十七体液肿瘤标志

第十七章体液肿瘤标志物杨晓静竺明晨邹雄退出卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材一、概述 二、酶类肿瘤标志物三、激素类肿瘤标志物四、胚胎抗原类肿瘤标志物五、特殊蛋白质类肿瘤标志物主要内容六、糖蛋白抗原类肿瘤标志物七、癌基因蛋白类肿瘤标志物八、其他肿瘤标志物九、临床应用的几个问题肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤的临床特征：一是肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。二是早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。第一节概述一、肿瘤标志物的发展史二、肿瘤标志物的概念三、临床应用范围返回章一、肿瘤标志物的发展史本周氏蛋白激素、酶、同功酶、蛋白胚胎蛋白高灵敏高特异标志物第一阶段1864～1928

第二阶段1929～1962

第三阶段1963～1975

第四阶段1976至今返回节二、肿瘤标志物的概念

肿瘤标志物定义

返回节肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常。二、肿瘤标志物的概念广谱肿瘤标志物：可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物，称为广谱肿瘤标志物。除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多个肿瘤标志物阳性。肿瘤标志物的相对特异性：大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上呈阳性，但阳性率不一。往往把阳性率较高的一种肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。返回节肿瘤标志物主要应用范围甲胎蛋白AFP肝癌和精原细胞瘤CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌CA15-3乳腺癌CA72-4胃癌降钙素(Calcitonin)髓性甲状腺癌癌胚抗原CEA直结肠癌绒毛膜促性激素hCG非精原细胞瘤,绒毛膜上皮细胞癌,葡萄胎,精原细胞癌雌激素受体乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断孕激素受体乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断前列腺特异抗原PSA前列腺癌鳞状细胞癌抗原SCCA鳞状细胞癌组织多肽性抗原TPA膀胱癌和肺癌一些常用肿瘤标志物及其主要应用范围理想的肿瘤标志物应符合以下条件：

敏感性高；特异性高；较快反映体内肿瘤的实际情况；能协助肿瘤分期和预后判断；存在于体液特别是血液中易于检测。理想的肿瘤标志物返回节胚胎抗原类标志物性质糖蛋白类其他肿瘤标志特殊蛋白质类癌基因蛋白类激素类酶和同功酶类肿瘤标志物的分类返回节

人体肿瘤标志物的种类与器官定位返回节注：癌胚抗原（CEA）碱性甲胎蛋白（BFP）免疫抑制碱性蛋白（IAP）组织多肽抗原（TPA）糖类抗原（癌抗原,CA)胰癌胚胎抗原（POA）α-甲胎蛋白（AFP）蛋白维生K缺乏或拮抗诱发蛋白(PIVKA-II）鳞状细胞癌(SCC)神经元特性异烯醇化酶(NSE)前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺特异抗原(PSA)人绒毛膜促性腺激素(hCG)香草扁桃酸(VMA)同型香草酸(HVA)三、临床应用范围肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤细胞倍增时间约40～140天。直径1cm的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增30次的结果。一个实体瘤从1个肿瘤细胞到109细胞约需8～18年。物理仪器的最低检测限是1cm（109个肿瘤细胞），生化标志最低检测限为108细胞。理论上，利用生化标志能在亚临床期较早地发现肿瘤。肿瘤的早期诊断返回节

肿瘤生长、肿瘤大小和方法的关系返回节

部分肿瘤细胞倍增时间

肿瘤类型癌细胞倍增时间（天）原发性肺癌

腺癌147小细胞肺癌84非小细胞肺癌77乳腺癌

原发灶108

肺癌转移77

软组织转移21淋巴瘤28肺癌转移，细胞来自于

儿童肉瘤28

成人肉瘤49返回节筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性）。。筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。对人群的筛查称普查。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原和甲胎蛋白。返回节

肿瘤的鉴别诊断

返回节肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤，此时临床己获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤，肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。肿瘤标志的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期

肿瘤的预后判断返回节一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，患病较长可能已有转移，预后较差。另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体，上皮生长因子受体（EGFR）、癌基因c-erbB-2编码蛋白(c-erbB-2)等肿瘤的疗效监测返回节大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常或治疗前水平的95％认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明治疗失败。U/mlCA153在治疗监测中的应用

