血清降钙素原在儿童感染脑膜炎中的鉴别价值

血清降钙素原在儿童感染脑膜炎中的鉴别价值

在儿童中，磺质炎和病毒性脑炎最常见。近年来发病率的上升、诊断的困难和抗菌药物的应用指导不确切均给疾病的治疗预后带来严重影响。因此,寻找一种特异性较强且高度敏感的指标及早鉴别诊断病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎并采取有效治疗措施是避免延误病情,提高治愈率,减少并发症,减少中枢神经系统后遗症和降低病死率,改善预后的关键所在。近年来血清降钙素原(PCT)对细菌感染和非细菌感染高的敏感性和特异性不断被关注［１］。本研究选取53例化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎患儿进行PCT、白细胞计数(WBC)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)4项指标检测分析,以探讨血清PCT变化在儿童化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎早期鉴别临床价值及监测治疗预后的可行性,现报道如下。1血细菌培养阳性患者是临床表现、体征1.1一般资料选取2012年3月-2013年6月儿科或神经内科的中枢神经系统感染患儿53例,均因发热伴头痛或抽搐来医院诊治。其中化脓性脑膜炎27例(化脓性脑膜炎组),男15例,女12例,平均(5.8±4.3)岁;病毒性脑膜炎26例(病毒性脑膜炎组),男14例,女12例,平均(5.7±3.8)岁。两组患儿在病例数量、年龄、性别及病情等方面比较差异无统计学意义,具有可比性。1.2纳入及排除标准1.2.1纳入标准化脓性脑膜炎患者除具有脑膜炎的临床症状和体征外,同时具有以下指标中的一项:(1)脑脊液细菌培养阳性或脑脊液涂片染色阳性。(2)血细胞细菌培养阳性且脑脊液细胞数>100个,分类以中性粒细胞占优势,并有蛋白质增高(>1g/L),伴糖含量降低。病毒性脑膜炎患者临床表现及体征符合,同时应具有以下特点:(1)脑电图呈现不同程度的节律减慢。(2)脑脊液外观清亮,糖和氯化物正常,细胞数、蛋白正常或轻度升高,脑脊液细菌培养阴性。(3)脑脊液或血病毒抗体阳性。1.2.2排除标准(1)有全身性细菌感染者。(2)有免疫缺陷病、先天性心脏病等基础疾病者。(3)有合并症者。(4)中毒性脑病、热型惊厥及临床诊断符合而脑脊液正常的不典型病例。1.3方法对53例患儿于入院24h内行血细菌培养、血清PCT、WBC、ESR、CRP测定,并进行脑脊液常规及生化检查,涂片革兰染色检菌及脑脊液、血病毒抗体测定。根据检测结果结合临床表现、体征将53例患儿分为两组,化脓性脑膜炎组27例和病毒性脑膜炎组26例。分析PCT、WBC、ESR、CRP在两组患儿发病初期的变化及阳性率,并监测PCT在化脑患儿病情变化中的数值改变。采用双抗夹心免疫化学发光法(双抗夹心法)对PCT进行检测,使用免疫比浊法进行C-反应蛋白测定,采用阻抗法进行白细胞数的值测定,同时用血沉动态分析仪进行红细胞沉降率(血沉)测定。血清降钙素原的正常值0~0.5μg/L,>0.5μg/L定位异常界值。血清C-反应蛋白的异常界值为>8mg/L,WBC的异常界值为>10×10９/L或<4×10９/L,ESR的异常界值>20mm/h。1.4统计分析应用SPSS13.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,两组各指标间差异行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2两组临床疗效比较2.1两组患儿PCT、WBC、ESR、CRP测定值比较化脓性脑膜炎组PCT值(3.48±7.54)μg/L明显高于异常界值0.5μg/L,病毒性脑膜炎组PCT值(0.26±0.11)μg/L,<0.5μg/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),WBC、ESR、CRP值病毒性脑膜炎组也均明显低于化脓性脑膜炎组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。2.2两组患儿PCT、WBC、ESR、CRP阳性率比较化脓性脑膜炎组患儿PCT阳性率96.30%明显高于病毒性脑膜炎组7.69%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。