CCSCP研究-中国冠心病二级预防研究血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究课件46

血脂与冠心病

——来自中国循证医学的证据解放军总医院叶平--血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究国家九五攻关课题编号：96-906-02-10China

Coronary

Secondary

Prevention

Study(CCSPS)中国冠心病二级预防研究研究背景

在本课题设计、申请、中标及随诊过程中,4S、CARE及LIPID等大型临床试验结果陆续公布,明确显示:通过调整血脂可以明显改善冠心病患者的临床预后。但是，以上试验都是使用国外研制的他汀类药物，是在西方人群中进行的。在东方人群中尚未进行过类似研究东方人群(CCSPS)西方人群

(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)

差别血脂水平CHD发病率死亡率膳食遗传基因生活方式CCSPS协作单位分布图课题牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院课题协作单位：全国19省市66家医疗中心研究设计双盲、随机、抚慰剂对照试验设计观察病例:正式入选4870例观察对象：18～75岁中国的男女心梗后存活者血脂康或抚慰剂0.6gbid血清总胆固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)随诊时间：平均4年终点事件

主要终点：冠心病事件

包括：非致死性心肌梗死致死性心肌梗死冠心病猝死其他冠心病死亡*

次要终点：总死亡*心衰、严重心律失常一般事件1、其它心脑血管病事件2、非心血管病事件〔癌症、意外伤亡、自杀等〕3、PCI及CABG的需求根本资料项目治疗组n=2429安慰剂组n=2441P值性别（n）男女1996(82.17%)433(17.83%)1990（81.52%）451(18.48%)

NS

年龄（岁）男女58.1

9.962.9

6.758.0

9.762.6

7.4BMI

24.8

2.924.7

2.8血压（mmHg）收缩压舒张压129.0

17.480.1

10.4128.6

17.679.9

10.1

心率（次/分）

74.5

9.374.3

9.0病史与用药基本情况安慰剂组%n=2441治疗组%n=2429P值病

史吸烟824(33.92%)865(35.44%)

NS饮酒344(14.16%)356(14.58%)2型糖尿病285(11.68%)306(12.60%)高血压1341(54.94%)1363(56.11%)基本用药

阿司匹林2307(94.51%)2301(94.73%)β-阻滞剂1348(55.22%)1377(56.69%)ACEI1211(49.61%)1182(48.66%)硝酸酯2241(91.81%)2211(91.03%)钙拮抗剂905(37.07%)886(36.48%)血脂资料安慰剂组n=2441治疗组n=2429P值TCTGLDL-CHDL-C207.625.4164.273.9129.128.646.014.9207.2

26.2164.276.6128.928.445.914.5NSNSNSNS单位:mg/dl研究结果指标名称

安慰剂组治疗组P值差值(mg/dl)％差值(mg/dl)％TC-6-2.9-27.3-13.2<0.0001TG-8.8-5.3-24.7-15.0<0.0001LDL-C-4.5-3.5-26-20.2<0.0001HDL-C+0.3+0.7+2.2+4.90.006随访3.5年时测定血脂变化无冠心病事件发作的生存病人随访时间〔年〕危险性降低45%P<0.0001治疗组对照组冠心病事件包括:非致死性AMI致死性AMI猝死其他CHD死亡主要终点—冠心病事件生存函数累积生存率随访时间〔年〕危险性降低31%P=0.0048治疗组对照组冠心病死亡包括:致死性AMI猝死其它CHD死亡冠心病死亡生存函数随访时间〔年〕危险性降低56.0%P<0.0001治疗组对照组急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI无急性心肌梗死发作的生存病人急性心肌梗死生存函数累积生存率随访时间〔年〕危险性降低33.0%P=0.0003治疗组对照组总死亡事件生存函数CCSPS与CARE试验比较CARECCSPS患者心肌梗死后心肌梗死后病人数41594870基线血脂水平TC209mg/dl207mg/dlLDL-C139mg/dl129mg/dl服药普伐他汀40mg/d血脂康1.2g/d(含天然复合他汀等多种有效成分)随访5年4年CCSPS与CARE研究结果比较疗效比较(%)LDL-C

CHD死亡

总死亡

PCI/CABG

冠心病事件P>0.05

(Provastatin40mg/d

血脂康1200mg/d)CCSPS与同类试验CHD事件/降脂幅度值比较%withCHDeventMeanLDL-Clevelatfollow-up(mg/dL)05101520253090110130150170190210CARE-RxLIPID-Rx4S-RxCARE-PILIPID-PI4S-PI1级预防HPS-PlHPS-RxPI=placeboRx=treatment70CCSPS-RxCCSPS-PI启示一：

