获得性免疫缺陷综合症课件

获得性免疫缺陷综合症AIDS临床七年四班二组获得性免疫缺陷综合症AIDS临床七年四班二组1

艾滋病

由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。艾滋病由人类免疫缺陷病毒（H2

主要内容一、流行概况二、传播方式三、致病机制四、AIDS的治疗五、展望主要内容一、流行概况3

一、流行性况

颜色最深的地区是感染情况最严重的地区一、流行性况

颜色最深的4

自１９８１年美国黑人区发现首例艾滋病病例以来，这种被称为“世纪瘟疫”的疾病不仅没有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有１８８０万人死于艾滋病，其中３８０万是儿童。据最新统计，全世界感染艾滋病病毒的人数已达５０００万人，１３０万是１５岁以下的儿童。１９年来，艾滋病已经使１３２０万儿童成为无依无靠的孤儿，其中９５％生活在非洲。现在，艾滋病正在非洲大陆肆虐，非洲的艾滋病病毒携带者的数量占全球总数的５０％以上，因艾滋病感染，南非人的平均寿命将在２００８年由６０岁减至４０岁。艾滋病的迅速传播已成为全球性的灾难。自１９８１年美国黑人区发现首例艾滋病病例以来，这种5获得性免疫缺陷综合症课件6

1977-1995年感染人数1977-1995年感染人数7

二、传播方式二、传播方式8

AIDS为传染性性病，其传播方式主要有三，其中以性接触最具重要性。

（1）性接触（2）注射途径(输血.血制品.静脉毒瘾者因共用污染有HIV的针头和注射器而被感染)（3）母婴垂直传播AIDS为传染性性病，其传播方式主要有三，其中以性9

三.制病机制

三.制病机制10

（一）HIV感染的过程

1．急性HIV综合征2．潜伏期（1）细胞潜伏期（2）临床潜伏期3．临床疾病期（一）HIV感染的过程1．急性HIV综合征11

（二）AIDS的发病机制

1．HIV进入细胞机制（二）AIDS的发病机制

1．HIV进入细胞机制12

HIV感染过程HIV感染过程13

（1）CD4分子：HIVgp120羟基端第4保守部分（氨基酸413～447）与CD4+细胞表面CD4分子的V1区高亲和力地结合。结合后gp120和CD4的构型都发生了改变。故CD4分子是HIV的主要受体，CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞的1％～3%。已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量HIVDNA。组织中特别是淋巴器官中的Mφ是HIV复制和播散的主要场所和贮库。

（2）融合受体：HIV也能感染CD4-细胞，与HIV进入有关的CD4-细胞表面分子的性质不明，最近在脑细胞上鉴定出一融合受体，为脂糖受体（如半乳糖苷神经酰胺）可能与HIV进入CD4-细胞有关。（1）CD4分子：HIVgp120羟基端第4保守部分（14

（3）淋巴细胞功能相关抗原-1：此抗原在HIV细胞-细胞间的传播中起重要作用。HIV可经Mφ淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞。中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。（4）Fc和补体受体：已发现HIV-1感染过程中的抗体依赖的增强现象。非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞内。

（5）表型混合（phenotypicmixing）:经HIV和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜内有HIV基因组。（3）淋巴细胞功能相关抗原-1：此抗原在HIV细胞-细胞15HIV感染淋巴组织HIV感染淋巴组织16

T细胞表面有许多HIV病毒T细胞表面有许多HIV病毒17艾滋病皮肤病变艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病皮肤病变艾滋病卡波氏肉瘤18

2．CD4+细胞减少的机制

HIV（+）者血中CD4+T细胞以25～40个/μL/年的速度下降，出现症状时CD4+T细胞一般＜300个/μ1，如其数急转直下降至约200个/μ1，则为疾病恶化的先兆。

2．CD4+细胞减少的机制

HIV（+）者血中19

（1）HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用：gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实。感染细胞的死亡也可能是蛋白质合成被抑制的结果。未整合HIVDNA在胞内蓄积具有毒性，HIVTat蛋白能杀伤脑细胞。

（2）感染细胞-未感染细胞形成合胞体：感染HIVCD4+细胞的胞膜与未感染CD4+细胞的胞膜相融合，形成有多个核的巨大细胞。合胞体的形成与HIV的细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关。Gp120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用。

