医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件

DNA的损伤和修复。南华大学心血管疾病研究所王佐DNA的损伤和修复1DNA的损伤和修复Mutagen(诱变剂)碱基的化学反应DNA损伤损伤的修复不完全修复海完全修复不能有效修复DNA的损伤和修复2第一节DNA损伤令诱发DNA损伤的因素环境因素:辐射、化学毒物、药物、病毒感染、植物和微生物代谢产物等生理因素:机体代谢过程中产生的有毒物质、DNA复制错配、DNA本身的热不稳定性。第一节DNA损伤3、DNA损伤的因素及其机制引起损伤的因素自发性损伤复制中的损伤、碱基的自发性化学改变、自发脱碱基、细胞的代谢产物对DNA的损伤)物理因素引起的损伤(电离辐射、紫外线化学因素引起的损伤(烷化剂、碱基类似物)、DNA损伤的因素及其机制4(一)辐射致DNA损伤根据作用原理的不同电离辐射(α粒子,β粒子,Y射线,Ⅹ射线等)直接作用:能量直接传递给大分子而引起结构的破坏间接作用:辐射先作用于溶剂分子而产生活性物质从而导致细胞损伤非电离辐射(紫外线以及能量低于紫外线的电磁辐射)辐射引起的DNA损伤常见的有碱基的脱落、碱基破坏嘧啶二聚体形成、单链和双链断裂、DNA交联等(一)辐射致DNA损伤5紫外线的致损伤作用嘧啶二聚体(TTdimer)CTTA紫外线的致损伤作用6二)自由基致DNA损伤自由基:指能够独立存在,核外带有未配对电子的原子和分子◆自由基的产生可以是外界因素与体内物质共同作用的结果。令自由基可导致碱基、核糖、磷酸基的损伤,引起DNA的结构和功能异常。二)自由基致DNA损伤7(三)化学毒物致DNA损伤今按其作用原理可分为碱基类似物碱基修饰物嵌入染料(三)化学毒物致DNA损伤8碱基类似物(Baseanalog)是指与DNA正常碱基结构类似的化合物,在DNA复制时掺入并与互补链上碱基配对,从而引起碱基对的置换5-溴尿嘧啶2氨基嘌呤5-Bromineuracil2-AminopurineNH2B碱基类似物(Baseanalog)9AGCTTCCTAHTCGAAGGAT酮式5B門U的渗入AGCTBCCTATCGAAGGAT烯醇式n第一轮复制酮式到稀醇式的转变AGCTTCCTAAGCTBCCTATCGAAGGATCGAGGGATBrHN第二轮复制AGCTBCGTAAGCTCCCTA酮式m0TCGAAGGATTCGAGGGATAT→GC转变F-BrU烯醇式渗入为一GC→AT转变10AGCTTCCTA10医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件11医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件12医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件13医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件14医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件15医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件16医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件17医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件18医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件19医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件20医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件21医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件22医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件23医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件24医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件25医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件26医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件27医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件28医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件29医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件30医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件31医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件32医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件33医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件34医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件35医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件36医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件37医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件38医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件39医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件40医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件41医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件42医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件43医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件44医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件45医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件46医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件47医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件48医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件49医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件50医学分子生物学-DNA的损伤和修复课件51医学分子生物学