第14-18章 常见病源性细菌

第一节球菌病原性球菌又称为化脓性球菌革兰阳性菌（G＋）：如葡萄球菌属、链球菌属等；革兰阴性菌（G－）：奈瑟菌属等。第13章常见的病源性细菌【形态染色】球形或椭圆形，典型排列呈葡萄串状；无鞭毛，无芽胞，体外培养时一般不形成荚膜；易被常用的碱性染料着色，革兰染色为阳性。一、葡萄球菌属（Staphylococcus）

是一群革兰氏阳性球菌，因常堆聚成葡萄串状。

【生物学性状】

【培养特性】1、液体培养基（肉汤）：呈均匀混浊生长2、普通固体培养基：油状菌落（金黄色、白色、柠檬色）3、血平板：致病性葡萄球菌菌落周围有完全溶血圈（

溶血）

【生化反应】触酶（+）触酶-过氧化氢酶试验（与链球菌属区别的主要试验）

2H2O22H2O+O2触酶多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖+致病菌株能分解甘露醇+

1．葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于菌细胞壁的一种表面蛋白，位于菌体表面，与胞壁的粘肽相结合。它与人及多种哺乳动物血清中的lgG的Fc

段结合，因而可用含SPA的葡萄球菌作为载体，结合特异性抗体，进行协同凝集试验。

2．荚膜抗原：

3．多糖抗原具有群特异性，存在于细胞壁，【抗原结构】根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球菌:多为致病菌表皮葡萄球菌:偶尔致病腐生葡萄球菌:一般不致病【分类与分型】三种葡萄球菌的主要性状——————————————————————————性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌——————————————————————————菌落色素金黄色白色柠檬色凝固酶+-？-α溶血素+--核酸酶+--SPA+--致病性强较弱一般无——————————————————————————2、根据凝固酶试验结果分类：（更合理）

凝固酶阳性的葡萄球菌-致病性强

凝固酶阴性的葡萄球菌-致病性弱或不致病凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS），在机体免疫力低下时或进入非正常寄居部位时，也可引起多种感染（如膀胱炎、细菌性心内膜炎甚至败血症等）。其中以表皮葡萄球菌最为常见。3、其它分类方法

噬菌体分型

遗传学分型侵袭性物质血浆凝固酶、耐热核酸酶、纤维蛋白溶酶(葡激酶)、透明质酸酶、酯酶等。粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等。毒素细胞毒素（葡萄球菌溶素；杀白细胞素）、肠毒素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1等。

（二）致病性与免疫性【致病物质】血浆凝固酶（coagulase）概念：使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质；是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标之一；可分为游离凝固酶和结合凝固酶(凝聚因子)，耐热；致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬；保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏；使感染局限化和形成血栓。试管法（结果示教）血浆呈冻胶样凝集块者为阳性，血浆仍呈液体者为阴性。耐热核酸酶（heat-stablenuclease）是测定葡萄球菌有无致病性的另一重要指标；耐热，经100℃15min或60℃2h不被破坏；能较强的降解DNA和RNA（有利于病菌的扩散）。葡萄球菌溶素（staphylolysin）损伤细胞膜的毒素(可分

、

、

、

)，对人致病的主要是

溶素。

溶素，对多种哺乳动物RBC有溶血作用。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用。

溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性，经甲醛液脱毒后可制成类毒素。杀白细胞素（leukocidin）或称“PV杀白细胞素”（panton-valentine）只攻击中性粒细胞和巨噬细胞（细胞膜）；在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义。肠毒素（enterotoxin）约1/2临床分离的金黄色葡萄球菌可产肠毒素;引起急性胃肠炎即食物中毒(分9血清型,A、D常见);稳定（耐热、耐胃肠液中的蛋白酶）；作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒(中毒剂量约1ug/kg)。还具有超抗原（superantigen）作用；

致病性葡萄球菌的特点相对与无致病性的葡萄球菌，致病性葡萄球菌具有以下特点能产生凝固酶能溶血可发酵甘露醇耐热核酸酶

【所致疾病】侵袭性疾病局部感染（疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等皮肤软组织感染；气管炎、肺炎、中耳炎等脏器感染）全身感染（败血症、脓毒血症等）毒素性疾病食物中毒（呕吐症状最为突出）假膜性肠炎（以腹泻为主，是一种菌群失调症）烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征三、免疫性人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力；（仅当皮肤粘膜损伤或患有慢性消耗性疾病时才易感染）患病后，可获得一定的免疫力，但不强，难以防止再次感染。小猫试验ELISA微生物检查法标本脓汁；血液；剩余食物、呕吐物及粪便等分离培养血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌生长现象色素，溶血性生化反应肠毒素检查防

