指导原则体系构建及沟通交流-刘璐校对件

指导原则体系构建及

沟通沟通CDESFDA药品审评中心主要内容一、指导原则的作用及分类二、发达国家建设阅历三、我国指导原则体系建设总体思路四、起草过程中的沟通沟通五、挑战及问题CDESFDA作用法规实施与落实的技术支撑和细化补充遵循讨论开发一般规律的基本原则基于共性问题和共同需要而讨论制定技术审评标准指导性技术要求CDESFDA一、指导原则的作用及分类一、指导原则的作用及分类分类技术要求与讨论方法化学药物制剂讨论技术指导原则中药、天然药物稳定性讨论技术指导原则药物遗传毒性讨论技术指导原则……格式与内容CTD化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——立题目的与依据化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——对主要讨论结果的总结及评价中药、天然药物药学讨论综述的格式和要求……程序与管理生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则CDESFDA二、发达国家建设阅历基本情况CDESFDAFDA（约500）EMA（约800）广告类9,生物制剂学类16,化学类43,临床微生物学类35,临床讨论类83,临床药理学类12,化学微生物学类5,药理毒理学类20,复合申请类3,CGMP类39,药品平安类5,电子申报类14,仿制药品类23,审评管理类3,ICH类,临床申请类1,OTC药品类15,说明书类11,程序类57,中小企业类1,使用费类8管理类,质量100,平安、有效性200,技术类,GMP类,最大残留量类,药物警戒学类,GCP及临床试验类孤儿药认定类,草药类25,药物分销类,GLP类,欧洲药典类,其他技术类,ICH类二、发达国家建设阅历建设阅历形成体系和规模掩盖全部管理职能方面及研发技术领域定位除法规以外唯一正式发布管理要求及技术观点的途径阐释内容法规及管理要求、政策法规变化；简洁技术问题、有争议议题的管理态度；操作程序要求及措施CDESFDA二、发达国家建设阅历建设阅历法规性工作程序（GGP）FDA：良好的指导原则管理规范EMA：指导原则及法规文件工作程序明确了指导原则的选题、起草、征求意见、发布、修订及废止工作。业界的广泛参加明确的参加程序和途径实施培训、“问与答”、征集意见的接受与否的逐条说明CDESFDA二、发达国家建设阅历FDA沟通沟通环节立题阶段：业界可以提出立题建议可以对FDA发布的年度指导原则计划提出意见可以参加FDA的立题早期公开会议草案阶段：业界可以起草并递交草案稿参加FDA组织的草案稿征求意见会议在网站发布草案稿及征求意见通知，设置征集意见递交专有通道和意见接受部门组织公开征求意见会议或研讨会议组织专家询问会议修改阶段：分析征集意见及建议，进行修改，或发布其次草案稿连续征求意见发布实施：业界可以提出修订建议及废止建议CDESFDA二、发达国家建设阅历FDA指导原则的进展发布年度指导原则工作计划，有计划地制定和修订针对新技术、新问题制定指导意见对已发布指导原则进行修订发布实施：业界可以提出修订建议及废止建议CDESFDAFDA药物基因组学相关指导原则ClinicalPharmacogenomics:PremarketingEvaluationinEarlyPhaseClinicalStudies（2011.2草案）——早期临床试验中的讨论设计、数据收集及分析方法的一般原则

