查高斯病的危害与防治

查高斯病的危害与防治

查加斯病，也称为美国三胺虫，是一种由克致昆虫引起的疾病。1克氏锥虫亚型查加斯病的病原体为克氏锥虫(图1),隶属肉足鞭毛门,鞭毛亚门,动鞭毛纲,动基体目,锥虫属。1909年巴西医生CarlosChagas在患儿血液内首次发现。克氏锥虫分为Ⅰ类和Ⅱ类两个组群。其中Ⅰ类广泛分布于森林中的动物身上(例如负鼠),在南美国家中并不常见,主要参与野外传播循环;Ⅱ类主要参与家庭传播循环,又分为Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc、Ⅱd、Ⅱe五个亚型根据不同的寄生环境,克氏锥虫存在三种形态,即无鞭毛体(amastigote)、上鞭毛体(epimastigote)和锥鞭毛体(trypomastigote)。无鞭毛体存在于宿主细胞内,呈圆形或卵圆形,大小约3～5μm,具核和动基体,无鞭毛或有很短鞭毛,以分裂的方式进行繁殖。上鞭毛体存在于媒介的肠道内,呈纺锤形,长约20～40μm,动基体游离于核的前方,鞭毛位于核的前方,可进行分裂繁殖。锥鞭毛体存在于宿主血液或媒介的后肠内,长约11.7～30.4μm,体形呈C字或镰刀形,具有与虫体等长的波动膜和自由摆动的鞭毛,核居中央,动基质位于核的后端,不能进行繁殖22.1小型生物的传播克氏锥虫的主要野生传染源包括负鼠、浣熊、犰狳、松鼠、林鼠等20多种动物,其中最重要的是负鼠和浣熊。负鼠克氏锥虫感染阳性率从8.3%到37.5%不等,浣熊感染率约为47%。这些小型啮齿动物在克氏锥虫的传播中起到非常重要的作用,它们易被蚊虫叮咬,是森林中的主要传染源。在查加斯病流行地区,急性期患者的血液中含有病原体,是造成这些地区疾病流行的重要传染源2.2沟通方法2.2.1克氏锥虫的感染查加斯病主要是通过锥蝽(俗称臭虫)传播通过叮咬感染了克氏锥虫的人类或者动物,含有克氏锥虫的血液进入锥蝽体内。在锥蝽肠道内,克氏锥虫进行繁殖和分化,形成上鞭毛体,并在后肠部位分化成具有感染性的循环后期锥鞭毛体,可随锥蝽的粪便排出。锥蝽在下一轮对宿主进行叮咬时,同时排出含有克氏锥虫的粪便,这些克氏锥虫通过创口或者组织黏膜,进入到宿主体内,从而造成宿主的感染。在宿主体内,克氏锥虫感染附近的组织细胞,分化成无鞭毛体,进行分裂繁殖,并在细胞内转变为锥鞭毛体,充满于细胞中形成假囊。囊破后锥鞭毛体释放,进入宿主的血液循环,并再侵入内皮及组织细胞内分裂繁殖。与非洲锥虫病不同的是,这种克氏锥虫不能在宿主血液内繁殖2.2.2其他方法血液是传播查加斯病的另一个途径。在血液中,克氏锥虫可以在4℃生存18d,在室温下更是可以生存长达250d2.3风险性强人类对克氏锥虫普遍易感,其中儿童感染的风险性比成年人更高。由于锥蝽喜欢生活在贫民窟(例如土墙、茅草屋顶等),因此居住在农村地区的人群被感染的风险最大2.4世界流行查加斯病主要流行于墨西哥、中美和南美等地区,共有约800～1100万人被感染33.1急性期的临床症状查加斯病的潜伏期大约为1～3周,临床上通常将查加斯病分为急性期(acutephase)和慢性期(chronicphase)急性期在感染后立即出现,可持续几周或者几个月,此时在患者全身血液中可以检测到病原体。大部分感染者表现为轻微症状甚至无症状,只有大约1%～4%的患者出现较为典型的临床症状,其中绝大部分是儿童在急性期出现临床症状的患者中,大约有90%的患者症状将在几周后消失,接着就进入了慢性期另外20%～40%的患者将会发展为严重的心脏病、消化道或者神经系统综合症,也称为确定的慢性查加斯病(determinatechronicChagasdisease)。