注意消毒隔离

注意个人卫生

防止医源性感染

防止耐药性产生治

抗菌素药敏试验自身菌苗疗法（四）防治原则链球菌属（streptococcus）细菌种类多，致病性强弱不一，主要引起各种化脓性感染、肺炎、猩红热、链球菌感染后变态反应等对人类致病的主要是A组链球菌和肺炎链球菌二、链球菌属【形态染色】球形或卵圆形，革兰氏染色阳性。【培养特性】需氧或兼性厌氧，有些为厌氧菌。营养要求较高。普通培养基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生长。血琼脂平板上形成灰白、光滑、园形突起小菌落，不同菌株有不同溶血现象。【生化反应】分解葡萄糖，产酸不产气（＋）；链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌；链球菌与葡萄球菌不同，不产生触酶。

【抗原构造】蛋白质抗原：或称表面抗原，具有型特异性，位于C抗原外层。【如与致病性密切相关的M抗原】多糖抗原：或称C抗原，系群特异性抗原，是细胞壁的多糖组分。核蛋白抗原：或称P抗原。无特异性，各链球菌均相同，并与葡萄球菌有交叉。

【链球菌分类】

根据溶血能力分类（在血平板上生长的菌落其周围溶血环的情况）甲型溶血性链球菌（α-hemolyticstreptococcus)

菌落周围有草绿色溶血圈致病性较弱,条件致病菌特点乙型溶血性链球菌（β-hemolyticstreptococcus)

特点菌落周围有完全溶血圈致病性强（A群多属于此类）丙型链球菌（γ-

streptococcus）特点菌落周围无溶血环，一般无致病性

链球菌在血平板上的菌落甲型乙型丙型甲型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌丙型链球菌按C多糖抗原不同可分类A－V等20个群。对人致病的大多属于A族。A族又称为化脓性链球菌。2．根据抗原结构分类【抵抗力】抵抗力弱；55℃可杀死大部分链球菌，对一般消毒剂敏感。有耐药性者少见，对青霉素（首选）、红霉素，四环素和磺胺药都很敏感。【致病物质】与侵袭力有关的1）黏附素。2）脂磷壁酸；3）F蛋白；4）M蛋白；链球菌细胞壁中的蛋白质组份，具有抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用。5）侵袭性酶：透明质酸酶、链激酶、链道酶链球菌溶素：链球菌溶素O，抗“O”抗体，病愈后可持续数月甚至数年，可作为新近链球菌感染，或可能风湿活动的辅助诊断。溶血素“S能破坏白细胞和血小板。致热外毒素：红疹毒素或猩红热毒素。人类猩红热的主要致病物质，作用于下丘脑引起发热。（二）致疾性与免疫性M蛋白是链球菌细胞壁的表面蛋白，A群链球菌有近100种血清型；具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用；M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同抗原，刺激机体产生的抗体可损伤心血管等组织，引起心肌炎或急性肾小球肾炎（Ⅲ型超敏反应）。链激酶(SK)与链道酶(SD)链激酶(SK)：又称“链球菌纤维蛋白溶酶”，能使血液中的纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，故可溶解血块或阻止血浆凝固，利于病菌在组织中的扩散。（用于治疗急性心急梗死患者十分有效）链道酶(SD)：又称“链球菌DNA酶”，能降解脓液中具有高度粘稠性的DNA，使脓液稀薄，促进病菌扩散。致热外毒素（SPE）又称“红疹毒素”或“猩红热毒素”，是人类猩红热的主要毒性物质；由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生；A、B、C三个血清型，A和C型是超抗原；作用机理：具有致热性和致死性（改变血脑屏障通透性，直接作用于下丘脑的发热中枢）；提高内毒素休克的敏感性（增加10万倍）对脾细胞和巨噬细胞有毒性

