靶向制剂靶向给药

靶向制剂（靶向给药系统）

（targetingdrugsystemTDS)——指载体将药品通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内构造给药系统第1页

靶向制剂研制有何意义？能够处理下列问题：药剂学方面稳定性低或溶解度小生物药剂学方面低吸取或生物不稳定性药品生物半衰期短和分布面广而缺乏特异性药品治疗指数（中毒剂量和治疗剂量之比）低第2页靶向制剂分类第3页被动靶向制剂——利用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体，将药品包裹或嵌入其中制成各类胶体或混悬微粒系统，即自然靶向制剂。第4页此类靶向制剂主要有脂质体、乳剂（微乳或复乳）、微球、纳米球和纳米囊等被动靶向制剂微粒经静脉注射后将聚集于肝、脾、肺或淋巴等部位<100nm可迟缓积聚于骨髓<3μm可被肝、脾中巨噬细胞摄取<7μm一般被肺毛细血管截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡第5页脂质体（类脂小球或液晶微囊）

（liposome)——指将药品包封于类脂双分子层内而形成微型泡囊。

单室脂质体多室脂质体第6页试比较脂质体与胶团构造特点有何异同？脂质体组成：磷脂+胆固醇（如何组合？）单室脂质体与多室脂质体形成药品与脂质体结合方式第7页第8页药品被脂质体包封后具有下列特点靶向性和淋巴定向性缓释性细胞亲和性与组织相容性减少药品毒性保护药品提升稳定性第9页脂质体作为药品载体应用脂质体作为药品载体，具有靶向性，适合于生物体内降解、无毒性和无免疫原性，已越来越得到广泛应用。第10页抗肿瘤药品载体

作为抗肿瘤药品载体，脂质体具有能增加与癌细胞亲和力，克服耐药性，增加药品被癌细胞摄取量，减少用药剂量，减少毒副作用特点第11页抗寄生虫药品载体

脂质体可定向地将治疗药品有效地运输到网状内皮系统患病细胞中释放药品，可治疗网状内皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）第12页抗菌药品载体利用脂质体与生物细胞膜亲和力强特性，将抗生素包裹在脂质体内可提升抗菌效果。如两性霉素B用来治疗全身性真菌病，但肾毒性大，将其包封成脂质体能减少毒性而保持活性。第13页多肽和蛋白质类药品口服给药载体——某些生物活性物质和易被消化酶破坏药品，如胰岛素、肝素包成脂质体后能口服给药；还可利用脂质体包封药品提升血脑屏障，向脑定向给药，还可做体外、体内诊断剂。第14页其他应用酶载体抗结核药品载体激素类药品载体作为免疫激活剂、抗肿瘤转移在遗传工程中应用第15页脂质体作用机制吸附——属于物理吸附脂交换——脂质体脂类与细胞膜上脂类发生交换内吞——被单核-巨噬细胞吞噬融合——脂质体膜材与细胞膜组成物相同而融合进入细胞内，经溶酶体消化释放药品第16页积极靶向制剂——是用修饰药品载体作为“导弹”，将药品定向地运输到靶区浓集发挥药效。包括通过修饰药品载体及前体药品两大类第17页如何实现药品定向靶区浓集？——载药微粒表面经修饰后，不被巨噬细胞识别；——因连接有特定配体可与靶细胞受体结合；——连接单克隆抗体成为免疫微粒——将药品修饰成前体药品（即能在活性部位被激活药理惰性药品）而在特定靶区激活发挥作用第18页

前体药品

——是活性药品衍生而成药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性母体药品再生而发挥其治疗作用第19页作为前体药品基本条件使前体药品转化反应物或酶应仅在靶部位才存在或体现活性；前体药品能同药品受体充足接近；酶须有足够能量产生足够活性物质；产生活性药品应能在靶部位滞留而不漏入循环系统。第20页积极靶向制剂类型长循环脂质体表面经PEG修饰免疫脂质体表面接上抗体具识别能力免疫微球用聚合物将抗原或抗体吸附或交联而成抗癌药前体药品制成磷酸酯或酰胺类脑部靶向前体药品常应用抑制剂（如用卡比多巴抑制L-多巴再生）结肠靶向前体药品口服结肠定位给药系统（OCSDDS）第21页物理化学靶向制剂——用某些物理化学办法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括：磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、PH敏感靶向制剂第22页磁性靶向制剂利用体外磁场响应导向至靶部位制剂（磁性微球、微囊、脂质体、乳剂等）治疗离表皮较近癌症有显著效果动脉栓塞靶向制剂动脉栓塞是通过插入动脉导管将栓塞物输到靶组织或靶器官医疗技术。目标是阻断对靶区血供和营养，使靶区肿瘤细胞坏死（类型：栓塞微球、栓塞复乳）第23页热敏靶向制剂利用相变温度不一样可制成热敏脂质体。在相变温度时使脂质体类脂双分子层从胶态过度到液晶态增加其通透