营养免疫癌症预防

营养、免疫与癌症预防

第三讲肿瘤免疫标志1精选ppt生命诚可贵，爱情价更高若无健康在，二者皆虚缈2精选ppt谁不想使自己的生命富有活力?谁不想使自己的生活充满阳光?谁不想使自己的爱情绚丽多彩？所有的这些，都让我们没有理由不关注自己的健康!3精选ppt

肿瘤免疫学检验

肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。4精选ppt

近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物100多种，受到国内外学者的高度重视。

一、肿瘤标志物5精选ppt

肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。（一）肿瘤标志物的慨述1.肿瘤标志物的定义6精选ppt特异性好与肿瘤类型(大小/分期)有关灵敏度高，能肿瘤能早期发现。具有器官特异性监测肿瘤治疗效果监测肿瘤的复发

理想的肿瘤标志物预测肿瘤的预后7精选ppt体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：⑴胚胎抗原类：如AFP，CEA等，⑵糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。⑶激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜细胞癌时hCG明显升高。⑷酶和同工酶类：GGT，PAP等。⑸蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等⑹癌基因产物类：如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。2.肿瘤标志物的分类8精选ppt

⑴肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目⑵肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度⑶肿瘤组织的血液供应好坏⑷肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度⑸肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期⑹肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物⑺肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素9精选ppt

4.肿瘤标志物的临床应用⑴高危人群的筛查⑵肿瘤的辅助诊断⑶肿瘤治疗效果的评价⑷肿瘤复发的监测和预后判断10精选ppt1.胚胎抗原类肿瘤标志物（二）常见肿瘤标志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）

AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(α1球蛋白)，分子量70kD，胎儿出生后不久即逐渐消失。参考值：血清AFP

<20μg/L11精选ppt①原发性肝癌：77%的患者AFP>300μg/L，但有部分患者AFP始终不升高；②病毒性肝炎与肝硬化患者：血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下；③生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高；④妊娠三个月后，血清AFP含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。12精选ppt13精选ppt⑵癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）①结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。②肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；③吸烟者中约有33%的人CEA＞5μg/L。1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。参考值：血清CEA<5.0μg/L14精选ppt15精选ppt

2.糖链抗原类肿瘤标志物16精选ppt（1）糖链抗原15-3(CA15-3)

①乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%；②其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；③肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过400kD，可用一对单克隆抗体（MAb115D8和MAbDF3）进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，CA27-29，CA549等。参考值：血清CA15-3<28kU/L17精选ppt

（2）糖链抗原125(CA125)CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，1981年Bast发现。CA125是一种大分子多聚糖蛋白。参考值：血清CA125

<35kU/L①卵巢癌，阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA125水平很快下降，若有复发，CA125升高可先于临床症状出现之前。②其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。④妊娠早期，CA125有升高。18精选ppt（3）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清CA199<37kU/L①胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标；②胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%；③急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。19精选ppt

3.酶类肿瘤标志物20精选ppt⑴前列腺特异性抗原(PSA)

参考值：血清t-PSA<4.0μg/L，

f-PSA<0.8μg/L，

f-PSA/t-PSA>25％PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以两种生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的游离PSA（f-PSA）形式存在；大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等结合的形式存在，称复合PSA(c-PSA)。总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。21精选ppt

【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清PSA升高，应注意避免。血清PSA升高①前列腺癌患者升高，但大约25%患者，其PSA水平正常；而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等；②前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰区时，须进行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的测定。22精选ppt23精选ppt

NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据α，β，γ三个亚基的不同，可分为αα、ββ、γγ、αβ和αγ五种二聚体同功酶。γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。

参考值：血清NSE<15μg/L⑵神经元特异性烯醇化酶（NSE）24精选ppt【注意事项】NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。血清NSE升高见于①小细胞肺癌（SCLC）。可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。②神经母细胞瘤，患者NSE水平异常增高，而Wilms瘤则升高不明显，因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。③神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清NSE也可增高。25精选ppt

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。Deugnier等（1984）首先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高。参考值：血清<420μmol/L⑶α-L-岩藻糖苷酶测定（AFU）

①原发性肝癌，患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，因此，两者联合检测有较好的互补作用。②其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。③慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。④妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降。26精选ppt

4.激素类肿瘤标志物27精选ppt

hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCG。参考值上限为:5IU/L⑴人绒毛膜促性腺激素(hCG)①滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤hCG升高，如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等②其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。③良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等hCG也可见增高。28精选pptCT是由甲状腺滤泡旁细胞即C细胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血钙。参考值＜100ng/L⑵降钙素（calcitonin,CT）

①甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见增高。②肾功能衰竭患者降钙素常升高。【注意事项】由于降钙素在血液中的半寿期短约为10min，样本收集后应及时处理，冷冻保存。29精选ppt

5.蛋白质类肿瘤标志物30精选pptβ2M是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外，所有的有核细胞都有β2M。因为β2M分子量小，易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中β2M含量很低。参考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L⑴β2-微球蛋白(β2M)

β2M升高见于:①恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。②肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药物性损害等③肾移植排斥反应时。④免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋病等。【注意事项】尿标本采集后，为避免β2M分解，应加适当的NaOH缓冲液调PH至7.0左右，然后置4℃保存，2天内测定。31精选ppt铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。Fer升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。

血清参考值：男性15~200μg/L女性12~150μg/L⑵铁蛋白（ferritin,Fer)①各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。②各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。③铁蛋白<12μg/L

时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。32精选ppt肿瘤标志物参考值相关肿瘤CA50<24kU/L胰腺癌、结肠癌、胃癌等CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等CA242<20kU/L胰腺癌、结肠癌、胃癌等前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）

<1.5μg/L宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等组织多肽抗原（TPA）

<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道

恶性肿瘤细胞角蛋白19片段

<3.3μg/L非小细胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸<1.8mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤等

6.其它常用肿瘤标志物33精选ppt（三）肿瘤标志物检测的注意事项1.标本采集:

各种物理检查对TM检测的影响药物对TM检测的影响标本保存对TM检测的影响溶血标本对TM检测的影响酶类和激素类肿瘤标志物的特点34精选ppt2.检测方法和试剂：方法学的差异试剂盒的差异测定标准化的问题因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。35精选ppt

3.TM检测的干扰因素

⑴携带污染(carry-over)⑵“钩状效应”（hookeffect）⑶嗜异性抗体：可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人。36精选ppt

一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。常用肿瘤标志物的联合使用。（四）肿瘤标志物的联合应用37精选ppt常用肿瘤标志物联合检测的临床应用

肿瘤首选标志物补充标志物肺癌NSE、CYFRA21-1CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CA549CEA、hCG、降钙素、铁蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA50前列腺癌PSAf-PSA、c-PSA、PAP结肠直肠癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA72-4睾丸肿瘤AFP、hCG宫颈癌SCCCEA、CA125、TPA膀胱癌无TPA、CEA骨髓瘤β2-M、本周蛋白

38精选ppt

敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，也就是说提高了肿瘤的检出率，同时提高