高分子试剂及固相合成

高分子试剂及固相合成高分子试剂及固相合成第1页2高分子试剂概念将低分子试剂连接到高分子载体上，就成为高分子试剂。含有特殊功效和性质高分子试剂使用推进了化学工业和有机合成工业发展，氧化、还原、卤化、氢化、酰化、缩合等反应已经广泛采取高分子试剂。高分子试剂含有许多小分子试剂无法比拟优点，处理了许多小分子试剂无法处理问题。高分子试剂及固相合成第2页3高分子试剂发展过程高分子试剂最初发展是为了使一些均相反应转化为多相反应，从而简化分离过程，提升试剂稳定性。伴随多相反应以及高分子化学深入深入，高分子试剂中高分子骨架参加和邻近基团效应使得高分子试剂显示出许多小分子试剂所不具备功效，如无限稀释效应、立体选择效应、邻近协同效应等等。高分子试剂及固相合成第3页4第一节高分子试剂概述高分子化学试剂与低分子化学试剂相比有以下优点：1操作过程简单含有一定交联度高分子试剂在反应体系中只能溶胀不能溶解，能够简单用过滤方法使小分子原料和产物相互分离，简化了操作过程，提升了产品纯度。高分子试剂及固相合成第4页5为提升反应速率和产品收率，可采取过量高分子试剂，反应高分子试剂大多能够用简单方法回收利用，活性无显著降低。这是高分子试剂最为显著优点，为工业化生产带来了许多方便。高分子试剂及固相合成第5页6利用高分子试剂可回收可再生性，可将一些珍贵试剂高分子化后使用，经过回收利用到达降低成本目标。高分子试剂反应后再生使用实例很多，如多肽合成时使用高分子酰化试剂，产物分离步骤简单，十分有效。高分子试剂及固相合成第6页72稳定性和安全性好高分子骨架引入使得试剂稳定性和安全性大大增加。比如小分子过氧酸经高分子化后稳定性大大增加，分子量增大后其挥发性减小，这使得易燃易爆试剂安全性大大增加，挥发性减小还有利于消除试剂气味，改进工作环境。高分子试剂及固相合成第7页8因为高分子试剂中，活性功效基团稀疏地连接在高分子骨架上，功效基团有一定间隔，一些刚性链段中键旋转受到妨碍，增大了功效基团间直接接触，下一步反应进行时，防止了功效基团本身反应，使得高分子试剂稳定性和安全性大大提升。而在低分子溶液反应中会同时伴随发生这些本身反应。高分子试剂及固相合成第8页93对微环境进行控制高分子试剂制备过程中，低分子化合物经过交联与聚合物特定空间结构孔道与聚合物作用，而聚合物空间结构能够进行分子设计来控制，高分子试剂为环境效应提升了反应选择性。高分子试剂及固相合成第9页10利用高分子载体保护多官能团试剂一端，使得反应只在另一端进行，能够实现定向连续合成，反应产物易于分离和纯化。利用高分子空间立体效应，能够实现模板反应，即利用含有独特空间结构高分子试剂进行立体选择合成，在高分子骨架上引入特定光学结构，从而完成一些光学异构体合成和拆分。高分子试剂及固相合成第10页11一些反应活性中心结构有一定间隔地连接在高分子骨架上，使得基团之间难于接触，能够提供在均相反应条件下难以到达反应环境，提供靠近常规有机反应中所谓“无限稀释”反应条件，防止了自反应等等副反应发生。高分子试剂及固相合成第11页124提供邻位效应将反应活性中心置于高分子骨架上特定官能团附近，能够利用其产生邻位协同效应加紧反应速度，提升产物收率和反应选择性。高分子试剂及固相合成第12页13但高分子试剂因为制备工艺复杂，试剂中高分子骨架引入和高分子化过程都会使成本增加；因为高分子骨架立体位阻，高分子试剂与对应小分子试剂相比，高分子试剂反应速度较慢。高分子试剂及固相合成第13页14常见高分子试剂有高分子氧化还原试剂、高分子磷试剂、高分子卤代试剂、高分子烷基化试剂、高分子酰基化试剂等等。除此之外，用于多肽和多糖合成固相合成试剂也是高分子试剂。