上海市某职业人群铅接触与肿瘤死亡分析

上海市某职业人群铅接触与肿瘤死亡分析

铅是使用了2000多年的工业和环境毒性药物。1987年,国际肿瘤研究机构(IARC)鉴于有充分的铅致肿瘤的动物实验证据但人类致癌证据不充分,将无机铅及铅的化合物列为“可疑致癌物”(2B组)。个别研究证明,与职业铅接触有联系的肿瘤有消化系统恶性肿瘤、呼吸系统恶性肿瘤、肾癌、鼻咽癌。由于没有很好地控制吸烟、饮食和其他职业有害接触等混杂因素,剂量-反应关系资料积累较少,使职业铅接触与肿瘤的关系还没有定论。目前国内对这方面的研究还比较少,为此我们对上海某冶炼厂进行了回顾性队列研究。对象和方法一、接触其他排他者的亚队1985年1月1日前在本厂工作1年以上,且1985年1月1日仍存活的男性工人共6971名组成全队列,其中3344名在铅接触车间工作的工人组成的亚队列为接触队列。随访从1985年1月1日至1997年12月31日。二、数据收集1.铜的生产及除尘设备该厂始建于1932年,80年代前主要产品为铅及铅的化合物如醋酸铅,之后主要生产铜。50年代前主要采用手工作业,工人接触大量的铅尘,之后各车间逐渐改为机械操作。有毒有尘的车间都有通风除尘设备,但部分设备在一定时间后停止使用。该厂部分车间的工人同时接触低水平的三氧化二砷或锌等。2.入厂和老年死亡,离职该厂劳动人事处的档案中包括职工一般情况,入厂和退休(死亡,离职)时间,在该厂从事的所有工种的名称和起始时间,生命状态。所有资料输入Foxpro数据库。3.员工死亡统计由该厂卫生处、劳动人事处、工会和退管会提供1985年1月1日以来死亡职工(包括所有曾在该厂工作过的职工)资料,包括死亡时间、死因。通过上海市疾病控制中心死亡统计数据库检查核对死因,对死因不符的,再查阅医院死亡证明,无法查阅死亡证明的则按工厂提供的死亡资料中登记的死因。死因按ICD9进行编码。资料输入Foxpro数据库。4.研究对象的确定收集了1980～1994年间存在铅接触的车间空气中铅浓度监测的部分资料。同时通过查阅档案、访问知情人员、组织老工人和技术人员讨论的方式,了解生产工艺、通风除尘设施的变化历史。利用曲线拟合估计每个车间空气中每年铅尘的浓度,并结合工作史计算每个研究对象的累计接触剂量。铅接触车间空气中铅浓度见表1。5.根据2005年至1997年上海疾病死亡率分析，每年无5年和年龄无5年三、剂量-反应关系分析以上海市人口死亡率为对照计算标化死亡比(SMR),以内对照计算相对危险度(RR),并按累计接触剂量分层分析剂量-反应关系。本次研究的统计分析均利用OCMAP(occupationalcohortmortalityanalysisprogram)软件完成。OCMAP主要应用于职业性回顾队列研究中,也可以应用于环境流行病学等非职业流行病学研究领域。结果1.全阵列的失访率全队列6971人共观察87576人年,接触队列共3344人共观察41505人年。全队列有287人失访,失访率4.1%,接触队列有186人失访,失访率5.5%。全队列和接触队列分别有5.6%和4.6%的死亡对象没有查阅到死亡证明。2.肺癌smr的变化全死因的SMR为51.9。肿瘤合计和恶性肿瘤小计的SMR分别为63.5和63.2。良性肿瘤、膀胱癌和脑恶性肿瘤的SMR分别为153.8、102.5和144.1,但没有统计学意义。肺癌、食管癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌等恶性肿瘤和非肿瘤性疾病没有出现超额死亡,SMR均小于100。男性接触队列全死因的SMR为62.6。与全队列不同,接触队列出现肺癌超额死亡(SMR=128.0,P<0.05)。良性肿瘤、膀胱癌和脑恶性肿瘤的SMR分别为144.9、162.4和139.8,见表2。1965年后入厂的亚人群中出现肺癌的死亡危险性明显增高(SMR=463.7,P<0.01)。鼻咽癌和肺癌均在工龄超过20年后出现超额死亡,SMR分别为408.0、156.6,与对照组比较,差异有显著性(P<0.01)。以队列内非接触工人为内对照计算RR,全死因的RR及其95%CI为1.80(1.58～1.97)。肿瘤(合计)、恶性肿瘤小计、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌和膀胱癌的RR和95%CI分别为3.25(2.43～3.89)、3.28(2.54～4.32)、3.57(1.08～10.47)、2.93(1.15～4.87)、4.58(2.03～9.97)、8.58(4.82～15.11)、6.66(2.83～13.01),见表3。表4示恶性肿瘤、肺癌呈现随累计接触剂量增加死亡危险性升高的趋势。恶性肿瘤在中、高剂量组的RR分别为1.62(P<0.05)和1.70(P<0.05)。肺癌在中、高剂量组的RR分别为2.55(P<0.05)和2.31(P<0.05)。分析发现,肺癌的SMR呈随累计接触时间延长而升高的趋势(图1)。职业铅接触与肺癌的联系本次研究发现,铅接触工人肺癌SMR=128.0(P<0.05)。工龄超过20年肺癌的SMR为463.7(P<0.01)。与本厂非接触工人队列比较,肺癌的RR和95%CI为8.58(4.82～15.11),而且与累计接触剂量(时间)呈接触剂量(时间)-反应关系。提示职业铅接触同肺癌有联系。Cooper等1975年就认为职业铅接触与呼吸系统恶性肿瘤有关,以后又有许多研究结果[2,8,9,10,11,12,13]为进一步说明两者的关系提供了依据。虽然工人可能同时存在混合接触其他职业有害因素或(和)一些非职业有害因素(如吸烟),从而造成混杂作用,不过这种联系(RR>5)似乎很难仅用混杂作用来解释。工龄超过20年后出现鼻咽癌的超额死亡,SMR=408.0(P<0.01),提示当累计接触达到一定剂量后可能与鼻咽癌的死亡有关,与Wingren等的研究结果相符。以往有研究发现职业铅接触与消化道恶性肿瘤有关,本次研究中食管癌、胃癌、肝脏和胆道肿瘤的RR均大于1,且有统计学意义。已有多项研究认为,职业铅接触与膀胱癌没有联系,但本次研究发现膀胱癌的SMR大于100(P>0.05),RR为6.66(2.83～13.01)。Fu等在对1995年前发表的该类研究进行综合分析(Meta-analysis)后认为,职业铅接触与肺癌、胃癌的关系已有一定的证据。之后,意大利、瑞典又相继开展了4项这方面的研究。在这4项研究中,其中意大利的研究报道了阴性结果,其他的研究都得出阳性结果。Wong等对4518名蓄电池厂工人和2300名铅冶炼厂工人的研究发现,胃癌、肺癌、甲状腺及其他内分泌腺恶性肿瘤的SMR(95%CI)分别为147.4(112.5～189.8)、116.4(103.9～129.9)、308.0(133.0～606.8)。但是作者认为,由于没有剂量-反应关系及存在混杂因素,还不能说这些部位的肿瘤与铅接触有关。综观已开展的此类研究,在职业铅接触与肿瘤关系方面还存在结论不一致的情况,还需要积累更多的流行病学研究证据,尤其是剂量-反应关系的证据。本次研究存在以下不足之处:随访时间较短;由于只有1985年后工人死亡资料可供利用,限制了队列的定义;健康工人效应比较明显可能