鸡球虫病的药物控制

鸡球虫病的药物控制

鸡虫病是一种重要的经济疾病。所有的鸡都有虫。如果没有采取有效措施预防和治疗，鸡虫病的流行将不可避免。随着养鸡业一体化程度的提高，球虫病已成为大多数养鸡业患者面临的难题。在我国，鸡球虫病引起的年损失约为25亿元RMB（养鸡量70亿只计）。今天，我们不仅仅面对球虫病（临床型），我们还要面对非典型球虫病的威胁（亚临床型），而且，感染的家禽（亚临床）的生产力下降所造成的经济损失远大于临床型球虫病带来的损失。迄今为止，鸡球虫病的主要控制手段仍是依靠实行以饲料厂为中心的药物预防控制体系，通过在饲料中添加各种抗球虫药来预防球虫病的爆发流行。可以说，没有抗球虫药的发展，就没有今天的养鸡业，这些药物的研制和应用为防治鸡球虫病提供了有力的武器。但是，我们应该看到，我国绝大多数养鸡生产者对抗球虫药的知识和使用技术知之甚少，还存在许多问题。抗球虫药的正确使用甚为重要，一个好的抗球虫方案是非常重要的，是确保充分发挥抗球虫效果的基本保证。1抗虫药在中国的种类和应用鸡用抗球虫药按其化学结构和生产过程大致可分为两类：一类是聚醚类离子载体抗生素；另一类是化学合成的抗球虫药。1.1盐农素—聚醚类离子载体抗生素莫能霉素别名有牧宁霉素、莫能黑、欲可胖，外文名称有Monensinum,Coban,Rumensin,Elancoban。莫能霉素是第一个被用于抗球虫作用的离子载体类药物，1971年开始投放市场使用，在20世纪80年代，曾一度占据80%的抗球虫药市场。莫能霉素的推荐使用浓度为90～110克/吨。莫能霉素严禁与泰妙霉素和竹桃霉素并用，否则引起严重生长抑制，甚至中毒死亡，产蛋鸡禁用。盐霉素别名有优素精（Eustin）、球虫粉、沙利霉素。外文名称有Salinomycium、Eustin、Coxistac、Biocox、Sacox。1983年问世，在世界上80多个国家使用，在过去的十年里，盐霉素占据了超过40%的市场份额。在美国，FDA批准盐霉素的推荐使用剂量为44～66克/吨。盐霉素对堆型艾美耳球虫效果较好，但对柔嫩、巨型和布氏艾美耳球虫效果一般。在国外通常与Roxarsone（硝酚胂酸）联合使用。盐霉素是最早引进我国的离子载体类抗球虫药，近年来由于抗药性的出现，市场份额逐渐减少，但盐霉素相对便宜，其低廉的用药成本仍然受到众多饲料生产者的青睐。那拉霉素（Narasin,Monteban），又称甲基盐霉素，1988年问世，其化学特性和离子载体活性与盐霉素非常相似，与盐霉素和莫能霉素的功效相近，推荐剂量为50～80克/吨。那拉霉素与尼卡巴嗪联合使用（Maxiban）具有协同作用，该复方既降低了尼卡巴嗪的毒性，又弥补了那拉霉素单独使用时的缺陷，是国际市场上的注册复方抗球虫药。森杜拉霉素（Semduramicin，商品名为Aviax）是目前已使用的离子载体抗生素类抗球虫药中上市最晚的离子载体类药物，1991年问世。推荐剂量为25克/吨，它区别于其他离子载体类药物的最大不同是它可以在蛋鸡上使用，森杜拉霉素对巨型艾美耳球虫效果显著，但实际使用的抗球虫效果较弱（尤其对E.tenella），在北美地区常与Roxarson联合使用。拉沙洛菌素（Lasalocid），又名球安，是唯一的一种双价离子载体类药物，1976年问世，推荐剂量为68～113克/吨，对柔嫩艾美耳球虫效果较好。马杜拉霉素（Maduramycin）又名加福（Cygro），最初由美国氰胺公司于1985年研制成功，在美国推荐剂量为5～6克/吨饲料，剂量超过6克/吨或长期使用会对生长造成影响，鸡群会有啄毛现象。