A群链球菌为主，约占90%。各种化脓性炎症中毒性疾病猩红热链球菌毒素休克综合征超敏反应性疾病风湿热急性肾小球肾炎【所致疾病】直接涂片镜检；分离培养；血清学试验（链球菌溶血素O试验）简称抗O试验。常用于风湿热的辅助诊断。

（四）防治原则链球菌主要通过飞沫传染，应对病人和带菌者及时治疗，以减少传染源。对急性咽峡炎和扁桃体炎患者，尤其是儿童，须治疗彻底，防止变态反应疾病的发生。（三）微生物学检查法人猪链球菌形态与染色：革兰阳性球菌，有荚膜培养特性：营养要求较高。在血平板上的菌落周围有草绿色

溶血环。生化反应：与甲型链球菌的鉴别－－菊糖发酵试验、胆汁溶菌试验抗原构造与分型荚膜多糖抗原菌体抗原抵抗力：弱三、肺炎链球菌

一、生物学性状胆汁溶菌试验奥普托欣试验（二）致病性与免疫性致病物质荚膜肺炎链球菌溶素O磷壁酸和脂磷壁酸神经氨酸酶所致疾病－大叶性肺炎免疫性：型特异性免疫（一）生物学性状形态与染色：G－双球菌,似咖啡豆状；无芽胞，无鞭毛，有荚膜和菌毛。培养特性：专性需氧，初次分离培养时须供给5%CO2。营养要求高，巧克力（色）血琼脂平板是适宜培养基。最适生长温度为35~36℃。抵抗力：很弱（不耐低温）。四奈瑟菌属

淋病奈瑟菌（gonococcus）常位于中性粒细胞的细胞质内。（二）致病性与免疫性致病物质：菌毛、外膜蛋白、IgA1蛋白酶所致疾病：淋病是我国目前流行的发病率最好的性传播疾病。（男性）前尿道炎；（女性）尿道炎与子宫颈炎，慢性炎症可致不育；（婴儿）淋菌性眼结膜炎，俗称“脓漏眼”。免疫性：免疫不持久力，再感染和慢性患者较普遍存在。（四）微生物学检查标本：棉试子采集。直接涂片镜检：如在中性粒细胞内发现有G－双球菌时，有诊断价值。分离培养与鉴定：注意保暖，立即送检接种；巧克力血平板或T－M培养基；35～36℃，5％CO2下培养36～48h。（五）防治原则预防为主。（开展防治性病的知识教育，禁止卖淫嫖娼及防止不正当的两性关系非常重要）治疗以青霉素为首选。（注意耐药菌株）以1%硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼，以预防新生儿淋菌性眼炎的发生。第二节肠道杆菌

一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌属于肠杆菌科、通过“粪－口”途径传播多数是肠道的正常菌群，至少有30个菌属，120个以上的菌种少数为致病菌，是胃肠传染病的最重要病原菌肠杆菌科细菌的共同生物学特性1、相似的形态染色2、简单的培养条件3、活泼的生化反应可初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌(肠道致病菌多数不发酵乳糖肠道非致病菌多数发酵乳糖)4、复杂的抗原构造5、较弱的抵抗力6、易发生变异代谢变异耐药性变异毒力性变异乳糖发酵试验鞭毛抗原（H抗原）K或Vi抗原菌体抗原（O抗原）肠道杆菌抗原结构①菌体抗原—“0”抗原细菌细胞壁中脂多糖，为群特异性抗原。“0”抗原特异性由脂多糖未端重复结构的多糖残基侧链决定.