高分子试剂是功效高分子材料主要组成个别。高分子试剂及固相合成第14页15化学试剂本身在反应中促进反应朝着预定方向进行，反应试剂本身也发生化学改变成为副产物或产品组成个别。经高分子化试剂必须含有原有试剂反应性，同时含有一些新性能。高分子试剂及固相合成第15页16第二节高分子氧化试剂氧化剂包含有机氧化剂和无机氧化剂两类，大多都不稳定，易燃易爆易失效，使用中会碰到很多困难。是在保持试剂活性前提下，经过试剂高分子化降低氧化试剂挥发性，增加试剂稳定性。高分子试剂及固相合成第16页17高分子氧化试剂分类依据高分子骨架上键接氧化剂不一样机理可分为两类：一个是氧化剂经过静电与聚合物载体结合而成，普通都带有螯合单元或带有电荷，如离子交换树脂；另一类是氧化剂以共价键连接到高分子载体上。按照组成份离，高分子氧化剂能够分为过氧酸类试剂、高分子硒试剂、氯化硫代苯甲醚氧化试剂等等。高分子试剂及固相合成第17页18高分子过氧酸最早是使烯烃氧化为-CH2-CH(COOOH)-。以后由甲基丙烯酸制得树脂－(CH3)CH(COOOH)－结构高分子氧化试剂，该试剂能够使得环己烯氧化成环氧化合物，收率在85％左右，但该试剂稳定性不好，撞击时发生爆炸，重复再生使用时氧化活性降低。高分子试剂及固相合成第18页19高分子过氧苯甲酸结构式为：

[－CH－CH2]nC6H4COOOH它是以聚合好聚苯乙烯与乙酰氯进行芳香亲电取代反应生成聚乙酰苯乙烯聚合物，在酸性条件下经与高锰酸钾或铬酸反应，乙酰基上羰基被氧化，得到苯环上带有羧基聚苯乙烯氧化中间体，再在甲基磺酸参加下与双氧水反应，生成过氧键，得到聚苯乙烯型高分子氧化试剂。高分子试剂及固相合成第19页20高分子试剂及固相合成第20页21它稳定性好，不会爆炸，易于存放，室温下保留70天，活性下降二分之一，用该高分子试剂使环烯烃氧化为环氧化合物，能够得到较高收率。高分子过氧苯甲酸还用于硫化物氧化反应，其结果与使用均相试剂时结果一致。这类试剂还用于青霉素以及头胞菌素氧化反应。高分子试剂及固相合成第21页22高分子硒试剂是多年来新发展起来高分子氧化试剂，含有良好选择氧化性，它消除了低分子有机硒毒性和气味。结构式为：

P－C6H4－Se－它能够选择性地将烯烃氧化成为邻二羟基化合物，或者将环外甲基氧化成醛。在有机合成中，要合成氧化性和还原性都很强醛类产品，而不是使反应停顿在醇阶段或过分氧化成为酸，一直是难以处理问题，使用高分子硒类试剂成功处理了这个问题。高分子试剂及固相合成第22页23高分子试剂及固相合成第23页24高分子试剂及固相合成第24页25除此之外，高分子过氧有机亚硒酸对链烯和酮类能起氧化作用。氯化硫代苯甲醚能够把伯醇氧化成醛，把仲醇氧化为酮，或者选择性地氧化二元醇中一个羟基成为羟基醛，比如把正辛醇氧化成正辛醛，收率为95％。高分子试剂及固相合成第25页26N－卤代聚酰胺：一类选择性很好高分子氧化试剂，常见有：N－氯代尼龙－66，N－氯代尼龙－3等。该类树枝在温和反应条件下，能够使伯醇氧化成醛、仲醇氧化成酮，收率很高。高分子试剂及固相合成第26页27另外以阴离子交换树脂为载体次溴酸盐，在水存在条件下，可把烯烃有效地转化为环氧化物，多年来又有些人发觉了聚乙烯基吡啶氢溴酸盐和硫酸氢盐混合物对芳族化合物烷基侧链氧化反应有催化作用。高分子试剂及固相合成第27页28第三节高分子还原试剂高分子还原反应试剂是一类主要以小分子还原剂经高分子化之后得到仍保持有还原特征高分子试剂，它含有同类型低分子试剂所不具备一些优点。高分子试剂及固相合成第28页29高分子锡类还原试剂合成：以聚苯乙烯为原料，经与锂试剂反应，生成聚苯乙烯金属锂化合物，经革氏化反应，将丁基二氯化锡基团接于苯环，最终与氢化铝锂还原剂反应得到高分子化锡还原试剂。