（3）程序性细胞死亡（programmedcelldeath）：细胞凋亡是机体保持内环境稳定的一种生理性细胞自杀机制。它与免疫系统的成熟与完善（如自身反应性T细胞克隆的排除等）。衰老、胚胎发育、与器官的形成等密切相关。（1）HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用：gp12020

（4）自身免疫机制：MHCⅡ类分子尤为HLA-DR和DQ与HIV-lap120及gp41蛋白质具有结构同源性，抗gp120和gp41的抗体与HLAⅡ分子有交叉反应，故有人提出了gh120为“同种异表位”假说，gp120与CD4结合引起了长期的同种异基因免疫应答。病毒所触发的自身免疫性破坏，是通过细胞抗原的分子模拟所致。HIV对免疫系统的作用与自身免疫病有相似之处。有的HIV（+）者有抗TH、抗B细胞和抗CD4分子的自身抗体等。

（5）超抗原：HIV本身可能有一个作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。

（6）特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞的破坏作用。（4）自身免疫机制：MHCⅡ类分子尤为HLA-DR和D21获得性免疫缺陷综合症课件22

3．HIV表达的诱导

(1)HIV在T细胞、单核细胞和Mφ中的有效复制取决于这些细胞的活化和分化状态。(2)HIV与其它病毒共感染如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人疱疹病毒增加HIV的表达。(3)有些细胞因子能调节、诱导HIV从潜伏或慢性感染状态进入活跃表达状态，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-β、IFN-γ和GM-CSF等；而IFN-α、IFN-β、IL-4和转化生长因子-β等能抑制HIV感染。细胞因子无需入循环，局部产生后在组织水平上就能调节HIV表达。3．HIV表达的诱导

(1)HIV在T细胞、单核细胞23

三、AIDS的治疗

三、AIDS的治疗

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HIV感染所致的CD4＋细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物，但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世，现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物，但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物，而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。现常用药为拉米夫定,能抑制病毒的逆转录.HIV感染所致的CD4＋细胞的死亡和免疫功能的衰竭是25获得性免疫缺陷综合症课件26

免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病。先天性免疫缺陷病发病年龄早。多有遗传倾向性，感染所致死亡率高，基因治疗可能会带来希望。HIV的流行已产生了严重的社会问题和伦理学问题。对HIV研究已较广泛，但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注。对其发病机制已提出了各种解释，但任何单一因素似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞的死亡。现有治疗措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在进行中。AIDS的最终解决需要世界各国政府和全球学科工作者的共同努力。

免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病。先天性免疫缺陷27

四、展望四、展望28

自从艾滋病开始流传时起，人们都谈艾色变，一直希望医学的发展可治愈艾滋病。那么艾滋病可治愈吗？这里有一个前提，我们目前生活的世界是一个病毒世界，没有一种病毒是可以完全杀灭的。艾滋病毒的可怕在于它破坏了人体的免疫系统，引起了各种致死性的并发症。这使人产生恐惧。自从艾滋病开始流传时起，人们都谈艾色变，一直希望医学29

在1992年之前，研制治疗艾滋病的药物和疫苗的努力并没有得到人们所期望的效果。1994年何大一研究所推出联合疗法(即"鸡尾酒"疗法)。艾滋病毒被抑制到用现代先进方法检测不出的水平，并可维持2-3年。这样既减少了病毒感染的机会，也延长了病人无症状期。这是一次突破。但是，这种疗法依然有其不足：一是价格昂贵。在美国一个艾滋病患者一年用药将花费1．8万美元；二是这种疗法不能全部消除艾滋病。病毒存在静止细胞中，一旦细胞激活，病毒可以继续复制并传播；三是在某些病人中也产生了耐药性；四是药物副作用大。必须长期服用，停药后存在于细胞中的病毒又开始复制传播。在1992年之前，研制治疗艾滋病的药物和疫苗的努力并30

所以说，目前还没有能够治愈艾滋病的药物，亦未能成功制造疫苗以预防艾滋病毒感染。但却可使用药物如蛋白抑制剂(P1)，AZT，ddl，3TC，ddC等去减慢病毒的生长速度。艾滋病是一种病死率高达100％的极为严重的传染病，目前的医疗水平，人们首先要做的是预防，包括禁止不法