不同类型脑膜炎时脑脊液酶活性与蛋白含量变化

不同类型脑膜炎时脑脊液酶活性与蛋白含量变化

颅内感染是一种常见的临床疾病，通常以化脓性脑膜（脑）、病毒性脑炎（脑）和半核性脑炎（脑）为特征。对颅内感染早期正确的诊断与治疗,能明显减少某些严重的并发症及后遗症,因此,如何早期、快速区分化脑、病脑和结脑一直是临床医生所关注的问题。脑脊液(cerebralspinalfluid,CSF)酶活性与蛋白含量变化,可作为几种不同类型脑膜炎(结脑、病脑、化脑)的鉴别诊断依据。因此,作者对CSF样本中乳酸脱氢酶(lacticdehydrogenase,LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ADA)、总蛋白质以及β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)与C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)含量进行测定,并探讨不同类型脑膜炎CSF酶活性与蛋白含量变化的诊断价值。1材料和方法1.1脑室引流标本全部62例标本来自本院神经内科住院患者,其中男28例,女34例,年龄11～69岁,平均36.45岁。标本由腰椎穿刺或脑室引流而获得。其中临床明确诊断化脑组(PM)10例,结脑组(TM)22例,病脑组(VM)10例,正常对照20例(无脑膜病变,CSF常规、生化均正常)。1.2dh、ast、ada活性CSF离心后取上清液测定。采用速率法测定LDH、AST、ADA活性,试剂由Beckman公司提供。仪器用BeckmanLX20全自动生化分析仪,化学参数以试剂盒说明书为准。1.3统计处理采用Excel2003进行统计处理,结果以x¯±sx¯±s表示。怀疑值取舍采取Q检验法,各组数据之间的两两比较采用t检验。2结果2.1各组大鼠脑中csfldh、ast和ada活性的比较结果见表1。统计学处理显示,结脑组、化脑组和病脑组CSFLDH、AST和ADA活性均明显提高,CSF中总蛋白含量也明显提高。化脑组和病脑组之间CSFLDH、AST和ADA活性升高程度上无差别,结脑组ADA升高程度明显较化脑组和病脑组高。病脑CSF总蛋白含量升高程度较结脑和化脑轻。2.2csf2-mg和crp的变化结果见表2。统计学处理显示,结脑组、化脑组和病脑组CSFβ2-MG和CRP较正常对照组均有明显升高;结脑组和化脑组CSFβ2-MG和CRP升高的程度之间无差别;病脑组CSFβ2-MG和CRP升高的程度较结脑组和化脑组均轻。3结脑、化脑csf的ada活性测定AST、LDH广泛存在于人体各种组织细胞内,ADA则广泛分布于淋巴细胞、白细胞及红细胞中,而各种细胞内ADA含量各不相同,淋巴细胞ADA活性较红细胞高10倍以上。当脑膜组织产生病变时,由于以下几个方面的原因,CSF中的酶含量或活性将会产生一定的变化:脑膜组织遭受破坏时,神经细胞内酶的释放;脑脊液中各种细胞的解体;血脑屏障通透性改变使血液中部分酶进入脑脊液中。因此,脑脊液中酶活性的变化将有助于脑膜病变的诊断和鉴别诊断。本文结果显示,结脑组和化脑组CSF的AST、LDH、ADA活性均明显高于对照组和病脑组,提示CSF活性检测将有助于病脑与结脑、化脑的鉴别诊断,特别是ADA与LDH的活性检测更显其价值。就结脑与化脑组CSF的酶学改变,本文结果显示,AST和LDH呈同步变化,且化脑组较结脑组升高更明显,但二者间ADA改变的幅度则迥然不同,结脑组CSF的ADA活性远高于化脑组,这可能与结核杆菌感染主要导致机体产生细胞免疫而产生大量的淋巴细胞有关。因此,CSF的ADA活性测定将对结脑和化脑的鉴别诊断具有十分肯定的价值。另外,就本文结果来看,结脑和化脑CSF的ADA活性范围几乎没有重叠区域,那么能否通过确定ADA活性在某一范围即可确立结脑诊断呢?有文献提示,ADA活性>8u/L可怀疑为结脑,>10u/L几乎可以确诊为结脑。正常脑脊液中蛋白质含量不足血浆蛋白的1%,主要为清蛋白,在中枢神经系统病变时,CSF中蛋白质含量可有不同程度的升高。检测CSF中的蛋白质含量,可以协助对神经系统疾病的诊断。本文结果显示,3种脑膜炎时CSF中的蛋白质含量均显著增高,其主要原因为脑膜炎患者血脑屏障通透性增加。并且结脑组与化脑组CSF中的蛋白含量与病脑组比较差异有统计学意义(P<0.01),而结脑组与化脑组之间差异无统计学意义。其原因除了与结脑、化脑时血脑屏障损伤比病脑组大以外,还可能与其他蛋白质的反应性增加有关。为此,作者另对3组脑脊液进行β2-微球蛋白与C-反应蛋白含量的测定,结果显示结脑与化脑CSF中β2-MG水平明显高于病脑组(P<0.001),而化脑组与结脑组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);结脑、化脑组脑脊液CRP水平显著高于对照组与病脑组(P<0.001),化脑组与结脑组之间差异亦无统计学意义(P>0.05)。结脑、化脑患者CSF中β2-MG升高的原因可能是:中枢神经系统内免疫系统被激活,鞘内β2-MG合成增加;再者CSF中细胞增多,周转加速,大量β2-MG由细胞表面脱落进入CSF;也可能是血脑屏障被破坏,血液β2-MG进入CSF。有文献报道,β2-MG水平与病情的严重程度相关,检测CSF中β2-MG水平可作为鉴别诊断指标,并有助于观察疗效与预后。CRP是一种急性时相反应蛋白,它是机体在炎症或组织损伤时由肝脏合成的一种蛋白,在某些疾病的早期即可成千倍升高。正常血清CRP浓度很低,当机体出现炎症或组织损伤时,激活的巨噬细胞和NK细胞释放白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ),在这些细胞因子的作用下,肝细胞合成CRP快速上升,由于血脑屏障通透性