该高分子还原试剂中含有Sn-H结构，高分子锡类还原试剂比对应低分子锡化合物更稳定、无气味，低毒性，易分离，常见于还原苯甲醛、苯甲酮、叔丁基甲酮，生成对应醇。高分子试剂及固相合成第29页30高分子试剂及固相合成第30页31该高分子试剂对二元醛还原有良好选择性，在对苯二甲醛还原产物中，单官能团还原占86％，它还能还原脂肪族和芳香族卤代烃，使卤原子转变为氢原子，收率很高，几乎定量被还原。高分子试剂及固相合成第31页32含有Si-H结构高分子还原剂主要有下式所表示树脂：该试剂经常和DBATO配合，在乙醇中性溶剂中还原苯甲醛、丙酮、4－叔丁基环己酮还原成醇。

CH3CH3－Si－(O－Si－)n－O－

HH高分子试剂及固相合成第32页33该还原试剂在乙醇中，在活性炭存在下，在40～60

C时可与烯烃、－NO2进行加氢反应，收率为89％。高分子试剂及固相合成第33页34高分子磺酸肼还原试剂多用于对碳－碳双键加氢反应，是一个选择性还原剂，在加氢反应过程中对同为不饱和双键羰基没有影响。聚苯乙烯磺酰肼是以聚苯乙烯为原料，经磺酰化反应得到聚对磺酰氯苯乙烯中间产物，然后与肼反应，制得含有良好活性磺酰肼高分子还原试剂。高分子试剂及固相合成第34页35高分子试剂及固相合成第35页36络合、吸附、离子交换型高分子还原试剂：是小分子试剂经过配位键与高分子链段结合或离子交换以及吸附过程制备高分子还原试剂。比如聚乙烯吡啶树脂能够与BH3络合形成高分子还原剂，用于将硝基苯甲醛、对氯苯甲醛和二苯酮还原为对应醇。弱碱性阴离子交换树脂与H3PO2－、SO22－、S2O42－等阴离子作用，能够制备不一样还原活性高分子还原试剂。高分子试剂及固相合成第36页37采取各种阳离子交换树脂与各种阳离子反应，能够制备不一样氧化还原活性高分子试剂。该方法过程简单，回收和再生轻易。将小分子氧化还原试剂吸附在有机或无机吸附剂上，亦可制备高分子氧化还原试剂。如Al2O3吸附硼氢化钠能够将各类醛酮还原为醇。Al2O3还用于吸附异丙醇等还原剂对醛酮进行还原。高分子试剂及固相合成第37页38利用强碱型离子交换树脂与硼氢化钠反应，能够制备含有硼氢化季胺盐结构高分子还原试剂，该试剂用于使共轭烯酮还原成共轭烯醇，吡啶还原为四氢吡啶，卤代烃还原为烃。高分子试剂及固相合成第38页39第四节高分子氧化还原树脂化学反应中产物失去电子反应反应为氧化反应，产物得到电子反应为还原反应。有些试剂依据反应对象不一样，即能够作还原试剂，又能够作氧化试剂，兼具氧化和还原功效试剂称为氧化还原试剂。高分子试剂及固相合成第39页40高分子氧化还原树脂：是一类本身含有可逆氧化还原特征一类高分子化学反应试剂，能够回收、再生。将低分子氧化还原试剂键接或吸附到高分子链段上，就形成了高分子氧化还原试剂。高分子试剂及固相合成第40页41高分子氧化还原试剂又称为电子交换树脂，最常见有五种结构：含醌式结构高分子氧化还原试剂、含硫醇结构高分子氧化还原试剂、含吡啶结构高分子氧化还原试剂、含二茂铁结构以及含杂原子多环芳烃结构高分子氧化还原试剂。该类试剂在反应中起氧化作用还是还原作用，取决与反应初始氧化状态。高分子氧化还原试剂见表2－1.高分子试剂及固相合成第41页42高分子氧化还原试剂都是比较温和氧化还原试剂，经常见于选择性氧化还原反应，在结构上都有多个可逆氧化还原中心与高分子骨架相连，这些氧化还原中心与起始物发生反应，是主要反应活性个别，高分子骨架只起到负载作用。