血脂康的临床疗效来源于其多种成份的协同作用。多种对人体有益的成分并存13种天然复合他汀6mg不饱和脂肪酸24mg麦角甾醇0.3%生物碱0.41%黄酮类物质0.045%r－氨基丁酸2.25%18种氨基酸25.7mg多种微量元素棕榈酸18.61%亚油酸48.13%油酸28.78%硬脂酸4.49%张茂良、段震文等.血脂康有效成分研究.中国新药杂志,1998,7(3):213-215血脂康的调脂外作用通过抑制脂质过氧化，减轻脂质过氧化损伤；保护血管内皮功能；抑制OX-LDL促平滑肌细胞的DNA合成作用；抑制基质金属蛋白酶〔matrixmetalloproteinasesMMP〕活性；抗炎以及抑制血小板活性等多种机制延缓和逆转动脉粥样硬化的形成和开展。启示二：

CCSPS首次显示血脂康可降低肿瘤死亡的危险。CCSPS中因肿瘤而死亡危险性↓55%p＝0.0137抚慰剂组29例血脂康组13例血脂康中抑制肿瘤成分血脂康中去除洛伐他汀美国加利福尼亚大学DavidGeffen医药学院

人类营养学中心的观察血脂康不仅血脂康对肿瘤细胞有抑制作用，

PG也有很好的对肿瘤细胞的抑制作用。结肠癌原位及转移癌细胞后的产物〔PG〕启示三：血脂康的平安性名称安慰剂组n＝2441

治疗组n＝2429

P值n次/1000人

n次/1000人

胃肠道反应145.7208.20.3469精神神经症状62.520.80.1586过敏反应83.3114.50.4840肌无力或肌痛41.652.10.7332性功能障碍52.000.00.0253

关节痛00.020.80.1573排尿困难10.400.00.3174皮下血肿00.020.80.3174其它10.410.40.9972总计3916.04317.70.6842因不良反应终止病例281.15%

371.52%

0.2527临床不良反响轻微指标安慰剂组（2441例）

治疗组（2429例）组间差值％P值n％

n％ALT(>ULN×3)220.90150.62-31.10.2542CK(>ULN×5)20.0800.00-100.00.4999(>ULN×10)10.0400.00-100.01.0000Cr(>ULN)893.651044.2817.30.2557BUN(>ULN)1315.37

1245.10-5.00.6819实验室指标异常者较少血脂康适合长期服用无严重不良反响未诱发横纹肌溶解症无1例CK水平升高大于正常值上限5倍以上者肝肾功能异常与抚慰剂组无统计学差异

CCSPS在长达7年，平均四年的大样本临床观察中：亚组分析4870例入选病例中糖尿病患者共计591人,其中对照组285人,治疗组306人,平均随访3.7年,最长随访达7年多。糖尿病亚组CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群

事件发生情况比较

事件发生比例(%)非糖尿病人群糖尿病人群13.717.299.483.9712.185.68***两组比较*P<0.0001CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群

降低事件危险情况比较治疗组与抚慰组比较降低事件发生危险(%)非糖尿病人群糖尿病人群43.950.860.363.827.244.130.244.1结论1、中国糖尿病患者，发生冠心病事件的危险及调脂治疗后的益处，均明显高与无糖尿病患者；2、血脂康适用于糖尿病患者，可有效减少糖尿病病人心血管并发症，显著降低冠心病事件50.8%，降低冠心病死亡41.1%。老年亚组4870例入选病例中超过60岁的老年患者共计2550人,其中对照组1270人,治疗组1280人,平均随访3.9年,最长随访达7年多。CCSPS:老年亚组及非老年亚组

事件发生情况

事件发生比例(%)老年亚组非老年亚组10.245.706.672.429.103.591.180.52*****两组比较*P<0.001;**P=0.0132CCSPS:老年亚组及非老年亚组

降低事件危险情况治疗组与抚慰组比较降低事件发生危险(%)老年亚组非老年亚组41.352.433.923.434.829.257.648.5结论1、超过60岁的老年患者死亡率明显增高，危险性较高，因此他们的治疗收益也较大；2、血脂康适合老年患者服用，延长生命、提高生活质量本研究发现，血脂康治疗超过60岁的老年患者，可以有效减少冠心病事件41.3%、冠心病死亡33.9%、总死亡的危险34.8%，减少肿瘤死亡57.6%及PCI/CABG需求51.2%，均有显著性差异。TC-13.2%TG-15.0%血脂康综合调脂疗效确切LDL-C-20.2%HDL-C4.9%总结〔一〕本研究显示在血清胆固醇水平相对较低的东方冠心病人群中，服用血脂康常规剂量就能显著降低临床事件。总结〔二〕降低冠心病事件危险45.1%降低次要事件危险31.1%降低总死亡危险33.0%降低冠心病死亡危险31.0%降低急性心肌梗死事件危险56.0%降低PCI/CABG需求33.3%