其中心脏疾病最为常见,大约2/3的患者出现心脏病症状,包括心律异常及其引起的猝死、心脏肥大、心脏供血不足、血栓栓塞、心肌症、心尖室壁瘤等,造成了大约38%的患者死亡。大约1/3的患者发展为消化道综合症,表现为消化道膨大,形成巨食管(megaoesophagus)和巨结肠(megacolon),导致进食和排便困难,同时伴随着严重的体重减轻,巨结肠患者还表现为腹痛和便秘。此外,约有1/10的患者出现神经系统症状,导致肌腱反射改变和感觉障碍,极少数患者还表现为痴呆、意识混淆、触觉和运动障碍等3.2诊断3.2.1显微镜观察对于急性期患者,克氏锥虫的检测是诊断关键。可以将患者的血液制成涂片,染色后直接在显微镜下观察是否有寄生虫,但是这种方法仅对急性期感染的患者有效3.2.2泛美卫生组织paho由于慢性期患者的血液中克氏锥虫的含量非常低,对病原体的直接检测非常困难,甚至是采用高灵敏度的分子生物学方法(如PCR)也很难检测到病原体,所以在临床上一般采用血清学方法进行抗体检测。由于灵敏度比较低,所以泛美卫生组织(PAHO)建议需要进行至少2种以上的血清学检测。2009年Otani等人将PAHO和世界卫生组织(WHO)推荐的19种血清学检测方法进行了比较。这19种方法包括1种快速检测法和18种筛选方法,18种筛选方法为11种酶联免疫法(EIA)、5种间接血凝检测法(IHA)、2种颗粒凝集实验法(PA)。结果表明其中间接免疫荧光法(IF)、免疫印迹法(WB)、放射免疫沉淀法(RIPA)和重组免疫印迹法(IB)4种EIA法的检测效果很好,检测准确率达99%。其中RIPA法准确率达到了100%,可以推荐作为金标准使用;而IHA法准确率低(有的甚至低于95%),不推荐采用3.3治疗目前针对查加斯病的治疗主要从两个方面进行,一是抗克氏锥虫治疗,二是对查加斯病各种症状的对症治疗。3.3.1克氏锥虫治疗根据对美国查加斯病治疗方案的总结,对于急性期感染和先天性感染的患者、小于18岁的慢性期患者以及处于任何感染期的儿童,都推荐进行抗克氏锥虫治疗使用这两种药物可能会出现副作用,不良反应包括过敏(皮疹、发烧、全身水肿、淋巴结肿大、肌肉和关节疼痛),骨髓抑制反应(嗜中性白血球减少、血小板减少性紫斑症)和周边多发性神经病变研究表明,对于急性期患者,抗克氏锥虫治疗的治愈率分别达到了60%～85%(成年人)和90%(婴儿)。处于慢性期的儿童,服用苄硝唑的治愈率大约为60%;而对于慢性期的成年患者,抗克氏锥虫疗法的效果仍然存在争议3.3.2控制心脏疾病对于慢性期晚期的查加斯病患者,由于抗克氏锥虫疗法的效果不够好,所以一般都只能针对查加斯病引起的各种症状来进行治疗。例如,对于出现心脏供血不足的患者,采用限制钠盐、利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂等;对于心律不齐的患者,可使用抗心律失常药物例如胺碘酮;对于持续性室性心动过速和血流不稳、心脏骤停的患者,建议植入心脏除颤器;对于心脏病非常严重的患者,可植入心脏起搏器,甚至进行心脏移植4查叠加病的治疗取得了显著的效果由于目前仍无有效的疫苗,查加斯病的预防和控制主要是靠对虫媒媒介的控制和切断传播途径来实现的。在过去的几十年中,各国卫生机构积极开展了对查加斯病的预防控制工作,取得了很好的效果。在墨西哥、中美和南美等查加斯病流行地区,改善住房条件、喷洒杀虫剂消灭锥蝽,遏制了查加斯病的扩散,减少新发感染人数,在某些地区