高分子试剂及固相合成第42页43高分子氧化还原试剂主要有以下方法：一是利用聚合反应，将含有氧化还原基团单体聚合为高分子试剂，但单体制备较复杂，而且在聚合是要注意一些基团保护。因为功效基团均匀地分布在高分子链段上，活性中心密度较大，树脂氧化还原能力好，但机械强度受到聚合单体影响较大，难以得到保障。高分子试剂及固相合成第43页44二是经过聚合物相同转变将氧化还原基团连接到高分子链上，但高分子功效基团相同转变中功效基团转化率较低，高分子试剂氧化还原活性中心主要分布在聚合物浅表层，活性点负载量小，产物氧化还原能力较小，试剂使用寿命受到限制，但此法比较简单，试剂机械强度受活性中心影响不大。高分子试剂及固相合成第44页45第三类是将含有氧化还原性低分子化合物或离子吸附在离子交换树脂上，此法原料起源轻易，简便可行，应用性强。高分子试剂及固相合成第45页46高分子试剂及固相合成第46页471醌类醌类氧化还原试剂制备是以溴取代二氢醌为起始原料，经与乙基乙烯基醚反应，对酚羟基进行保护，形成酚醚。随即在强碱正丁基锂作用下，在溴取代位置形成正碳离子；正碳离子与环氧乙烷反应，得到羟乙基取代物，羟乙基在碱性溶液中发生脱水反应，可得到聚合基团－乙烯基。聚合后生成聚乙烯类高分子骨架，脱去保护基团就得到了醌类高分子氧化还原试剂。高分子试剂及固相合成第47页48当苯环上含有未被取代氢原子，试剂处于醌型氧化态时，易受到自由基攻击，引发交联反应，降低氧化还原试剂反应可逆性，所以苯环上氢原子应由其它原子或基团所取代，以确保试剂稳定性。高分子试剂及固相合成第48页49在聚合过程中经常加入适量其它单体进行共聚，使得生成试剂中氧化还原中心分隔开，降低相互间作用，能够有效提升反应试剂选择性。因为取代基电负性或空间构型能够改变醌型试剂得失电子难易，从而改变其氧化还原电位，所以能够经过改变苯环上取代基来改变试剂选择性。高分子试剂及固相合成第49页50含有高孔隙度高度交联高分子氧化还原试剂有利于氧化还原反应进行。生成高分子氧化还原试剂在所应用体系中应含有可润湿性和可溶胀性，能够经过在大分子骨架上引入季胺盐基团能够提升聚合物可润湿性。高分子试剂及固相合成第50页51醌型反应试剂经常见来是有机化合物脱氢，生成不饱和键。在催化剂存在下，高分子醌试剂能够使均二苯肼氧化脱氢生成偶氮苯，也能够使氨基酸发生氧化降解反应。醌类高分子反应试剂与二氯化钯组成催化体系常被用来连续以乙烯制备乙醛，反应后高分子试剂能够氧化再生，高分子试剂和催化剂基础上不被消耗。高分子试剂及固相合成第51页52醌类高分子氧化还原试剂还用于与碳酸钠和氢氧化钠配成水溶液，通入硫化氢气体氧化为固体硫磺，用于环境保护。高分子试剂及固相合成第52页53醌类氧化还原树脂经常作为氧吸收剂，能够吸收水中溶解氧，细菌培养时作吸氧剂，去除微量过氧化物；作为苯乙烯、丙烯酸、甲基丙烯酸及其酯类单体阻聚剂，使卤素、铬酸还原为对应卤离子等，还可用在彩色摄影中作还原剂，也经常见于高分子半导体及氧化还原试纸等等。高分子试剂及固相合成第53页542硫醇(硫酚)型氧化还原高分子试剂硫醇(硫酚)型氧化还原高分子试剂含有巯基，如半胱氨酸、谷脱甘肽、硫辛酸、酶、辅酶等，硫醇与二硫化合物经过氧化还原反应可逆互变。硫醇型氧化还原高分子试剂主要合成方法有两种：一个是以高分子化学反应将巯基引入高分子骨架，如以聚氯甲基苯乙烯为原料，与硫氢酸钠发生亲核取代反应，生成含有硫醇基团聚苯乙烯聚合物。高分子试剂及固相合成第54页55另一个是合成含有巯基可聚合单体经基团保护后聚合得到：对巯基苯乙烯，经过乙酰化反应保护巯基，再以此为原料，以AIBN引发聚合经水解脱保护后得到硫酚型高分子氧化还原试剂。另外还有以聚苯乙烯为原料，经磺酰化后还原制备硫酚类高分子试剂。硫醇型高分子试剂中硫醇基团比硫酚基团轻易氧化。高分子试剂及固相合成第55页56硫醇型高分子氧化还原试剂能够有效地使二硫化物和蛋白质中－S－S－键断裂，还原为巯基，而高分子试剂中巯基转变为－S－S－基团。R1－S－S－R2＋硫醇型高分子试剂