抗球虫效果在目前所使用的几种离子载体抗生素类抗球虫药中最好，也是目前市场占有率最大的一种抗生素类抗球虫药，目前该药在我国每年的用量大约为500吨。海南霉素（Hainanmycin）是我国自行研制的第一个具有知识产权的防治鸡球虫病专用药物，也是迄今为止我国唯一批准上市的属一类新兽药的抗球虫药，于1994年正式列入我国的饲料添加剂允许使用品种目录。1.2地克珠利氨丙啉尼卡巴嗪：尼卡巴嗪是国际上最早研制成功的专用抗球虫药。它主要是抑制球虫第二代无性周期的裂殖体的生长繁殖，具有广谱、高效和产生抗药性慢等优点，缺点是会导致鸡只厌食，在高温高湿条件下使用，造成鸡只对热应激的敏感，对产蛋母鸡具有毒性，常用于与离子载体类进行穿梭。在欧美，许多养禽企业在肉用仔鸡生长的前3～4周时使用尼卡巴嗪，后期使用离子载体类药物进行穿梭用药。我国批准进口的美国生产的“球净”，即为尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯（125mg/kg+8mg/kg）的复方。地克珠利（Diclazuril）（商品名“伏球”，Clinacox；比利时杨森制药厂）：地克珠利是相对较新的高效化学合成抗球虫药，1997年我国正式批准上市，具有广谱、高效、低毒的特点，饲料中添加量很低，仅仅1mg/kg。缺点是易出现抗药性，一般用于穿梭、轮换用药。在欧洲，地克珠利最早于1992年启用，该药通常与离子载体类药物一起用于穿梭用药方案中，即雏鸡阶段用离子载体类药物，地克珠利一般被用于生长期内，为避免抗药性的问题，该药不能连续应用两个生长期以上。在国内，地克珠利于1996年开始大规模使用，实际使用开始的时间大约是在1994年，一般全程用药和将该药用于雏鸡阶段的比较多，在最初使用的两年里取得了非常满意的防治效果。氨丙啉（AmproliumHCL）：氨丙啉于1959年由美国默克公司研制开发，该产品的最显著的特点就是在所有抗球虫药中安全性最高，是唯一可用于产蛋鸡的抗球虫药，氨丙啉目前几乎在全世界所有国家都有注册并被广泛使用，美国FDA还批准用于种鸡，无停药期的要求。氨丙啉对最具有经济意义的柔嫩和毒害艾美耳球虫效果显著。氨丙啉通常与另外一种增效类抗球虫药乙氧酰胺苯甲酯（Ethopabate）联合使用，乙氧酰胺苯甲酯通过干扰球虫叶酸合成途径发挥作用，与氨丙啉联合使用产生广谱作用。球痢灵（Zoalene）大约与氨丙啉同时问世，由于作用谱窄，使用有限。它与洛克胂混合使用具有增效作用，可用于产蛋鸡和种鸡。洛克胂（Roxarsone):1946年开始使用，目前仍广泛使用，其原因是对鸡生长和生产性能有利。美国许多养殖户（70%）将洛克胂放入饲料与离子载体类药一起使用，以达到改善生产性能的目的。2抗球虫药的联合用药我们在设计抗球虫药使用程序时要充分考虑到球虫病的流行病学特点以及抗药虫株存在的普遍性和不同抗球虫药的作用特点。连续用药：连续用药一般适用于离子载体类药物，在肉鸡上使用较多，连续用药的优点在于饲料混合错误的危险性降低，可以降低用药成本，有利于免疫力的产生。最大缺点是较易产生抗药性。事实上由于对离子载体类抗球虫药抗药性的普遍存在，离子载体类抗球虫药的全程使用不再能够确保充分的抗球虫效果。化学合成类抗球虫药产生抗药性的速度较离子载体类药物要快得多，一般不用于连续用药，连续使用还涉及到用药成本、安全和药残等问题。轮换用药：是指在一定时间内使用同一种抗球虫药，两到三批鸡后，再换成另一种抗球虫药。