储罐及输水管道清洗消毒验证实施方案书

*****制药厂有限公司储罐及输水管道清洗消毒验证方案验证项目：储罐及输水管道清洗消毒验证项目编号：VL05832方案制定日期：年月日方案批准日期：年月日起 草： 职务：审 核： 职务：批 准： 职务：****制药厂有限公司

验证领导机构 H—组长：技术质量总经理 L

生产项目部技改部——车间一二车间一三车间一四车间 五车间办公室领导小组成员：组长：….成员:验证办公室：质量保证部 各分支验证小组 顾问：设备生产单位等设备验证小组组长1 成员设备验证小组新购设备 各车间主任、维修、质量保证部相关人员、在用设备各车间主任维修质量保证部相关人员I-7 1-11., |工，、/一'।।।_।/、/、,、■工艺1验证小组F1一车间r1F车间质检员、书r 1次员、生产项F 1目部及质量保1r 1证部相关人员f ，r质量保证部二车间二车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员三车间三车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员四车间四车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员五车间五车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员清洗验证小组一车间一车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员二车间二车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员三车间三车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员四车间四车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员五车间五车间质检员、技术员、生产项目部及质量保证部相关人员人员验证小组各部门负责人

分析方法验证小组化验室主任、化验员分析方法验证小组公司验证领导小组组长：批准验证草案，批准验证报告。公司验证办公室主任：提出验证项目及实施计划，审查验证方案及验证报告，负责验证文件的管理。各分支验证小组组长：组织制定、审核验证方案，并组织实施验证报告。验证成员的职责：根据验证方案分专业进行实施，记录验证数据，填写验证报告。一、概述…………………Summarize二、目的…………………Purpose三、验证参与部门及责任………………Validationdepartmentandit’sduty四、相关标准操作规程………………Correlatedstandardoperationprocedure五、清洗消毒程序 …………………Theprecedlureofcleaningandsterilizing1、清洗消毒频次…………………Thefrequencyofcleaningandsterilizing2、清洗剂的类型…………………Wash’stype3、清洗消毒方法和步骤…………Themethodwithstepofcleaningandsterilizing4、清洗消毒后的检查验收………Washtodisinfectiontheempress’schecktocheckbeforeacceptance