R1－SH＋R2－SH3吡啶类－聚合型烟酰胺高分子试剂及固相合成第56页57吡啶类高分子制备一样是由功效性单体合成或由聚合物开始进行相同转变。功效性单体进行合成应用较为普遍。聚合型烟酰胺合成经常以对－氯甲基苯乙烯与烟酰胺上芳香氮原子直接反应，生成带有吡啶反应活性基团单体，这类单体经过聚合反应生成高分子反应试剂。高分子试剂及固相合成第57页58含有烟酰胺结构高分子氧化还原试剂主要用于生物体内氧化还原反应，能够用来制备聚合物修饰电极用于生物化学研究。烟酰胺是乙醇脱氢酶(ADH)辅酶(NDA)活性结构中心，在生命过程中氧化还原反应中起着主要作用，其氧化还原机理是二电子型。高分子试剂及固相合成第58页59含有联吡啶结构高分子试剂经常以双盐形式存在，还原反应展现出鲜明颜色反应，含有光致氧化还原变色性和感湿性。用不一样电压控制其氧化还原状态，能够制备新型光电显色材料。含有烟酰胺和联吡啶结构高分子试剂不但作为常规氧化还原试剂，同时还是主要电子转移催化剂，或称为电子载体用于反应动力学和反应机理研究。高分子试剂及固相合成第59页604二茂铁类该类氧化还原高分子试剂是经过合成乙烯基二茂铁，再聚合形成高分子骨架结构。或者由聚苯乙烯重氮盐与二茂铁直接反应，生成含有聚乙烯结构聚合二茂铁试剂。也能够将二茂铁试剂与正丁基锂强碱作用，夺取环戊基上氢，经交联后生成聚合型二茂铁试剂。高分子试剂及固相合成第60页61聚合物中二茂铁结构能够可逆地氧化为三价二茂铁离子，这种铁离子能够被三价钛或抗坏血酸还原，伴随颜色改变。高分子试剂及固相合成第61页625聚吩噻嗪多核环聚合型多核芳杂环类高分子氧化还原试剂这类很多，大多采取以上所述方法合成。如一对氯甲基苯乙烯为原料与先期制备二胺基吩噻嗪反应制备聚合型吩噻嗪试剂。高分子试剂及固相合成第62页63第五节高分子传递试剂所谓高分子传递试剂是指一类能将化学基团传递给另一可溶性试剂高分子试剂。1高分子卤化试剂高分子卤化试剂是用于有机合成中卤代反应，经过亲核取代和亲电加成反应，在有机分子中引入卤原子，其产物为卤代烃。低分子卤化试剂挥发性和腐蚀性较强，高分子化后卤化试剂不但能够是设备防腐蚀，还能够简化反应过程和分离步骤。高分子试剂及固相合成第63页64因为立体效应和空间效应，高分子化卤代试剂含有更加好反应选择性，卤化试剂能够将按照一定要求，含有选择性地将卤素原子传递给反应特定部位，所以在石油化工及有机合成中日益应用广泛。常见高分子卤化试剂有：二卤化磷型、N－卤代酰亚胺型、三价碘型等等。高分子试剂及固相合成第64页65高分子二卤化叔磷：含有三苯基二氯化磷结构高分子经常见作卤代试剂。其制备过程是以聚苯乙烯为原料，在乙酸钛催化下与溴水反应制备聚对溴苯乙烯，在强碱正丁基锂作用下，与二苯基氯化磷进行取代反应，生成三苯基磷聚合物。经与过氧酸反应，生成含有羰基五价磷化合物与光气反应，即得三苯基二氯化磷聚合物。高分子试剂及固相合成第65页66该高分子试剂可用于酰氯制备，能够把醇转化为对应卤代烷。其收率高，反应条件温和，试剂回收后经再生能够重复使用。高分子试剂及固相合成第66页67N－卤代酰亚胺：N－卤代酰亚胺经常应用于溴代和碘代反应，溴代试剂又称为NBS。这类高分子试剂制备能够用带有双键五元环酰亚胺与苯乙烯共聚来实现该试剂高分子化，得到共聚物再与溴水在碱性条件下反应，使溴原子取代酰亚胺氮原子上氢，从而成为含有溴代反应能力高分子试剂。