心律失常的电生理机制课件

第二十二章

抗心律失常药AntiarrythmicDrugs

第二十二章

抗心律失常药Antiarrythmic目的要求：

了解正常心肌电生理、心律失常发生的电生理学机制、抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类。

掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。目的要求：

了解正常心肌电生理、心律失常发生的电生理学机一．概述：

心律失常：节律、频率异常；

缓慢型、快速型；

药物基本作用：影响离子通道、阻断心肌细胞膜受体，改变其自律性、传导性。一．概述：

心律失常：节律、频率异常；

（一）心脏电生理基础：

1．心肌细胞膜电位：

静息膜电位；

动作电位时程（APD）；

快反应细胞、慢反应细胞的动作电位；

2．慢反应和快反应电活动：

慢反应细胞：

快反应细胞：（一）心脏电生理基础：

1．心肌细胞膜电位：

静息膜心律失常的电生理机制课件心律失常的电生理机制课件3．膜反应性和传导速度的关系：

膜反应性(Vmax)可决定传导速度。

4．有效不应期（ERP）：

与心律失常有关。

5．药物、静息膜电位对动作电位的影响：

静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑钠通道或延长APD都能延长ERP。

3．膜反应性和传导速度的关系：

膜反应性(Vmax)心律失常的电生理机制课件（二）心律失常的电生理机制：

冲动形成或传导异常，或两者兼有。

1．冲动形成异常：

（1）自律性增高：

窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强，均易致冲动形成异常。（二）心律失常的电生理机制：

冲动形成或传导异常，或两（2）后除极与触发：

早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲动→触发，致心律失常。

迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。（2）后除极与触发：

早后除极：尚未完全复极时的去极，心律失常的电生理机制课件2．冲动传导异常：

（1）单纯性传导障碍：

浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维下传到心室，即发生单向阻滞。

（2）折返激动：

冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过速、扑动和颤动。2．冲动传导异常：

（1）单纯性传导障碍：

浦氏纤维分心律失常的电生理机制课件心律失常的电生理机制课件3.基因缺陷：

Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起离子通道功能异常而发生。

4.心律失常的离子靶点假说：

离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律失常新药的开发方向。3.基因缺陷：

Q-T间期综合征可因染色体基因突变，（三）抗心律失常药作用及分类：

1．基本作用：

（1）降低自律性：

促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自律性而消除心律失常。

如β受体阻断剂、钙拮抗剂等。（三）抗心律失常药作用及分类：

1．基本作用：

（1）降低心律失常的电生理机制课件（2）改善传导、消除折返：

奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞。

钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。

（3）减少后除极与触发：

如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程而防止早后除极。（2）改善传导、消除折返：

奎尼丁降低病变部位传导（4）改变ERP：

①绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但显著延长ERP，减少期前收缩的发生。

②相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显，对额外冲动的传播起到一定抑制作用。

③提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。

2.抗心律失常药分类：（略）（4）改变ERP：

①绝对延长ERP：奎尼丁延长AP二．常用抗心律失常药：

（一）I类药：

1．Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑制膜K+、Ca++通透性，延长ERP及APD。

奎尼丁quinidine

【药理作用】阻断Na+通道；阻断α和M受体。

①降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维；异位起搏细胞。二．常用抗心律失常药：

（一）I类药：

1．Ia类药：适度②影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。

抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的作用，使心房肌不应期延长。

心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均一化，从而消除折返激动。②影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3相K+外流，延③减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极速度而降低膜反应性。

减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返激动引起的心律失常。

抑Ca++内流尚可产生负性肌力作用。③减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心室肌和浦氏纤THANKYOUSUCCESS2023/9/323可编辑THANKYOUSUCCESS2023/7/312【体内过程】

血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高；

弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良、老年人代谢和排泄减慢。

【临床应用】

广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常；房扑、房颤。

防止房颤电转律后复发。【体内过程】

血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高；

【不良反应】

中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传导性，引起房室及室内阻滞，甚至停搏；

严重中毒：浦氏纤维自律性增强，可致室动过速和室颤；奎尼丁晕厥可能为传导阻滞致；

金鸡纳反应(耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清、谵妄、精神失常)。

恶心、腹泻；血小板减少、出血等。【不良反应】

中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传

※普鲁卡因胺

procainamide

【作用】与奎尼丁相似而较弱。

【应用】房性心律失常、室早、阵发性心动过速；对房颤、房扑疗效差。

【不良反应】中毒量可发生室动过速、室颤、房室阻滞；红斑狼疮样症状一般发生在慢代谢型病人；粒细胞减少。※普鲁卡因胺procainamide

【作2．Ib类药：轻度阻滞Na+通道，减慢传导；降低自律性，促K+外流而缩短APD。

利多卡因

Lidocaine

【药理作用】

1.降低自律性：抑制潜在起搏点（如浦纤），减少异位冲动；对窦房结自律性异常亦有作用。2．Ib类药：轻度阻滞Na+通道，减慢传导；降低自律性，促K2.促进K+外流，影响3相复极，相对延长ERP，邻近细胞复极趋均一，减少折返。