②鞭毛抗原—“H”抗原多数肠道杆菌具有鞭毛,化学本质为蛋白质.特异性强.③K抗原—

位于0抗原外侧,常可阻遏0抗原与相应抗体的结合.分为L、A、B型。

L为菌毛抗原

A、B为荚膜抗原

一大肠埃希菌属人类和动物肠道中的正常菌群。（出生后数小时就进入肠道，并终生伴随）包括5种，以大肠埃希氏菌（E.coli）最为重要。宿主免疫力低或细菌进入肠外组织器官时，可成为条件致病菌（内源性感染）；某些血清型E.coli具有致病性，可导致胃肠炎；在环境和食品卫生学中常被作为粪便污染的监测指标;在分子生物学和基因工程实验中常作为重要的实验材料重要生物学性状有周身鞭毛；发酵乳糖产酸产气＋；H2S试验阴性；IMViC试验：＋＋－－抗原与分型:O抗原(超170种)：K抗原：H抗原(超100种)大肠杆菌引起的肠道外感染肠外化脓性感染局部感染如腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染、新生儿大肠埃希菌性脑膜炎；甚至引起全身性的大肠埃希菌败血症(病死率较高)泌尿道感染尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。症状：如尿频、排尿困难、血尿和脓尿等；这些能引起泌尿系统感染的特殊血清型称为尿路致病性大肠埃希菌，UPEC。致病性大肠杆菌引起的肠胃炎在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标≤3个大肠菌群/1L饮水≤100个细菌总数/1ml饮水卫生学指标大肠菌群指数每1000ml或g水中大肠菌群数我国饮用水卫生标准：细菌总数每1ml或g样品中细菌总数大肠菌群：指在37℃24h内发酵乳糖产酸产气、需氧或兼性厌氧的G－杆菌。包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌属等。瓶装汽水、果汁≤5个大肠菌群/100ml二志贺菌属是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌（dyseatery细菌）无鞭毛，无动力形态低于其他肠道杆菌，对酸敏感抵抗力分解G产酸不产气；多数不分解乳糖(宋内菌迟缓发酵)；H2S试验阴性生化反应O抗原(可分A~D四群及40余型)K抗原（无特异性）抗原性【重要生物学性状】【致病性与免疫性】一、致病物质1、侵袭力：菌毛—有利于菌粘附至回肠末端和结肠粘膜2、毒素：内毒素外毒素—志贺毒素（Stx）,由A群I和II型产生。

机理：阻断蛋白质的合成，导致上皮细胞损伤(若损伤肾小球内皮细胞将导致HUS)。局部全身(通透性增加)作用于肠壁粘膜炎症、溃疡(典型的脓血黏液便)内毒素血症中毒性休克(发热、神智障碍)作用自主神经系统(腹痛、里急后重)二、所致疾病典型：发热、腹痛、脓血粘液便等1.急性细菌性痢疾2.慢性细菌性痢疾—病程迁移二月以上(慢转率10~20％)非典型(小儿)：高热、休克、中毒性脑病免疫性感染后机体可产生一定的免疫力(主要是SIgA)，但维持时间短，可以再次被感染。（可能因为细菌感染灶局仅限于肠壁；另外志贺菌型别多也是原因）致病物质：侵袭力、内毒素：所有志贺菌都有强烈的内毒素，导致里急后重。外毒素：志贺毒素，可阻断上皮细胞蛋白质的合成使其损伤，可导致溶血性尿毒综合症。

急性中毒性痢疾患者§三沙门菌属一大群寄生于人与动物肠道以及某些节肢动物中的G-杆菌；菌群、菌型甚多(约2500种)，仅少数对人致病，其中许多为人畜共患病，但由伤寒沙门菌、甲、乙和丙型副伤寒沙门菌引起的肠热症仅人类才有。【重要生物学性状】除鸡沙门菌和雏沙门菌外，均为周毛菌。形态不分解乳糖；H2S试验阳性生化反应O抗原(可分42群组，引起人类疾病的沙门菌大多数在A～E组)、H抗原(有特异相和非特异相，籍此可分型)和Vi抗原抗原性较弱（但对胆盐、煌绿等耐受性强）抵抗力主要沙门菌的生化特性—————————————————菌名动力葡萄糖乳糖H2S—————————————————伤寒沙门菌

++—-/+副伤寒甲

++—-/+副伤寒乙

++—+++—————————————————【致病性与免疫性】一、致病物质1、侵袭力：O抗原、Vi抗原2、毒素：内毒素外毒素—肠毒素二、所致疾病肠热症——包括伤寒、副伤寒胃肠炎——食物中毒(最常见的沙门菌感染)败血症（多见于儿童和免疫力低下的成人）三、免疫性肠热症沙门菌侵入宿主之后，主要在细胞内生长繁殖，故特异性细胞免疫为主要的防御机制（体液免疫为次要防御机制）。胃肠炎的免疫则以肠道局部的sIgA有关。胆囊-----肠道-------粪排菌皮肤----血栓出血--玫瑰疹肾-----尿肝脾-----肿大骨髓------受抑制伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症用已知的伤寒杆菌“O”、“H”抗原及副伤寒甲、乙型菌的“H”抗原与不同稀释度的病人血清作试管凝集试验，测定受检血清中有无相应的抗体及其效价的试验。根据血清中抗体效价及动态变化，可作为伤寒、副伤寒病人的辅助诊断试验。伤寒血清学诊断试验肥达反应（Widaltest)概念