要注意的是变换的抗球虫药在化学上不能属于同一类型的药物，以免产生交叉抗药性。一般不在一种离子载体类药物之后转换成另一种离子载体类药物。轮换用药在养禽业中被广泛采用，但要注意的是短周期的轮换用药不太可能达到延缓耐药性产生的目的，因为如果轮换药物的速度过快，抗药性虫株可能仍然存活。联合用药：在同一饲养周期内，同时并用两种或两种以上的抗球虫药，通过药物间的协同作用来延缓抗药虫株的产生，又可增加药效和减少用量。由梅里亚公司生产的乐百克就是典型的范例。联合用药的优点是球虫对两种同时使用的抗球虫成分产生抗药性将会变得困难，联合用药的效果取决于参与其间的各个药物是否已经发生了抗药性和它们之间是否存在着协同作用，没有协同作用的两个药物采用联合用药方案应该在其中任何一个药物没有出现抗药性之前，否则没有实际意义。反之，在存在协同作用的两个药物间采用联合用药方案时，尽管其中的一个成分已经存在某种程度的抗性，但仍然能够达到提高药效和延缓抗药性产生的效果，而且比单独用药时的浓度要低。研究证明：苄氧奎甲酯和氯羟吡啶之间具有协同作用。人工感染艾美耳球虫后，以20mg/kg的苄氧奎甲酯或250mg/kg氯羟吡啶单独用药，以及用8.35mg/kg的苄氧奎甲酯和100mg/kg的氯羟吡啶的混合物（乐百克）联合用药，试验结果显示，联合用药方案不但降低了单个药物的使用量，而且取得了更佳的杀球虫效果（图1）。乐百克是穿梭和轮换用药方案中的理想选择药物，作为一种化学合成药物，尤其经常被用于化学药物/离子载体类药物的穿梭用药方案中。在穿梭用药方案中，乐百克可以延伸离子载体类药物的使用效果。在虫株对那拉霉素已经产生抗药的情况下，用50mg/kg的尼卡巴嗪和50mg/kg的那拉霉素联合用药（Maxiban）仍然有效，也使尼卡巴嗪在联合用药中的用量比单独正常用于控制球虫病的用量要低。还有一些联合用药的事例是以氨丙啉和乙氧酰胺苯甲酯（加强安保乐）；氨丙啉和磺胺喹恶啉；氨丙啉、磺胺喹恶啉与乙氧酰胺苯甲酯；氨丙啉、磺胺喹恶啉、乙氧酰胺苯甲酯与乙胺嘧啶为基础的混合制剂目前也普遍使用。3目前，我国抗虫药物的使用存在诸多方面3.1生产要素3.1.1抗球虫药质量的反差目前在国内市场上销售的球虫药多达几十种，而这些球虫药的原料药无外乎就只有十几种，其中的磺胺类（包括三字球虫粉）、地克珠利和马杜拉霉素等大约占有70%的市场比例。抗球虫药质量的参差不齐主要表现在以下几个方面：———原料药质量不合格：目前几乎所有的抗球虫原料药国内都有生产，不具备生产条件的厂商在利益的驱使下，盲目生产，造成产品质量的参差不齐。———剂量不足：抗球虫药所采用原料的有效成分含量不足和配方含量不足。3.1.2复合滥用3.2使用链接3.2.1抗球虫药的选择是家饲养者使用抗球虫药的选择依据我国绝大多数的中小型饲养场主缺乏对抗球虫药的基本常识的必要了解，导致盲目采购抗球虫药进行预防和治疗；我国的绝大多数家禽饲养者，在缺少田间监测和敏感性检测的情形下，仅凭个人的肉眼观察和饲养经验选择抗球虫药进行预防和治疗。在市售的所有抗球虫药中，大约有30%的抗球虫药产品在产品标签和说明书上无法获知该产品的原料组成（目前状况有所好转），导致家禽饲养者的盲目性用药和在穿梭用药时的重复用药，增加了中毒和产生抗药性的风险。3.2.2抗球虫药混合不均匀抗球虫药使用不当导致的剂量不足，饲料加工过程中抗球虫药混合不均匀；白羽肉鸡的推荐剂量使用在黄羽肉鸡上（忽略了黄羽肉鸡与白羽肉鸡采食量的不同）。