3.抑制Na+内流而使0相上升速度及幅度均变小，降低膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为双向而取消折返。

2.促进K+外流，影响3相复极，相对延长ERP，邻近细胞【临床应用】

窄谱，仅适用于室性心律失常。

可用于胸腔手术、洋地黄中毒和急性心梗所致室性早搏、室动过速、室颤。

为急性心梗致室性心律失常首选药，可降低发病率和死亡率。【临床应用】

窄谱，仅适用于室性心律失常。

可用【体内过程】

口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍；血浆蛋白结合70%；经肝代谢。

【不良反应】

思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应；

剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等；

Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。【体内过程】

口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为苯妥英钠phenytoinsodium

似利多卡因；室性心律失常效果优于室上性（对洋地黄中毒效佳）；

频发早搏、室上性心动过速、房扑、房颤亦有效；心脏手术、急性心梗、心导管术引起的室性心律失常，疗效不如利多卡因。

苯妥英钠phenytoinsodium

美西律（mexiletine；慢心律）

与利多卡因相似。

维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无效时本药可有效；

对室上性心律失常疗效较差。

美西律（mexiletine；慢心律）

3．Ic类药：明显阻滞钠通道；降低自律性。

普罗帕酮（propafenone；心律平）

影响快Na+通道，减慢心房、心室、浦氏纤维的传导性；大剂量亦抑制慢Ca2+通道；有膜稳定作用和轻度

受体阻断作用。

室上性和室性心律失常有效。3．Ic类药：明显阻滞钠通道；降低自律性。

普罗氟卡尼flecainide

对室上性及室性心律失常有效。

【不良反应】

恶心、呕吐、头痛等；

心律失常（加快室率等）、增加折返性室速者的发作频率及心梗病人的病死率。

禁用于房室传导阻滞及室内传导障碍者。氟卡尼flecainide

对（二）Ⅱ类药-

受体阻断药：

阻断

-受体、抑制Na+通道、促K+外流。

减慢窦房结、房室结4相除极速度而降低自律性；降低动作电位0相上升速率而抑制传导；高浓度有膜稳定作用。（二）Ⅱ类药-受体阻断药：

阻断-受体、抑制Na普萘洛尔propranolol

【作用与应用】

①降低窦房结及浦氏纤维自律性。

②减慢房室结传导，延长ERP。

③缩短浦氏纤维APD及ERP，加速复极，提高复极均一性，消除折返激动。普萘洛尔propranolol

【作用与用于房颤、房扑；防治阵发性室上性心动过速、窦性心动过速；

预防、控制室性心律失常以及焦虑症、甲亢所致窦动过速等。

阿替洛尔为长效、艾司洛尔为短效药。用于房颤、房扑；防治阵发性室上性心动过速、窦性心动过速（三）Ⅲ类-延长APD的药物：

胺碘酮amiodarone

【药理作用】

①抑制Ca2+内流而降低窦房结自律性。

②减慢房室结和浦氏纤维传导性。

③延迟复极而延长心房肌、心室肌、房室结的ERP和APD，终止折返激动。（三）Ⅲ类-延长APD的药物：

胺碘酮a【临床应用】

房扑、房颤和室上性心动过速效果较好；室性心动过速、室性早搏亦有效。

【不良反应】

干扰甲状腺功能；间质性肺炎或肺纤维化；窦房阻滞、窦性停搏、室动过速或室颤。

房室传导阻滞和Q-T间期延长者禁用。【临床应用】

房扑、房颤和室上性心动过速效果较好；室索他洛尔

阻断

-受体，抑制Na+通道，促K+外流，缩短复极等作用；降低窦房结、房室结自律性；降低0相上升速率而减慢传导，延长APD。

多非利特

特异性钾通道阻滞剂，其延长APD作用具翻转使用依赖性。索他洛尔

阻断-受体，抑制Na（四）Ⅳ类药－Ca2+通道阻滞药：

阻滞慢Ca2+通道而致兴奋-收缩脱耦联，引起心收缩力减弱，心率减慢。

维拉帕米verapamil

【药理作用】阻滞慢Ca2+通道、钾通道：

①降低窦房结自律性，②减慢传导而终止折返；③延长窦房结、房室结的不应期。（四）Ⅳ类药－Ca2+通道阻滞药：

阻滞慢Ca2+通【体内过程】首过效应；代谢物仍有活性。

【临床应用】窄谱抗心律失常。

室上性和房室结性心律失常效果好、阵发性室上性心动过速首选。

【不良反应】

便秘、眩晕；血压降低、暂时性窦性停搏