化学发光在唐氏综合征筛查中的应用省名师优质课赛课获奖课件市赛课一等奖课件

化学发光在唐氏综合征筛查中应用第1页内容唐氏综合征介绍唐氏综合征产前筛查市场上同类产品情况第2页唐氏综合征介绍什么是唐氏综合征（Down，ssyndrome）？为何要筛查唐氏综合征?第3页唐氏综合征也称为21-三体综合征、先天性愚型、先天性痴呆症。第4页第5页其特征主要表现为严重智力低下，智商（IQ）多为20～60，只有同龄正常人1/4～1/2。

50%合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。

第6页有独特面部和身体畸形，如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开，舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。第7页第8页第9页为何要筛查唐氏综合征1:38001:580001:100001:700第10页每一个怀孕孕妇都有可能生出“先天愚型儿”，它发生含有偶然性、随机性，事前毫无征兆，没有家族史，没有明确毒物接触史。发生率会随孕妇年纪增高而升高。可是却有80%先天愚型儿是由34岁以下年轻孕妇所生。有报道服用较长时间避孕药年轻妇女，也可妊娠唐氏综合征胎儿。

第11页唐氏综合征产前筛查不但是一个医学问题，也是一个社会问题；不但有利于家庭，也有利于国家。当前还无法预防，更无法治疗，唯一有效方法是进行产前筛查，明确诊疗后，终止妊娠，预防唐氏儿出生。第12页唐氏综合征产前筛查采取血清标识物结合年纪进行DS产前筛查越来越受到重视和广泛应用。当前采取筛查DS血清标识物主要有：甲胎蛋白（AFP）、β-绒毛膜促性腺激素（Freeβ-HCG/β-HCG）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）。第13页⑴孕妇年纪筛查伴随孕妇年纪增加，可发生染色体不分离，故妊娠DS儿风险度增大。

第14页第15页孕妇年纪筛查阈值，绝大多数国家定在35岁。即使说高龄产妇生出“先天愚型儿”机会比较高，在我国35岁以上妇女怀孕只占妊娠妇女少数，绝大多数是年纪较轻妇女。临床上普通不单独使用孕妇年纪进行筛查，但孕妇年纪相关风险度，可用于计算孕妇血清标识物筛查综合风险率。

第16页⑵孕妇血清标识物筛查采取组合血清标识物进行筛查。当前惯用组合为二联法或三联法，甚至能够是六联、七联，但从卫生经济学和社会效益角度看，选择最少指标组合而到达最大预测效果是最理想选择。第17页孕早期（7-14周）血清标识物Freeβ-hCG+PAPP-A组合，DS阳性检出率最高。第18页标本中hCG随时间延长和温度增高会分解为β亚基和α亚基。因为Freeβ-hCG在血清中含量非常低，分解出来β亚基会在很大程度上影响β亚基检测水平，而对完整hCG影响则相对较小。所以用β亚基作为指标有可能增加假阳性率。为此试验室在运输或保留标本时要尽可能防止温度升高。第19页妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)PAPP-A由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，孕早期就能够在母体血清中检测到，而整个妊娠期间，胎血中测不到PAPP-A，这是因为PAPP-A分子量大，不能透过胎盘进入血循环。

在正常妊娠过程中伴随妊娠进展，母体PAPP-A水平连续升高到妊娠足月时达高峰。于孕6周在孕妇血清中即可测出，并随孕周增加而增多，但直至足月仍无峰值出现。第20页唐氏综合征胎儿全部器官包含胎盘均发育不全，胎盘合体滋养层功效下降，合成PAPP-A降低。PAPP–A在DS筛查中检测敏感期仅限于孕早期(7～14周),而到孕中期靠近正常水平,机制不清。

第21页孕中期（15-20孕周）AFP+Freeβ-hCG+uE3是最先被使用组合，被称为传统三联组合，用于高龄孕妇检出率更高。uE3作为标识物存在争议，有研究认为其检出率低,假阳性和假阴性率增高,而且uE3生产成本高，增加该检测指标会使整个筛查系统成本增加100%，从而造成最终检测费用大幅增加。故多数试验室已放弃了将uE3作为DS筛查指标。

孕中期血清标识物第22页甲胎蛋白（AFP）AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也能够合成少许AFP进入胎儿血循环。

AFP是最早发觉与DS相关血清标志物。孕妇血清AFP最正确测定时间是妊娠15～18周。DS孕妇血清中AFP浓度低于正常,原因可能是胎儿肝脏发育不成熟,合成AFP降低和/或肾脏排泄受阻。普通而言,AFP需要同时结合其它检验,对筛查DS才有意义。第23页孕早期（孕7-14周）

DS胎儿孕妇血清中PAPP-A下降，Freeβ-hCG升高。检测孕妇血清中PAPP-A和Freeβ-hCG浓度，结合孕妇年纪、体重、孕周、种族、既往病史等原因进行综合性分析，得到妊娠唐氏综合征风险率，检出率约为62%-80%。第24页孕中期（孕15～20周）

DS胎儿孕妇血清中AFP降低,Freeβ-hCG升高。检测孕妇血清中AFP和Freeβ-hCG浓度。结合孕妇年纪、体重、孕周、种族、既往病史等原因进行综合性分析，得到妊娠唐氏综合征风险率，检出率约为67%～83%或更高。第25页妊娠中期筛查与妊娠早期筛查优缺点第26页第27页源德唐氏综合征产前筛查系统试剂盒:孕早期:Freeβ-HCG和PAPP-A定量测定试剂盒.孕中期:Freeβ-HCG和AFP定量测定试剂盒.配套DS和ONTD风险度分析软件:数据库孕妇年纪孕周血清标识物浓度孕妇体重前次妊娠史(是否怀过DS儿)胰岛素依赖型糖尿病

第28页市场上同类产品情况第29页进口产品比较项目PEBeckmanGenemed检测方法时间分辨荧光化学发光ELISA软件Lifecycle软件基于高加索人开发。假阳性率10%，检出率70%。无专业配套软件，假阳性率8%，检出率75%软件基于高加索人开发。假阳性率10%，检出率75%。检测孕周孕中期孕中期8—20周信价比额外购置仪器费用高达80万元，试剂成本较高50元左右/人份仪器成本高，试剂成本在70-80元/人份试剂成本较高，60-80元/人份第30页国内产品比较项目源德生物AB检测方法化学发光ELISA免疫金标软件完全基于中国孕妇人群数据。而且软件数据库完全是依据自己配套仪器和试剂盒测定临床数据。不存在兼容性问题,含有很好溯源性，筛查系统质量能得到很好确保。基于中国孕妇人群数据。无专业配套软件。检测孕周宽，7-20孕周14-20孕周16、17孕周信价比仪器和试剂盒低于进口。有半自动和全自动检测仪选择试剂盒低于进口，但要购置进口酶标仪

价格廉价第