E16GenomicBiomarkersRelatedtoDrugResponse:Context,Structure,andFormatofQualificationSubmissions（ICH,2010.8）——认定申请的格式、内容及结构QualificationProcessforDrugDevelopmentTools（2010.10草案）——生物标记物认定的资料要求PharmacogenomicDataSubmissions—CompanionGuidance（2007.8）——试验讨论及数据资料整理PharmacogenomicDataSubmissions（2005.3）——药物基因组数据的可接受性，临床试验申请中的自愿使用，以及药物评价中的参考、学习、讨论作用，促进科学进展及进步CDESFDA非小叶细胞肺癌药物审批的临床试验替代终点临床试验中对孕妇的科学及伦理考虑临床讨论者及临床试验的监察临床试验影像学替代终点标准CDESFDA三、我国指导原则体系建设总体思路建设构想体系建设：化药、中药、生物制品……新药、仿制药……质量、平安、临床讨论、生物统计、临床药理…..新技术、方法应用、讨论设计……CTD、电子申报、综述资料、格式内容…..管理程序、审评质量规范……CDESFDA三、我国指导原则体系建设总体思路CDESFDA建设目标药品评价技术标准体系科学性、系统性、规范性、适用性推动国家医药创新研发策略的实施提升医药创新研发整体能力和水平三、我国指导原则体系建设总体思路建设路径翻译借鉴：分析需求、选择翻译、科学参考转化应用：明确目标、重点转化、快速进展立足国情：中药、民族药指导原则的讨论CDESFDA三、我国指导原则体系建设总体思路建设进程（1）翻译：2008年：翻译48个，发布45个2009年：翻译71个，发布51个2010年：翻译125个，发布50个转化：2010年：转化31个，正式发布1个，待定稿30个CDESFDA实施策略布局：7个领域原料及制备工艺、制剂、临床药理学、临床讨论进程、不同治疗领域、审评质量管理规范及管理程序、电子申报资料格式和内容需求着眼点：重大新药创制专项、十大疾病领域、现实问题、CTD三、我国指导原则体系建设总体思路CDESFDA原料及制剂工艺药用辅料的非临床平安性评价工艺验证的一般原则和方法无菌工艺验证资料制剂口服固体制剂溶出度试验仿制药晶型讨论临床药理食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性群体药代动力学讨论生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存药物相互作用药物暴露量-效应关系肾功能不全患者的药代动力学肝功能不全患者的药代动力学药物体内代谢和药物相互作用临床商议 进程药物代谢产物平安性试验人体首剂最大平安起始剂量的估算新药临床试验用样品制备新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式治疗领域抗病毒药物病毒学讨论的申报资料要求抗菌药物采纳非劣效性临床讨论流感药物临床讨论简洁性尿路感染和肾盂肾炎抗菌药物临床讨论单纯和简洁性皮肤感染抗菌药物临床讨论血脂调节药物临床评价技术抗癫痫药物临床讨论预防和治疗糖尿病药物讨论2型糖尿病新药研发中的心血管风险评价技术抗肿瘤药物临床试验终点对抗肿瘤药物上市申请临床数据已上市药品和生物制品增加新的抗肿瘤适应症CDESFDA成功转化并发布：《药物致癌试验必要性的技术指导原则》未予接受转化：WHO关于相像治疗性生物制品评价指南（生物仿制药）GUIDELINESONEVALUATIONOFSIMILARBIOTHERAPEUTICPRODUCTS(SBPs)三、我国指导原则体系建设总体思路CDESFDA三、我国指导原则体系建设总体思路建设进程（3）国家局正式发布：75药审中心发布一般原则：6技术标准/技术要求：13CDESFDACDESFDA四、起草过程中的沟通沟通选题及立题：征求意见起草及制定：商量会：专家、企业发文征求意见：业界网站：发布第一草案稿，公开征集意见座谈会：地区、重点企业定稿后：研讨会、培训班

CDESFDA2010年31个指导原则转化中的沟通与沟通活动5月14日立题征求意见函中华医学会、中国药学会、RDPAC、国内制药企业、国内研发院所、国内临床讨论基地等共32个单位10月16日草案上网征求意见广泛征集业界意见11月2日，11月11日草案稿专家商量会历时12天，约150名专家参加，中心约50人参加四、起草过程中的沟通沟通CDESFDA2010年指导原则转化立题征求意见单位中华医学会中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会10家国内制药研发企业山东新华、石家庄制药、浙江海正、天津天士力、江苏扬子江、华北制药、山东鲁抗、江苏恒瑞、齐鲁制药、东北制药10家国内临床讨论基地北大医学部、协和医院、中科院肿瘤医院、上医中山医院、上海市消化疾病讨论所、上医华山医院、华西医大第一附属医院、中山医大第一附属医院、天津大总医院、解放军总医院10家国内药物讨论单位医科院药物讨论所、中科院上海药物所、上海医工院、军事医学科学院、中科院协和药物讨论所、天津药物讨论院、重庆医工院、药物制剂国家工程讨论中心、川抗所、山东省医工院四、起草过程中的沟通沟通2010年指导原则转化立题反馈意见RDPAC会员公司建议其他单位建议四、起草过程中的沟通沟通2010年草案网上征求意见草案征求意见建议四、起草过程中的沟通沟通草案稿专家商量会建议例：《健康成年志愿者首次临床试验药品最大平安起始剂量的估算》指导原则人体首剂最大平安起始剂量×毒性反应√临床试验目标（耐受性、药效、药代特点）借鉴并参考FDANOAEL→体表面积标准化→人体等效剂量四、起草过程中的沟通沟通罗氏公司原瑞华博士建议动物暴露量/毒性反应关系、药物动力学机理、药理学数据、与人体相关性→PK/PD模型→运用推导→人体起始剂量与目前国际讨论进展更加接轨中检院安评中心沈连忠教授建议FDA原有5个附录→转化后2个附录：附录A：以毒理试验剂量为基础估算MRSD的流程附录B：从动物剂量通过体表面积归一化方法推算HED的步骤

便于讨论者参考使用四、起草过程中的沟通沟通成功转化要素业界、讨论者及专家广泛