弧菌概述属于弧菌属（Vibrio）（一群菌体短小，弯曲成弧形、运动活泼的革兰阴性菌）氧化酶阳性和单端生鞭毛是与肠杆菌科细菌区别的主要特征；目前有36种，其中12种与人类感染有关，尤以霍乱弧菌、副溶血性弧菌和创伤弧菌最为重要。第三节弧菌属霍乱弧菌霍乱弧菌（Vibrio.cholera

V.cholera）引起疾病

-霍乱烈性传染病流行情况

1817-1923年六次大流行（均从印度恒河三角洲发源地）

1937-1958年四次小流行（印度尼西亚）

1961年第七次大流行

1992年亚洲流行（印度、盂加拉、泰国）生物学性状(一)培养特性兼性厌氧、营养要求不高；耐碱不耐酸(在pH8.8~9.0的碱性蛋白胨水或碱性琼脂平板上生长良好)可在无盐的环境中生长(其他致病性弧菌则不能)

生化反应——活泼（过氧化氢酶、氧化酶阳性、I阳性；能发酵多种糖）形态与染色G－、弧型或逗点状；（人工培养后常呈杆状）无芽胞、无荚膜(O139除外)、有菌毛、单端生鞭毛（液体中运动非常活泼，呈穿梭样或鱼群状）1．霍乱肠毒素(最强烈

的致泻毒素)一、致病物质激活Gs（腺苷酸环化酶的组分），使细胞内cAMP水平升高，分泌Na+、K+、Cl－、HCO3－和水，导致严重的腹泻与呕吐B亚单位A亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞内（结合亚单位）（毒性亚单位）致病性与免疫性2．鞭毛、菌毛及其他毒力因子霍乱肠毒素的作用机理霍乱肠毒素化学结构与致病机理霍乱弧菌肠毒素与大肠杆菌LT有80%同源性A15个B亚单位A2受体GM1细胞膜腺苷环化酶ATPcAMPH2OCI-Na+大量分泌腹泻腹泻腹泻霍乱病人三、免疫性

感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力，再感染少见。所致疾病——霍乱（甲类传染病）传染源：患者及带菌者。传播途径：粪-口途径（污染的水源或食物）。临床表现：剧烈腹泻和呕吐（米泔水样腹泻物），大量水分和电解质丧失，低容量性休克及心力不齐和肾衰竭（死亡率高达60%）代谢性酸中毒，低碱血症；休克、心力不齐和肾衰竭等。。防治原则：加强水源管理；养成良好的卫生习惯；口服疫苗；抗生素治疗并及时补充液体和电解质。第四节厌氧性细菌必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌艰难梭菌无芽胞厌氧菌一、破伤风梭菌（C．tetani）【生物学性状】形态与染色菌体细长，G＋无荚膜；有周身鞭毛；芽胞正圆形、极端生(呈鼓槌状)培养特性和生化反应严格厌氧；血平板上，可见薄膜状爬行生长伴有β溶血；不发酵糖类，不分解蛋白质；抵抗力芽胞抵抗力极强。(可存活数十年)【致病性与免疫性】一、致病物质

1.破伤风溶血毒素（对氧敏感，类似于SLO）

2.破伤风痉挛毒素（由质粒编码，机理见p184）

二、致病条件（伤口需形成厌氧微环境）

1.伤口窄而深（如刺伤）；

2.有泥土或异物污染；

3.大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血；

4.同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口；

三、所致疾病——破伤风

四、免疫性

破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用。一般病后不会获得牢固免疫力，获得有效抗毒素的途径是人工免疫。潜伏期可从几天至几周典型的症状苦笑面容角弓反张其它(漏口水、出汗、激动、心律不齐等)破伤风的症状防治原则特异性预防（注射类毒素，我国常规采用百白破三联疫苗对3～6月儿童进行免疫）防止创口厌氧微环境的形成；对可疑外伤病人，应立即注射破伤风抗毒素（破伤风抗毒素，TAT）以获得被动免疫作紧急预防；对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗毒素及抗生素两方面。二、产气荚膜梭菌(C．perfringens)