3.2.3抗药性药物的用量饲养者或部分饲料厂在使用过程中任意加大剂量，甚至3～4倍量已经成为普遍现象。这其中客观存在着某些市售抗球虫药物剂量不足的使然，另外由于抗药性的存在使抗球虫药达不到预期的预防和治疗效果也是导致加大剂量的原因之一。在田间，马杜拉霉素导致的中毒屡见不鲜。4球虫病疫苗接种后存在的问题疫苗和药物的交替或轮换使用：球虫病活卵囊疫苗的使用将是全球鸡球虫病防制的主要技术手段。但使用这种活卵囊疫苗，尤其是强毒型的活卵囊疫苗后，会对环境中球虫卵囊数量及原有球虫种群生态产生一定的影响，特别是在疫苗未经严格调查评价的情况下，不适当地添加或配比有较少流行或正常情况下田间较少存在的虫种。尽管对这些问题尚有争论，但多数球虫病疫苗接种后可能出现接种副反应和对鸡群生产性能产生一定程度的影响，球虫病疫苗实际上是通过相对均匀的人为接种而引起鸡群较为一致的低度感染而诱导免疫力的。由于免疫力的诱导需要一定时间，在这一段时间内（免疫力形成前），仍有发生球虫病的风险；而随着免疫接种后时间的延长，所接种卵囊在鸡群体内外不断进行生活史的再循环，将获得坚强的免疫力，因此，与抗球虫药使用的情况相反，使用球虫病疫苗随着鸡群日龄增大，罹患球虫病的风险愈小。而随着球虫病疫苗的使用，经2～3个生产周期后，鸡场环境中球虫群体（有抗药性）可被疫苗中球虫群体（药物敏感性）完全取代，恢复对各种抗球虫药的敏感性。因而，可执行或实行抗球虫药和球虫病疫苗轮换使用的方式来综合控制鸡球虫病。5抗药性肉药的使用最近几年看来似乎不会有一个真正不同作用类型的新的抗球虫药问世，确保现有产品的使用寿命延迟到最长时间是非常重要的，主要的方法就是设计一个最佳的用药程序以避免任何产品的过度使用。5.1将田间监测和药敏试验结合应用，有条件的家禽饲养者应该进行球虫病的田间检测和在实验室进行药敏试验，确保设计一个最佳的球虫病控制方案。5.2对于全新的抗球虫药或在该地区敏感的抗球虫药，连续用药方案通常是最有效的。5.4在商品肉鸡饲养过程中，采用轮换用药方案在饲料中添加预防药物是非常普遍的。对于饲养周期短的品种，可采用全程用药，季节轮换的方式；对于饲养周期较长的品种，可采用轮换或穿梭用药方案，穿梭用药时可首先采用离子载体类抗球虫药，允许鸡只产生一定程度的免疫力。5.5对于球虫病比较严重的黄羽肉鸡，可以适当加大抗球虫药（有一定安全范围的）的使用剂量。氯苯胍：20世纪80年代初在我国上市应用，至今已有近20年的历史，由于广泛使用，在许多地方均已出现严重的抗药性虫株或群体。近年来，由于因抗药性造成的效果降低及使用后（按66mg/kg使用）对鸡产品产生“胍味”影响，各地区对氯苯胍的使用大大减少，或者已停止使用。氯羟吡啶（Clopidol）：商品名为可爱丹（Coyden），另外名称有克球多等。它是我国大量生产，使用最广泛的抗球虫药之一。该产品每年在广东省的使用量就达到了20～30吨。克球多主要作用于子孢子，对球虫的活性高峰期是子孢子期即感染后第一天，故用于治疗时毫无价值。我国临床资料表明，球虫对此药易产生耐药性。喹啉类抗球虫药：此类药物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三种药物，甲氧喹啉的药效比癸氧喹啉强2倍，比丁氧喹啉强10倍。目前在我国使用的药物包括甲氧喹啉（梅里亚公司的乐百克F中含有7.3%的甲氧喹啉）和丁氧喹啉，由于此类药品的用药成本较高，一般多使用在球虫高发期和高发地区。但也是这个原因，该药在我国绝大部分地