骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征第1页概述MDS是一组取得性、造血功效严重紊乱、造血干细胞克隆性疾病。异常干细胞克隆以高凋亡及失调低效方式分化成熟，造成终末血细胞数量降低、功效及形态异常最终可丧失分化成熟能力而演变成急性白血病（绝大多数为AML，极少数为ALL）。骨髓增生异常综合征第2页临床表现多见于老年人，不明原因难治性慢性进行性血细胞（可一系、二系或三系）降低骨髓增生及病态造血，病程中常易发生致死性感染和出血。1/3以上病人在数月至数年，或更长时间发展为急性髓细胞性白血病，故称白血病前期等。骨髓增生异常综合征第3页MDS分类一类为原发性，病因不明；另一类为继发性，射线、生物和化学毒物可能是主要诱因。骨髓增生异常综合征第4页原发性MDS分型难治性贫血（RA）；环形铁粒幼细胞难治性贫血（RAS）；原始细胞过多难治性贫血（RAEB）；转化中原始细胞过多难治性贫血（RAEB-T）；慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。实质是白血病前不一样阶段，由此转化AML疗效差。骨髓增生异常综合征第5页血象（一）⑴红细胞：不一样程度贫血，可为正细胞正色素性，并可为大细胞或小细胞及双形性贫血。成熟红细胞大小不等，形态不一，可见大、小RBC，球形、靶形、嗜多色性RBC，嗜碱性点彩及（或）有核RBC。Ret正常、降低或增高。骨髓增生异常综合征第6页血象（二）⑵白细胞：WBC数降低、正常或增多，少许幼稚粒细胞，N胞质内颗粒稀少或缺如，核分叶过多或降低，且有异形粒细胞样变。M增多，可见不经典M，内含有空泡。⑶血小板：降低者较多见，少数病例可增多，有大而畸形血小板。骨髓增生异常综合征第7页骨髓象（一）多数骨髓增生显著活跃，少数增生正常或减低，伴显著病态造血。⑴红系：多显著增生，少数增生减低原红和早幼红增多，各阶段有核红大小不等，有类巨幼样变，可见核碎裂、核畸形、核分叶、双核或多核幼红细胞，核质发育不平衡，胞质嗜碱着色不均。幼红细胞造血岛多见。骨髓增生异常综合征第8页MDS-RAA:多核超大晚巨红骨髓增生异常综合征第9页MDS-RA胞体巨大中幼红细胞见核碎裂骨髓增生异常综合征第10页MDS-RAS可见2个多核巨早红、1个核畸形并含两个H-J小体晚幼红骨髓增生异常综合征第11页MDS-RAS铁染色见4个环形铁粒幼红细胞骨髓增生异常综合征第12页骨髓象（二）⑵粒系：增生活跃或减低，原粒和早幼粒可不一样程度增高，伴成熟障碍，有早幼粒核仁显著、颗粒粗大，有类似单核细胞，核凹陷或折叠。可有巨晚幼粒、杆状核及分叶过多粒细胞.骨髓增生异常综合征第13页MDS-RAEB粒红系细胞胞体较大，原早幼粒细胞增多骨髓增生异常综合征第14页MDS-RAEB可见两个浆量较少原粒细胞骨髓增生异常综合征第15页MDS-RAEBT血像可见原粒及细胞Auer小体骨髓增生异常综合征第16页MDS-RAEBT可见Auer小体骨髓增生异常综合征第17页MDS-RAEBT原早幼粒细胞增多骨髓增生异常综合征第18页MDS-RAEBTPOX染色骨髓增生异常综合征第19页骨髓象（三）⑶巨核系：巨核细胞数正常、降低或增多，且多为小巨核细胞，特点是体积小、畸形，含单个核、双核、多核及分叶过多，核仁显著等，有利于早期诊疗。骨髓增生异常综合征第20页低增生性MDS骨髓增生减低型MDS约占MDS10%~15%常有全血细胞降低，骨髓增生低下（骨髓穿刺2个部位以上）原始细胞增多，伴/不伴病态造血，或原始细胞不增多伴显著病态造血。常有7号染色体异常，转白率与经典MDS无差异，中位存活时间较经典MDS长。骨髓增生异常综合征第21页细胞化学染色骨髓铁染色常显示：细胞外铁丰富，大多数病例铁粒幼红细胞增多，有可见环形铁粒幼红细胞。有核红糖原染色可呈阳性骨髓增生异常综合征第22页骨髓组织病检多数骨髓造血组织过分增生，主要为不成熟粒细胞增多有未成熟前体细胞异常定位（ALIP）正常情况下，原始粒细胞、早幼粒细胞位于骨小梁内膜表面，MDS时此二种细胞聚集成簇，并位于骨小梁旁区或骨小梁间区。骨髓增生异常综合征第23页免疫学检验髓系细胞表面抗原及淋巴细胞亚群分布异常是MDS病态造血另一个表现外周血CD3+、CD4+细胞降低，CD4/CD8比值减低或倒置，与MDS病态发育相关。骨髓增生异常综合征第24页体外造血祖细胞培养细胞集落形成能力减低，集落密度降低，形成许多小细胞簇，集簇/集落比值升高，集落细胞成熟障碍。能形成集落和小簇者预后很好，无集落和形成大簇者易演变为白血病。染色体异常:近40%病人有染色体异常.常有-5,5q-,-7,7q-等.骨髓增生异常综合征第25页诊断1986年天津会议提出了原发性MDS诊疗提议草案：①骨髓最少有两系病态造血；②外周血一系、二系或三系血细胞降低，偶有白细胞增多，可见病态造血；③除外其它引发病态造血疾病；提议将MDS分为四期，CMML已为白血病不列入MDS。骨髓增生异常综合征第26页MDS诊疗及分型标准（FAB）亚型原始粒细胞骨髓外周血骨髓中环形铁粒幼细胞（%*）外周血M（×109/L）Auer#RARASRAEBRAEB-TCMML<5﹤1﹤1<55~20﹤521~30≥55~20﹤5﹤15﹥15±±±不定不定﹤1﹤1﹥1﹣---±*占红系细胞%，#见到Auer，即使其它条件不符合，亦诊疗为RAEBT骨髓增生异常综合征第27页BM涂片细胞形态异常MDSCAA有无NAP低于正