【生物学性状】形态与染色两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌。芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体。无鞭毛；在体内有明显的荚膜。培养特性和生化反应厌氧(不如破伤风梭菌严格)；其最适生长温度45°C；血琼脂平板上，双层溶血环；蛋黄琼脂平板上菌落周围有乳白色浑浊圈代谢活跃(可分解多种糖类产酸产气)牛奶培养基中可出现“汹涌发酵”(stormyfermentation)【致病性】一、致病物质

可产生10余种外毒素（四种主要毒素）

1.α毒素（毒性最强，在气性坏疽的形成中起主要作用）（可分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏及心的功能受损）

2.β、ε、ι毒素（可引起坏死损伤和血管通透性增加）

3.肠毒素二、所致疾病

气性坏疽（病情发展迅猛、病情险恶）

食物中毒

坏死性肠炎产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型三、肉毒梭菌（C．botulinum）【生物学性状】革兰阳性粗短杆菌；芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状；有鞭毛，无荚膜；严格厌氧，营养要求不高(蛋黄琼脂平板上菌落周围有乳白色浑浊圈)【致病性】一、致病物质

肉毒毒素：已知最剧烈的神经外毒素，毒性强于KCN一万倍。功能和致病机制是阻碍神经递质乙酰胆碱的释放，导致肌肉麻痹。

二、所致疾病

1.食物中毒：单纯性毒素中毒，而非细菌感染；

临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末稍麻痹。

2.婴儿肉毒病：感染者以6个月以内的小婴儿居多，为细菌芽胞直接感染。症状与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便闭，吸乳、啼哭无力。

3.创伤感染中毒：成人伤口或手术后继发感染（极少）

是一类细长或稍弯的杆菌,因有分枝生长的趋势而得名。其胞壁中含有大量类脂，这种能抵抗盐酸酒精脱色的细菌称为抗酸杆菌。

引起人类疾病的有：（1）结核分枝杆菌（2）麻风分枝杆菌第五节分枝杆菌属(Mycobacterium)一、结核分枝杆菌（P193）

(Mycobacteriumtuberculosis)属于分枝杆菌属（一群细长略弯的杆菌，因繁殖时有分枝生长的趋势而得名）抗酸染色阳性，故又称抗酸杆菌生长大多缓慢致病多为慢性对人致病的包括结核分枝杆菌、某些非结核分枝杆菌、麻风杆菌等【概述】结核分枝杆菌俗称结核杆菌，1882年由德国细菌学家郭霍(Koch)发现的结核病(俗称“痨病”)致病菌；20世纪80年代后由于艾滋病流行及耐药菌株的出现等原因，结核病又“死灰复燃”；【感染率1/3，每年新发病例800万左右，我国每年死于结核病的人约25万，为各传染病之首】1995年WHO将每年的3月24日定为“世界结核病日”，2006年第十一个“世界结核病日”的主题是“防治结核坚持不懈”，争取2050年消除结核病对人类健康的危害。【形态与染色】细长略带弯曲，有时呈分枝状L型（莫赫颗粒，Muchparticle）无芽胞、鞭毛、荚膜细胞壁脂质含量较高，齐-尼抗酸染色阳性【培养特性】营养要求高（常用罗氏培养基）生长缓慢（繁殖一代需18～24h）专性需氧（肉汤中1～2weeks形成菌膜）平板中2~4weeks后形成肉眼可见的菌落特征：乳白色或米黄色，不透明，表面粗糙常呈颗粒、结节或菜花状【生化反应】不发酵糖类热触酶试验对区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性【热触酶试验：将浓的菌悬液68℃水浴20min，再加上H2O2，有气泡产生者为阳性】非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性【抵抗力】较强（胞壁中含大量脂质）耐酸耐碱（在6％硫酸、4％氢氧化钠30min仍有活性）对乙醇、湿热、紫外线抵抗力较弱；对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性【致病物质】

