡过早发育所致原因特发性或体质性性早熟症：原因不明，占60%脑性性早熟症：较少见。如下丘脑后部肿瘤-灰结节错构瘤（占16%）、星形细胞瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、神经纤维瘤病等；其他CNS异常：放疗或外伤、炎症、脑积水、蛛网膜下囊肿病因及分类真性或依赖于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O43后者是X-性连锁遗传，后者由于有Y存在，其发育不全的性腺发生肿瘤的可能性大B超：一侧卵巢有＞10个以上或某一切面有＞5个以上2-8mm卵泡；③降低过高的FT和INS水平；高胰岛素血症，胰岛素抵抗；高血糖或糖耐量减低（IGT）；卵巢多发性滤泡囊肿：最常见。图3COC培养36h后排出极体×200B超：一侧卵巢有＞10个以上或某一切面有＞5个以上2-8mm卵泡；提高循环中SHBG，降低雄激素(睾酮)活性假性性早熟：根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤，切断外源性雌激素接触；图3COC培养36h后排出极体×200苯甲酸雌二醇（E2B）可从3-4mg/d开始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。心血管疾病：较同年龄对照组高4倍；妊娠期糖尿病比率20-41%（正常人3%-8.特发性垂体GH缺乏症：2/3患者由于下丘脑GHRH缺乏所引起。Trounson,1994CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5α-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；图3COC培养36h后排出极体×200HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高缺点：维持时间不易长久；根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查妇科检查及超声：双侧卵巢和子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区，为继发性多发性卵巢滤泡囊肿。先天性肾上腺皮质增生症：4~8岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加原发性甲状腺功能低下：过高的TSH对FSH受体的交叉作用，可引起。伴有HPRL及泌乳病因及分类后者是X-性连锁遗传，后者由于有Y存在，其发育不全的性腺发生44假性或不依赖于GnRH性性早熟：由于外周来源的雌激素过早分泌引起原因：卵巢多发性滤泡囊肿：最常见。机制不清卵巢分泌雌激素肿瘤：颗粒细胞瘤、性索母细胞瘤；肾上腺分泌雌激素肿瘤接触外源性性激素McCune-Albfight综合征：三联征组成—一个或多个内分泌腺自主性功能亢进（最常见的是卵巢自主性黄素化滤泡囊肿所致假性性早熟）、多发性骨纤维异样增殖及边缘不整齐的皮肤咖啡斑；病因：细胞膜受体偶联的激动型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α基因突变所致病因及分类假性或不依赖于GnRH性性早熟：由于外周来源的雌激素过早分泌45乳房早发育：为正常发育的一种变异，也有将其归为“假性性早熟”。可能与垂体FSH的不规则波动或靶器官过度敏感有关，为自限性病，多无青春发育的其他异常病因及分类乳房早发育：为正常发育的一种变异，也有将其归为“假性性早熟”46临床表现高雌激素血症表现：乳房发育、小阴唇增大、色素沉着；阴道粘膜成熟表现，成熟指数右移；月经初潮提前妇科检查及超声：双侧卵巢和子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区，为继发性多发性卵巢滤泡囊肿。可有排卵和生育能力性心理成熟不提前；阴毛常不提早出现雌激素作用，生长激素分泌增高促使IGF－1水平提高，患儿身高增长提前，骨骺闭合提前临床表现高雌激素血症表现：47假性性早熟：也有类似上述雌激素增高表现，但无排卵及生育能力可检查出肿瘤、雌激素物质接触史乳房发育可为单侧或双侧无阴道流血临床表现假性性早熟：也有类似上述雌激素增高表现，但无排卵及生育能力临48病因诊断详细询问病史：症状出现时间、有无诱因、进展情况；头部外伤、惊厥史体检：身高、皮肤咖啡斑、乳房及阴毛分期、腋毛、外阴发育情况、盆腔有无肿块辅助检查：超声、骨密度测定、性激素测定有一定帮助病因诊断详细询问病史：症状出现时间、有无诱因、进展情况；头部49处理真性性早熟：MRI排除颅内占位病变，若无，为特发性性早熟既往—合成孕激素治疗；缺点：不能抑制骨骼发育提早，不改善身高，长期用可能影响肝脏，某些合成孕激素还有雄激素活性现在：GnRHa，3.75mg，qM,至11岁停药；年龄小于6岁，剂量减半处理真性性早熟：MRI排除颅内占位病变，若无，为特发性性早熟50假性性早熟：根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤，切断外源性雌激素接触；原发性多发性滤泡囊肿可用合成孕激素治疗；M-A综合征需用芳香化酶抑制剂或合成孕激素治疗心理治疗：对家长和孩子的解释和疏导处理假性性早熟：根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤，切断外源性雌51四、青春发育延迟及性幼稚定义青春发育延迟：指青春发育比正常人群的平均年龄晚2.5个标准差。通常指女孩13岁后仍未出现乳房发育或15岁时仍无月经来潮性幼稚：指永久性的性征及性器官不发育四、青春发育延迟及性幼稚定义52病因及分类三类体质性或特发性青春发育延迟：由于GnRH脉冲分泌延迟激活，使卵巢轴功能较晚激活。但一旦激活后，发育和身高如同正常，常有家族史低促性腺激素性性腺功能低下：GnRH脉冲分泌异常所致，相对或绝对量不足，或分泌幅度与频率异常。如CNS疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；孤立性促性腺激素缺乏，即不伴有其他激素异常，如Kallmann综合征：FSHLHE2均低下，常伴有嗅觉障碍和其他畸形病因及分类三类53特发性垂体GH缺乏症：2/3患者由于下丘脑GHRH缺乏所引起。50％患儿有出生窒息史，CT或MRI显示垂体萎缩或垂体柄断裂。表现为生长障碍，青春延迟。功能性促性腺激素缺乏：严重的全身和慢性消耗性疾病及营养不良等均可能发生青春期延迟。神经性厌食：执意减肥或精神紧张性女孩，有严重的低体重，低体温，低血压，畏寒，运动过度