返回节肿瘤的复发预报返回节关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议：手术后的病人应每隔2～3个月测定一次肿瘤标志，连续至少两年。在未再给予治疗时，至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加25％，为了可靠，2～4周应再复查一次。CA15-3出现异常CA15-3水平与乳腺癌疾病进程返回节第二节酶类肿瘤标志物一、酶类肿瘤标志物的特点二、常用的酶类肿瘤标志物返回章一、酶类肿瘤标志物的特点返回节存在广泛，涉及多种酶类；特异性不高；敏感性较高；同功酶的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异性；酶活性测定影响因素多，稳定性差，应以酶质量测定代替酶活性测定。碱性磷酸酶（ALP）前列腺特异抗原(PSA)乳酸脱氢酶（LD）神经元特异性烯醇化酶（NSE）谷胱甘肽–S–转移酶（GST）γ–谷氨酸转肽酶(γ-GT)及其同功酶基质金属蛋白酶（MMPs)等二、常用的酶类肿瘤标志物返回节ALP是应用较广泛的肿瘤标志物：ALP，特别是肝型ALP同工酶升高最常见于原发性和继发性肝癌。胎盘型ALP同工酶(PALP)升高见于卵巢癌、胃肠道癌、精原细胞癌和霍奇金氏病。骨型ALP同功酶(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。动态观察ALP及其同功酶的变化可以有助于判断预后。碱性磷酸酶（ALP）返回节PSA是存在于精液中的蛋白酶，它和缓激肽家族同源。它是由Hara于1971年发现的，1979年正式命名为前列腺特异抗原，是前列腺癌最主要的肿瘤标志物。美国1995年的一项调查表明，利用它可发现小至0.3cm直径的前列腺癌，PSA有高度脏器特异性，但部分良性前列腺病（BPH）也能升高。前列腺特异抗原(PSA)

返回节正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.5g/L～5.5g/L）约为血清(<0.4μg/L)的100万倍。当肿瘤发生时，前列腺和淋巴系统间组织屏障破坏，前列腺内容物进入血循环，使血中PSA升高，每克前列腺癌使血清PSA升高3μg/L。血中的总PSA（t-PSA）包括两种形式，较少的是游离PSA（f-PSA），大量存在的是与α1-抗糜蛋白酶（ACT）或α2巨球蛋白（A2M）结合的复合物(c-PSA)。PSA生化特性返回节目前检测PSA的方法多用放免法和酶免法，检测极限为0.1μg／L，阳性参考值为>4μg/L当阈值4μg／L时,PSA的敏感度78％，当阈值降至2.8μg/L时，敏感度92％，两者特异性分别为33％、23%，当阈值升至8.0μg/L时，特异性提高至90%。

PSA的检测返回节1.早期发现前列腺癌

PSA是目前可用于筛查的标志，在低浓度时和良性前列腺增生有重叠。改善PSA早期诊断能力的办法有：①以年龄调整参考值范围上限；②测定PSA增长速率；③测定PSA密度,即PSA浓度／超声测量前列腺体积；④f-PSA/t-PSA比例。目前临床上以第④条最常用PSA的临床应用返回节2.前列腺癌的临床分期和预后判断

PSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关，PSA阳性病人大都处于A-D2期，PSA浓度越高恶性度越高；如果PSA＞50μg／L，绝大部分病人伴有癌症浸润和转移。3.前列腺癌的复发监测前列腺癌术后第一年，每三个月测一次PSA，第二年，每四个月测一次，以后每六个月测一次,直至第五年。总PSA检测返回节

PSA和游离PSA检测返回节良性前列腺疾病时游离的PSA水平较恶性前列腺疾病时高返回节肿瘤病人激素升高的机制：内分泌组织反应性地增加或减少激素的分泌；或异位激素的分泌。激素类肿瘤标志物的特点：恶性肿瘤异位激素分泌量少且不恒定，临床应用较多的是hCG；大部分肿瘤和激素关系并不固定，有时同一种肿瘤可分泌多种激素，有时几种肿瘤分泌同一种激素；分泌激素最多的是肺癌；有些肿瘤发生时，激素本身并不改变，但激素受体改变，如乳腺癌病人雌激素和孕酮水平不增加或增加很少，但其受体数量明显改变。第三节激素类肿瘤标志物返回章根据ASCO建议，乳腺组织细胞质中的雌激素受体和孕酮受体(PR)已为乳腺癌诊治的常规项目60％阳性病人内分泌治疗较有效，95％的阴性病人治疗无效，1／3乳腺癌转移病人雌激素受体较低。临床根据受体测定结果制定相应的治疗方案，内分泌治疗有效者生存期较长，预后较好。