(不含内毒素，也不产生外毒素及侵袭性酶)脂质（索状因子、磷脂、蜡质D、硫酸脑苷脂）蛋白质多糖(?)致病性与免疫性【所致疾病】肺结核（原发感染和继发感染）肺外结核【免疫力】结核分枝杆菌属于胞内感染菌，故其免疫主要是以细胞免疫为主；结核的免疫属于感染免疫或有菌免疫；（特异性免疫力随着结核分枝杆菌或其成分的存在而存在，一旦体内细菌或其成分全部消失，免疫力也随之消失）免疫与超敏反应：细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在（郭霍现象）；常用结核菌素试验来测定机体对结核分枝杆菌的免疫力。再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力；但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与。郭霍现象结核菌素试验

——是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（Ⅳ型变态反应）以判断机体有无特异性免疫力的一种试验。旧结核菌素（oldtuberculin，OT)

——结核分枝杆菌甘油肉汤培养物的加热过滤液。纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)（1）PPD-C（由人结核分枝杆菌制成）（2）BCG-PPD（由BCG制成）【结核菌素试剂】【试验方法与意义】2种PPD5个单位两前臂皮内注射；48～72h后观察结果，结果判断方法：红肿硬结≥5mm者为阳性；≥15mm者为强阳性；＜5mm者为阴性临床意义：阳性反应表明机体已感染过结核菌或卡介苗接种成功；若PPD-C侧大于BCG-PPD侧时为感染；强阳性表明有活动性结核病；阴性反应表明机体未感染结核菌或未接种过卡介苗(细胞免疫功能低下者也可能出现阴性反应)是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验2种PPD5个单位两前臂皮内注射48～72h后红肿硬结超过5mm者为阳性≥15mm为强阳性，对临床诊断有意义阴性反应【应用】

二、麻风分枝杆菌麻风杆菌，引起麻风病（一）生物学性状形态、染色与结核分枝杆菌相似麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌体外人工培养至今仍未成功（二）致病性与免疫性传播方式呼吸道也可通过接触传染（三）防治原则目前尚无特异性预防方法早发现，早治疗目前多采用二三种药联合治疗

第六节人畜共患病病原菌

能引起动物和人类发生某些传染病的病原菌称人兽共患病的病原菌。布鲁菌炭疽芽胞杆菌鼠疫耶氏菌炭疽芽胞杆菌菌体形态粗大G＋杆菌（最大、发现最早的阳性杆菌致病菌）两端平切、排列呈竹节状；芽胞呈椭圆形，位于菌体中央。外周有荚膜；培养特征：兼性厌氧或需氧、灰白色粗糙菌落抵抗力：极强兼性厌氧菌致病物质——荚膜和炭疽毒素 炭疽芽胞杆菌/蜡样芽胞杆菌血琼脂培养，显示具有波状边缘的大的灰白色菌落。各种腐生芽胞杆菌通常是溶血的。炭疽有高度传染性，在实验室处理标本时要特别小心。（血琼脂，18小时，37℃）

所致疾病——炭疽病传播途径：呼吸道消化道破损皮肤临床表现：肺炭疽肠炭疽皮肤炭疽(均可并发败血症，死亡率极高)防治原则：属于人兽共患病，故须控制家畜感染和牧场污染接种疫苗以提高人群特异性免疫力抗生素治疗（青霉素等）抗性强传播途径多兼性厌氧人兽共患病原微生物致死率高细菌战和生物恐怖的常用武器？鼠疫杆菌菌体形态与培养特征短杆菌、G－两端浓染有荚膜、无鞭毛和芽胞肉汤中由沉淀变成菌膜，稍摇便呈“钟乳石”状下沉致病物质

——荚膜和鼠毒素 所致疾病——鼠疫传播途径：鼠蚤叮咬（黑线姬鼠）人蚤叮咬及呼吸道临床表现：腺鼠疫（急性淋巴结炎为特点）肺鼠疫（死亡病人的皮肤呈黑紫色，“黑死病”）败血症型鼠疫（病死率极高）防治原则：灭鼠灭蚤；接种疫苗以提高人群特异性免疫力；抗生素治疗（治疗不及时死亡率高）第八节支原体(mycoplasma)