WBC阳性率48.15%也高于病毒性脑膜炎组19.23%(P<0.05),ESR、CRP阳性率两组间差异无统计学意义,见表2。3pct的临床应用和意义不同病原体引起的儿童时期的中枢神经系统感染疾病具有一定的致残率和致死率,且近年来发病率有所增加,发病后不经确诊使用抗菌药物不规则治疗是目前普遍存在的问题,而不规则广谱抗菌药物的应用,使患儿的症状和脑脊液改变不再呈典型表现。目前化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎因早期诊断困难,治疗延误而造成不良预后的状况在临床不断出现。因此,寻找有较强特异性和高度敏感性且操作方便的指标来早期鉴别化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎从而及时治疗改善预后成为近年来的一个研究热点。PCT是血清降钙素的前肽物质,无激素活性,PCT的半衰期为25~30h,在体外稳定性很好。0.5ng/ml被认为是检测感染性疾病诊断的分界值。PCT检测方法简便、可靠、耗时短、易于操作,同时PCT在体内外稳定性很好,采集标本后室温下数小时不受影响。PCT在细菌感染和非细菌感染时反应明显不同,当机体感染病毒或药物反应引起发热、免疫抑制等时,血清PCT无明显改变或仅有轻度反应。而当机体感染细菌、真菌、寄生虫时,体内PCT大量产生,随着疾病的进展,PCT值不断升高,正确使用抗菌药物治疗,病情恢复则PCT值逐渐下降。有研究指出［２］当机体感染细菌时,血清PCT以0.5μg/L为异常界值,特异性为86.9%,相应敏感性则可达到100.0%,鉴于PCT对于细菌感染的高敏感性和强特异性,近年来成为临床上细菌和病毒感染鉴别的研究热点,其诊断价值已明显优于CRP和细胞因子。本研究通过对小儿化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎血PCT的检测并通过与CRP、WBC、血沉等指标进行分析比较以探讨PCT在儿童化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎鉴别诊断方面的临床治疗和预后的价值。研究结果显示,化脓性脑膜炎组PCT值明显高于病毒性脑膜炎组,差异有统计学意义(P<0.01),与以往研究［３］细菌感染和病毒性感染的PCT变化结果相符。PCT对于鉴别诊断化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎有较高的敏感性。同时研究发现高浓度的PCT只出现于化脓性脑膜炎;而病毒性脑膜炎PCT仍保持在正常范围内也进一步证实了这一点。研究中2例病毒性脑膜炎患儿PCT略高于异常界值,未使用抗菌药物好转,考虑合并轻微菌类感染所致。同时,化脓性脑膜炎组和病毒性脑膜炎组CRP、WBC、ESR值变化比较也存在显著差异,研究指出,在中枢神经系统感染初期,PCT、CRP、WBC、ESR化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的诊断均具有一定的临床意义。化脓性脑膜炎组的PCT阳性率与病毒性脑膜炎组比较差异有统计学意义(P<0.01)。WBC阳性率也高于病毒性脑膜炎组(P<0.05),CRP、ESR阳性率两组间差异无统计学意义。研究指出在对于患儿单纯PCT对于病脑和化脑的早期具有高度鉴别诊断价值,而CRP、WBC、ESR相比较而言,其对于两种疾病的诊断价值较低。PCT与传统检测标志物CRP、WBC、ESR相比,敏感性和特异性更高,且在两组间无重叠现象。这与一些研究［４］表明的PCT在鉴别病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎时,其特异性和敏感性优于ESR、CRP和白细胞分类相符,而这考虑与外周血CRP和血常规白细胞计数等特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象,在细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎两者之间存在一定的重叠有关。这使得我们意识到CRP敏感时间的局限性。CRP的局限性在于它的敏感时间短暂,初始感染时敏感,而在此后感染进展或恢复则反应不明显。研究中也对PCT进行动态监测,对治疗结果作可靠评价。研究发现病毒性脑膜炎组PCT无明显改变,化脓性脑膜炎组PCT随着抗菌药物的应用及疾病的好转明显降低直至降至异常界值以下。研究指出,细菌感染初期及病情发展中,炎症反应正在进行中,