返回节HCG是在妊娠期由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白，HCG正常参考值上限为5.0IU/L。正常孕妇在早期βHCG升高，直至分娩后下降。肿瘤组织分泌的HCG多为β亚单位。100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌βHCG异常升高，可达100万IU／L。βHCG的中度升高见于精原细胞睾丸癌，70％非精原细胞性睾丸癌(往往和AFP同时升高)βHCG低度升高。人绒毛膜促性腺激素(HCG)返回节1960年Abeley在鼠肝，1964年Tatarinov在肝癌病人的血清中找到了AFP并用于临床。l965年Gold和Freeman发现了CEA。AFP和CEA都属胚胎抗原类物质，这类物质是胎儿期才有的蛋白，成人后逐渐下降、消失。在癌肿病人这些胚胎抗原重新出现，可能和恶性细胞转化时激活了某些在成人已关闭了的基因有关。第四节胚胎抗原类肿瘤标志物一、甲胎蛋白二、癌胚抗原返回章甲胎蛋白(AFP)生化特性:AFP是一种含4％碳水化合物的单链糖蛋白，AFP和白蛋白基因都定位于第四号染色体4q11～4q21区域，AFP和白蛋白的氨基酸顺序十分近似，高度同源性。AFP是胎儿循环中的主要蛋白。胎儿诞生后18个月，白蛋白合成逐渐增加，AFP浓度随之下降，健康成人血清中AFP低于10μg／L，妇女妊娠6个月后AFP可达500μg／L。一、甲胎蛋白返回节AFP和肝癌:良性肝病如肝炎、肝硬化病人血清中AFP升高，但95％小于200μg/L；AFP超过500μg/L，谷丙转氨酶基本正常，意味着存在肝癌。大约80％

～90％肝癌患者AFP升高，近一半的肝癌可测到高浓度的AFP。AFP浓度和肝癌大小有关。治疗监测和预后判断:AFP＞500ng/L,胆红素＞2mg/L病人存活期很短；AFP急剧增长意味肝癌转移；术后AFP仍＞200ng／L，肝癌组织未完全切除或有转移。返回节

返回节AFP和生殖细胞瘤:

精原细胞瘤可分为精原细胞型、卵黄囊型、绒毛膜上皮细胞癌和畸胎瘤。AFP和hCG结合可用于为精原细胞瘤分型和分期，精原细胞型AFP正常，βHCG升高；卵黄囊瘤AFP升高，绒毛膜上皮细胞癌的病人hCG升高，而畸胎瘤两者均正常；90％非精原细胞性睾丸癌至少一项升高。返回节癌胚抗原(CEA)的生化特性:CEA属细胞表面的糖蛋白家族，胎儿在妊娠二个月后由消化道分泌CEA，出生后消失。正常组织含CEA的有：

支气管，唾液腺，小肠，胆管，胰管，尿道，前列腺。大部分健康人群CEA血清浓度小于2.5mg/L，抽烟者CEA会升高，一般低于5mg／L。少数肺和支气管疾病、肠道炎症和慢性肝病人血清CEA＞5mg／L。二、癌胚抗原返回节CEA和临床:大约70%直肠癌、55％胰腺癌、50%胃癌、45％肺癌、40%乳腺癌、40％尿道癌、25%卵巢癌病人CEA升高。当CEA比正常持续升高5～10倍，强烈提示恶性肿瘤特别是肠癌的存在。在整个直肠癌治疗期间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。CEA还常用于监视胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治疗。返回节

返回节第五节特殊蛋白质类肿瘤标志物一、角蛋白（CK）三、鳞状细胞癌抗原二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原返回章四、铁蛋白肿瘤细胞中最丰富的是CKl8和CK19，细胞分解后释放至血中。Cyfra21-l，是CKl9的一种，对肺癌特别是非小细胞肺癌（NSCLC）有较高诊断价值。一、角蛋白(CK)返回节组织多肽抗原（TPA）是低分子量角蛋白的混合物，特异性组织多肽抗原（TPS）是TPA在血中的特异部分。TPA的升高表明细胞处于增殖转化期，TPA、TSA是一早期出现的敏感的广谱肿瘤标志物，但特异性较低。

二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原返回节在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCA升高。

鳞状细胞癌抗原（SCCA）常用于肿瘤的治疗监视和预后判断。三、鳞状细胞癌抗原返回节

返回节返回节铁蛋白在多种肿瘤中均可升高，是一广谱肿瘤标志物。四、铁蛋白返回节糖蛋白抗原类标志物是一种由肿瘤细胞分泌或本身是肿瘤表面抗原的含碳水化合物的蛋白，远较酶和激素类标志物特异。糖蛋白抗原类标志物可粗分为两类：CA125、CAl5-3、CA549、CA27-29是哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白(mucin)，是卵巢癌、乳腺癌的肿瘤标志物。CAl9-9、CAl9-5、CA50、CA72-4、CA-242是唾液酸岩藻糖的衍生物，常为消化道肿瘤、胰腺癌的标志。第六节糖蛋白抗原类肿瘤标志物一、CAl25三、CAl9-9、CA19-5、CA50、CA242二、CAl5-3、CA27-29、CA549四、CA72-4返回章50％I期卵巢癌病人和90％II期以上的卵巢癌病人血清CA125升高，CA125和肿瘤大小及分期相关。