没有细胞壁(仅有一薄层肽聚糖性荚膜)，故呈现高度的多形态性(球、球杆、棒状、分支状、丝状等)；个体小、能通过0.45

m滤菌器；G－(着色浅)；Giemsa染成淡紫色；

细胞膜有三层结构，中层脂质含固醇；二分裂繁殖为主(亦可出芽或裂殖)，形成“油煎蛋”样菌落支原体是能在无生命培养基中繁殖的最小、最简单的微生物。支原体与细菌L型的区别支原体细菌L型细胞壁因遗传而缺失细胞壁因外界环境因素而缺失大小0.2~0.3um大小0.6~1.0um细胞膜含高浓度固醇细胞膜不含固醇在一般培养基中稳定大多需高渗培养生长慢，菌落小，菌落稍大，

直径0.1~0.3mm直径0.5~1.0mm液体培养混浊度极低液体培养有一定混浊度，可粘附于管壁或管底

对人类致病的主要支原体

支原体葡萄糖精氨酸尿素致病性

肺炎支原体+——肺炎、支气管炎人型支原体—+—生殖器支原体+——泌尿生殖道感染溶脲脲原体——+穿透支原体++—多见于艾滋病(入血)

肺炎支原体：主要引起支原体肺炎：病理性变化以间质性肺炎为主；占非细菌性肺炎的二分之一；飞沫传播，夏末秋初为好发季节；症状较轻，发热、咳嗽、有时有呼吸道外并发症。泌尿生殖道感染支原体包括溶脲脲原体、人型支原体、生殖器支原体；有性传播及垂直传播两种传播途径；引起非淋菌性尿道炎，自然流产、出生缺陷、死胎及不孕（育）。穿透支原体是1990年首次从1例HIV阳性艾滋病患者尿中分离出的一种新支原体；穿透支原体感染是艾滋病的辅助致病因素。

第九节立克次体（rickettsia）是一类体积微小，绝大多数为自身代谢不完善，严格细胞内寄生的原核型微生物。多数不能通过细菌滤器。具多形性，以球杆状或杆状为主；G－(但着色较淡)，绝大多数为专性胞内寄生，故常用动物、鸡胚及活细胞增殖（五日热巴通体除外）；二分裂方式繁殖；对多种抗生素敏感（磺胺可刺激其增殖）；与节肢动物关系密切（吸血节肢动物可成为寄生宿主、储存宿主、或传播媒介）大多是引起人兽共患病，其中多为自然疫源性疾病。外斐反应（Weil-Felixreaction）概念：变形杆菌O抗原代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人类或动物血清中有无相应的抗体。本质：交叉凝集试验用途：立克次体病（斑疹伤害、斑点病、恙虫病）的辅助诊断立克次体变形杆菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次体++++-斑疹伤寒立克次体++++-恙虫病立克次体--+++贝纳柯克斯体---五日热巴通体---衣原体是一类严格细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。第十节衣原体(chlamydia)生物学性状

具有独特的发育周期，存在原体(EB)和始体(或网状体RB)两种形式；球形或椭圆形（EB和RB在大小、结构致密度、染色性、感染性、稳定性等方面有较大差别）；缺乏供代谢所需的能量来源，故为专性细胞内寄生，在宿主细胞中形成包涵体（inclusionbody）；行二分裂方式繁殖；常用鸡胚(1956汤飞凡卵黄囊接种首次分离出沙眼衣原体)、动物（小鼠）或细胞培养进行人工增殖；对多种抗生素敏感。

RB衣原体的发育周期原体（elementarybody,EB）始体（initialbody）网状体(reticulatebody,RB)小而致密，直径0.2~0.4

m；大而疏松，直径0.5~1

m；球形、椭圆形或梨形；G－圆形或椭圆形；G－有致密的类核结构，有胞壁，发育成熟形态；电子致密度较低，无胞壁，过渡形态；Giemsa紫红色Macchiavello红色高度感染性（有毒性）；无感染性（无毒性）；无繁殖能力；代谢活泼，二分裂方式繁殖；胞外稳定性强胞外稳定性弱Giemsa暗紫色Macchiavello蓝色包涵体（inclusionbody）致病性与免疫性

致病性的衣原体沙眼衣原体沙眼生物亚种性病淋巴肉芽肿亚种(LGV)鼠亚种三个亚种；肺炎衣原体鹦鹉热衣原体兽类衣原体沙眼(目前世界范围内致盲的主要原因)包涵体结膜炎(成人、婴儿）沙眼衣原体肺炎（婴儿）泌尿生殖道感染（非淋