六、验证内容…………Validationcontents＜一）化学验证……………………ChemistryValidation＜二）微生物验证…………………MicoorganismValidation七、验证记录…………Validationrecords八、趋势分析图…………Trendanalysisdiagram九、验证报告及最终评价………………Validationreportandfinaliyevaluate十、批准…………………Approval一、概述：根据要求，每4周要认真按清洁规程对储罐及输水管道进行一次大清洗并进行消毒。设备清洁是指从表面去除可见及不可见的物质的过程，这些物质包括活性成分、污垢、清洁剂、微生物等，为评价该设备清洁的效果需进行清洁验证清洗验证实质上是生产工艺验证中的一部分，为突出清洗验证在生产工艺中的重要性，特对其单独验证。在生产过程中，为始终如一地保证生产用水的质量必须对设备进行清洗，而清洗验证正是为清洗程序的建立提供技术依据，同时也作为对清洗程序有效性评价的控制标准，因此具有重要意义。二、目的清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行性和可靠性。清洗消毒方法验证需连续3次验证。三、验证参与部门及责任序号部门职责1生产部起早验证方案、组织实施验证2生产车间清洗操作及相关检测等3质量保证部水质化学及微生物检测四、相关标准操作规程序号SOP名称编号1纯化水储罐及输水管道清洁消毒SOPWT00072注射用水储罐及输水管道清洁消毒SOPWT00083微生物限度检测SOPQC05144纯化水检验SOPQC07045注射用水检验SOPQC0705五、清洗消毒程序.清洗消毒的频次——连续使用4周后——设备检修后——停产一段时间后重新生产时.清洗剂的类型：1%氢氧化钠溶液、纯化水、注射用水.清洗消毒方法和步骤纯化水储罐及输水管道的大清洗：在不锈钢桶中加入24000ml合格纯化水，将12000gNaOH（分析纯＞缓缓加入不锈钢桶中，边加入边搅拌，搅拌均匀后待用。在114-1纯化水储罐中加入约1200L合格纯化水（纯化水-1液位显示约0.36＞，打开出水输送阀，各回水阀，关闭各部门用水阀、排水阀、清洗球阀门，开启水泵，将上述氢氧化钠液缓缓加入114-1纯化水储罐中，循环10〜20分钟，配制成含量约为1%的NaOH溶液。然后再开启清洗球阀门，开启连通114-2纯化水储罐的连接阀，将NaOH溶液打入114-2纯化水储罐中，整个系统再循环清洗1小时。停止水泵，打开两储罐的排污阀将碱水放掉后，关闭排污阀。打开纯化水进水阀，在两储罐内均储约1/4罐纯化水（纯化水-1液位显示约0.3，纯化水-2液位显示约0.4＞，关闭各出水输送阀，清洗两纯化水储罐20分钟后，关闭纯化水进水阀，打开两储罐排污阀，放掉清洗水后关闭。打开纯化水进水阀、各部门用水阀门、排水阀，关闭总回水阀，用新制好的合格的纯化水冲洗储罐及输送管道，直至冲洗至各个取样点检验酸碱度、电导率、氯化物、铵盐均符合纯化水的要求为止。纯化水储罐及输水管道的消毒：纯蒸气消毒：关闭纯化水进水阀，打开排污阀，将罐内残留纯化水放净。打开各出水输送阀、各部门用水阀、回水阀、排气阀，微开两储罐排污阀，关闭回水总阀，关闭呼吸气阀后，打开纯蒸汽阀，通纯蒸气。保持蒸气压力在0.2〜0.3MPa之间，用纯蒸汽消毒储罐及输送管道1小时。消毒完毕后，关闭纯蒸汽阀。关闭排污阀，打开纯化水进水阀，用新制好的合格的纯化水循环冲洗储罐及输送管道，直至冲洗至各个取样点检验酸碱度、电导率、氯化物、铵盐均符合纯化水的要求为止，即可投入使用。注射用水储罐及输水管道的大清洗：在不锈刚桶中加入20000ml合格注射用水，将2000g氢氧化钠（分析纯＞缓缓加入不锈钢桶中，边加入边搅拌，搅拌均匀后待用。在注射用水储罐中加入约200L合格注射用水。打开出水输送阀、各回水阀，关闭各部门用水阀、注射用水回水取样点阀、清洗球阀门，开启水泵，将上述氢氧化钠液缓缓加入注射用水储罐中，循环10〜20分钟，配制成含量约为1%的NaOH溶液。开启清洗球阀门，整个系统再循环清洗1小时。停止水泵，打开排污阀，将碱液放掉后关闭排污阀。打开注射用水进水阀、各部门用水阀、注射用水回水取样点阀，用新制好的合格的注射用水冲洗储罐及输水管道，直至冲洗至各个取样点检验pH值、氯化物、铵盐均符合注射用水的要求为止。注射用水储罐及输水管道的消毒：纯蒸汽消毒：关闭注射用水进水阀，打开排污阀，将罐内残留注射用水放净。打开各出水输送阀、各部门用水阀、回水阀、注射用水回水取样点阀，微开储罐排污阀，关闭呼吸气阀后，打开纯蒸汽阀，通纯蒸气。保持蒸汽压力在0.1〜0.2MPa之间，用纯蒸汽消毒储罐及输送管道1小时。消毒完毕后，关闭纯蒸汽阀。关闭排污阀，打开注射用水进水阀，用新制好的合格的注射用水循环冲洗储罐及输送管道，直至冲洗至各个取样点检验pH值、氯化物、铵盐均符合注射用水的要求为止，即可投入使用。.清洗消毒后的检查验收清洗后的检查验收，可由车间专职质量管理人员负责进行。检查的内容包括：——清洗及检验记录是否完整，填写是否符合规定＜清洗的设备名称、编号、清洗日期、清洗者及复核者）；——清洗的设备是否已有清洗标志；——检查水质检验结果是否符合规定。检查验收结束后，检查人员应在清洗记录上签字认可，并通知质检部门取样进行化学检测和微生物检测。4.1清洗记录：序号清洗日期设备名称及编号清洁规程编号清洁剂操作者复核者123454.2消毒记录：序号消毒日期设备名称及编号消毒规程编号消毒方法操作者复核者12345六、验证内容清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证两种。化学验证是指取最后一次清洗水进行检测是否符合相应的水质要求，而微生物验证则是对其微生物的测定，借以确认清洗效果是否达到水质要求。此两种验证应同步进行，只有在两种均同时满足要求的情况下，才能确认清洗程序是适宜的、可靠的。＜一）、化学验证

1.纯化水化学检测：序号项 目限 度1性状无色、无味、无臭的澄明液体2酸碱度应符合实验项下规定3氨W0.00003%4二氧化碳应符合规定5硫酸盐应符合规定6钙盐应符合规定7氯化物应符合规定8易氧化物应符合规定9不挥发物1%<mg/ml)10重金属W0.00005%11硝酸盐W0.000006%12亚硝酸盐W0.000002%企业增加规格13电导率<2pS/cm2.注射用水的化学检测：序号项目限度1性状无色澄明液体，无臭，无味2pH值5.0~7.03氨W0.00002%4氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定5硝酸盐W0.000006%6亚硝酸盐W0.000002%7二氧化碳应符合规定8易氧化物应符合规定

9不挥发物1%<mg/ml)10重金属<0.00005%＜二）.清洗的微生物验证：清洗的微生物验证应该于清洗的化学验证同步进行，也就是说在进行化学验证的同时，也要进行微生物验证，这样做的目的是要使两种验证时的验证对象处于同等状态，从而保证验证的真实。1.纯化水微生物检测：序号项目限度1霉菌和酵母菌10个/ml2大肠杆菌不得检出3绿脓杆菌不得检出4沙门氏菌属不得检出5葡萄球菌属不得检出2.注射用水微生物检测：序号项目限度1细菌内毒素<0.25EU/ml七、验证记录：验证结束后，由质检部门出具检测报告并记录。取样时间取样点化验时间化验结果：序号项 目限度检验结果1性状无色、无口未、无臭的澄明液体2酸碱度应符合实验项下规定3氨<0.00003%4二氧化碳应符合规定5硫酸盐应符合规定6钙盐应符合规定

7氯化物应符合规定8易氧化物应符合规定9不挥发物1%<mg/ml)10重金属<0.00005%11硝酸盐<0.000006%12亚硝酸盐<0.000002%企业增加规格13电导率<2pS/cm14总需氧量100个/ml15霉菌和酵母菌10个/ml16大肠杆菌不得检出17绿脓杆菌不得检出18沙门氏菌属不得检出19葡萄球菌属不得检出纯化水检测：检验：复核：2.注射用水检测：取样