CAl25在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，能协助制订正确的手术方案，还可判断残存肿瘤情况，是少数正在试用于普查的肿瘤标志物。

CA125常和CEA联合测定，计算两者比例比单一标志好，提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。一、CAl25返回节CAl5-3、CA27-29、CA549都来自Mucin，其抗原决定簇仅有微小差别。在乳腺癌等多种肿瘤中，三个指标都可升高，成为观察肿瘤复发和转移的标志，CAl5-3更为常用。1997年美国FDA批准Mucin1作为诊断转移性乳腺癌的首选指标及Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌复发的检测指标。二、CAl5–3、CA27－29、CA549返回节CAl9-9脏器特异性不强，在各种腺癌中都可升高，胰腺癌阳性率最高，可达99％，其水平和胰腺癌的分期有关，且能提示胰腺癌复发。CA50和CA19-5、CA19-9差别很小，CA50升高最多见于消化道癌症，CA50诊断胰腺癌阳性率最高达80%～97％。有人认为CA19-9和CA50有互补作用，同时测定，可以提高检测的特异性和敏感性。CA-242、CA50和CAl9-9作用十分近似，比较起来ＣAl9-9的敏感性和特异性都好一些，更为常用。三、CAl9-9、CA19–5、CA50、CA242返回节患者A：治疗无效患者C：治疗有效后复发患者B：治疗有效患者D：复发经化疗后缓解返回节CA19-9水平变化的临床意义返回节返回节返回节

返回节CA72-4的敏感性不高，但它和CEA在诊断肿瘤时有互补作用，两者同时使用可提高诊断胃癌的敏感性和特异性。四、CA72-4返回节标志名抗体癌症CA125oc125卵巢癌CA153DF3,115D8卵巢癌乳腺癌CA549BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌CA27-29B27,29乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃肠道肿瘤，肺癌CA19-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50c50胰腺癌，直肠癌，胃癌CA72-4B27.3，CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242C242胰腺癌，胃癌糖蛋白抗原类肿瘤标志物特性一览表返回节第七节癌基因蛋白类肿瘤标志物一、ras基因蛋白二、myc基因蛋白三、erbB-2基因蛋白四、p53抑癌基因蛋白五、bcl基因蛋白返回章一、ras基因蛋白返回节ras基因突变多见于神经母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌，其表达产物p21蛋白增加并且和肿瘤的浸润度、转移相关。二、myc基因蛋白返回节在B、T淋巴细胞瘤、肉瘤、小细胞肺癌、神经母细胞瘤患者中发现myc基因的激活，且多见于转移的肿瘤组织，目前myc基因蛋白主要用于肿瘤的复发和转移判断。三、erbB-2基因蛋白返回节erbB–2基因激活多见于乳腺癌（Paget病）、卵巢癌和胃肠道肿瘤。erbB-2基因蛋白p185在乳腺癌预后判断中有价值。

四、p53抑癌基因蛋白返回节乳腺癌、胃肠道肿瘤、肝细胞癌及呼吸道肿瘤病人都可测到p53抑癌基因突变表达的p53蛋白，阳性率为15％～50％五、bcl基因蛋白返回节bcl基因在各类淋巴瘤、急慢性白血病、何杰金氏病、乳腺癌和甲状腺髓样癌等病中均可呈阳性第八节其他肿瘤标志物一、唾液酸和唾液酸酰基转移酶二、多胺返回章多种肿瘤唾液酸（SA）和唾液酸酰基转移酶(ST)活性升高，并和肿瘤的浸润、转移有关。脂结合唾液酸（LSA）更敏感、更特异，应用更多。SA是广谱肿瘤标志物，常和其他标志结合，提高肿瘤诊断的敏感性和特异性。一、唾液酸和唾液酸酰基转移酶返回节二、多胺返回节多胺是一个比较敏感的广谱肿瘤标志物，但测定方法的受限难以在临床推广。肿瘤标志物是当今的热点。人体有60余种恶性肿瘤，已有100多种肿瘤标志物，总结和统一有关肿瘤标志物的认识，对临床合理、正确应用肿瘤标志有重要的价值。肿瘤标志物的评估对肿瘤标志物的临床规范应用起了很好的指导作用。第九节临床应用的几个问题一、肿瘤标志物的评估二、肿瘤标志物的检测方法和质量控制三、多种标志肿瘤标志物联合应用返回章肿瘤标志物的实验设计评估设立健康人群组，非肿瘤病人组，不同分期的病人组，每亚组病例应＞200人。试验应为结合临床治疗观察的前瞻性研究。结论要用meta分析，如做回顾性研究须用多因素分析。一、肿瘤标志物的评估返回节肿瘤标志物决定值的确定方法--ROC曲线法在应用肿瘤标志物作定量检测时，最重要的是确定决定值。在各种确定决定值的统计方法中，当前最为提倡的是ROC曲线法。不同的决定值画出不同的ROC曲线，曲线下面积最大的相对应的决定值最好。返回节

不同的cut-off值对各项评估指标的影响，图中健康人和患者各50人TN：真阴性TP：真阳性FN：假阴性FP：假阳性返回节

曲线下的面积越大标志物敏感性和特异性越高图中的肿瘤标志物应用价值大小依次为A>B>C>D返回节统计指标名称计算公式敏感性真阳性/所有肿瘤病人×100%特异性真阴性/所有非肿瘤病人×100％阳性预测价值真阳性/真阳性＋假阳性×100%阴性预测价值真阴性/真阴性＋假阴性×100%准确率（有效率）(真阳性＋真阴性)/总病例数％肿瘤标志物的统计指标返回节

不同的应用对肿瘤标志物的要求应用特异性敏感性精密度浓度范围筛查无特殊要求高无特殊要求无特殊要求诊断极高极高无特殊要求无特殊要求治疗监视无特殊要求高严格范围宽复发重要极高无特殊要求无特殊要求恶化无特殊要求无特殊要求无特殊要求无特殊要求返回节1.标本的收集和保存2.测定标本的注意事项室间质控和室内质控免疫测定的结果很容易受到干扰高浓度的钩状效应在用EIA测定时，标本的冲洗不当常常是造成误差的原因。3．结果分析二、肿瘤标志物的检测方法和质量控制检测仪器和方法质量控制返回节大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。

近十年来，理论上和实践上都提倡肿瘤标志物联合应用来提高检测的敏感性和特异性。

基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个标志组成标志群。三、多种标志肿瘤标志物联合应用返回节主要肿瘤的常用的多标志组合恶性肿瘤主要标志其他标志前列腺癌PSAf-PSA，PAP，ALP，CEA，TPS乳腺癌CA15-3CEA，CA549，CA72-4，hCG，LASA，erb-B2,铁蛋白,ER,PR子宫颈癌SCCCA125，CEA，TPA直结肠癌CEACA19-9，CA72-4，NSE胃癌CA72-4CA19-9，CA50，CEA，铁蛋白，SA，CA242原发性肝癌AFPγ-GT，ALP，TPS，GST白血病

ALP，β2M，铁蛋白，LD，ADA，肺癌NSE降钙素，CA72-4，CEA，铁蛋白，LASA，TPS淋巴瘤β2MKi-67,LASA,LD2黑色素瘤黑色素瘤抗原NSE，LASA，血儿茶酚胺，L-多巴脑胶质瘤VMAHVA，NSE，铁蛋白，甲基卟啉卵巢癌CA125CA19-9，CEA，TPS，AFP，LD，hCG，胰腺癌CA19-9CA242，CA50，CA72-4，CEA，ALP，铁蛋白TPA膀胱癌无CEA，TPA肾癌

肾素，CA15-3，NSE返回节建立评估中心，科学、合理评估各标志的价值。利用meta分析综合大量已发表的资料，进行国际合作，国内各单位联合设计、实施科学、合理的大样本临床试验，对每一种重要标志给予准确的统一的评价。在标志物全面评价基础上，对如何合理应用肿瘤标志提出准则或指南，指导临床正确、合理应用肿瘤标志物。在世界范围内，尽可能统一方法，使肿瘤标志物的测定规范化、标准化。

肿瘤标志物的总结和规范应用返回节肿瘤是当今威胁人类健康的最主要疾病，为了达到早期发现、早期诊断、早期治疗的目的，学术界对肿瘤标志物做了大量的研究工作。研究证明，肿瘤的生化改变早于临床表现，早于物理仪器的发现。

肿瘤标志物检测不需要昂贵仪器，使用试剂药盒测定简易、无创，可多次重复，既适于大样本人群普查，又适用于肿瘤病人早期发现，肿瘤分期、预后判断和疗效监测，直至复发的预报。小结返回章返回节谢谢！退出第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气