高分子试剂及固相合成第67页68另外也有从含有聚合能力丁烯内二酸酐组成五元环与苯乙烯共聚，生成聚合物与羟胺反应，氮原子替换五元环中氧原子，得到高分子卤代试剂中间体－聚酰亚胺，N基卤代后成为高分子卤代试剂。该试剂与其它卤代试剂不一样，反应过程中不产生卤化氢气体，反应后酸度不发生改变，易于使反应进行到底。高分子试剂及固相合成第68页69高分子化NBS除用于对羟基等基团进行溴代反应外，还可用于对其它活泼氢进行溴代反应。N－卤代酰亚胺另外一个应用是用于不饱和烃加成反应。高分子试剂及固相合成第69页70三价碘高分子卤代试剂：三价碘高分子卤代试剂是从聚苯乙烯开始，在碘酸、硫酸、硝基苯共同作用下，在聚苯乙烯中苯环上发生碘代反应，今后苯环上生成碘原子上带有氯或氟三价碘高分子试剂。高分子试剂及固相合成第70页71三价碘型高分子卤代试剂主要用于氟代和氯代反应，也用于氯和氟加成反应。常见三价碘高分子试剂进行氟双键加成反应时，经常有重排反应发生。反应后以上高分子反应试剂都能够回收再生。常见高分子卤代试剂结构见表5－2。高分子试剂及固相合成第71页72高分子试剂及固相合成第72页732高分子酰基化试剂酰基化反应主要是指有机化合物中氨基、羧基和羟基酰化反应，分别生成酰胺、酸酐和酯类化合物，经常见于有机合成中活泼官能团保护。也用于极性产物气相色谱分析以及天然产物中有效成份分离提取过程。高分子试剂及固相合成第73页74经高分子化酰基化试剂在反应体系中是难溶，反应后易于分离。大个别小分子酰基化反应试剂能够实现高分子化，当前普遍应用高分子酰基化试剂有高分子活性酯和高分子酸酐。高分子试剂及固相合成第74页75在高分子活性酯中，酰基RCO－经过共价键与聚合物相连接，羧基与含有弱酸性羟基脱水形成活性酯，该活性酯发生酰基化反应，将酰基传递给反应物。高分子活性酯主要用于肽合成，含有很好收率。反应后大大过量活性酯能够用简单过滤方法即可分离，可重复使用，且选择性良好。高分子试剂及固相合成第75页76高分子活性酯合成能够从可聚合单体开始，将甲氧基苯乙烯与交联剂二乙烯苯共聚，经三溴化硼脱保护后，甲基醚转变为活性酚羟基，经硝化增强酚羟基活性后即可制得间硝基对羟基聚苯乙烯。该化合物与酰卤反应，即产生含有很强酰基化能力高分子活性酯反应试剂。高分子试剂及固相合成第76页77另外也有采取聚苯乙烯和对氯甲基临硝基苯酚为原料，在三氯化铝催化下得到高分子活性酯前体。高分子化酸酐种类很多，树脂结构不一样，反应产物也有显著差异，是一类较强酰基化试剂。高分子试剂及固相合成第77页78高分子试剂及固相合成第78页793高分子烷基化试剂高分子烷基化试剂是在高聚物中引入烷基或芳基，用于增加碳骨架。高分子烷基化试剂能够使有机化合物烷基化。通常情况下，高分子烷基化试剂提供甲基或氰基碳原子，种类主要包含高分子金属有机制剂、高分子金属络合物和有叠氮结构高分子烷基化试剂，其制备方法也较多，大多数用于高分子试剂制备方法能够用于制备高分子烷基化试剂。高分子试剂及固相合成第79页80在有机合成中，广泛使用烷基化试剂，含有－N＝N－NHCH3结构高分子试剂能使有机化合物烷基化；用聚合物有机铜试剂，能够使卤代烷发生C－烷基反应，又能使

、

－不饱和酮发生加成反应，导入烷基。高分子试剂及固相合成第80页81硫甲基锂苯乙烯用于碘代烷同系列化，以增加碘化物中碳链长度，收率较高，烷基化试剂能够重复使用。带有叠氮结构高分子烷基化试剂与羧酸反应，能够制备对应酯，副产物为氮气，能够自动除去，促使反应向正方向进行。高分子试剂及固相合成第81页824高分子偶合剂这类试剂主要用于肽合成中偶合反应。如高分子碳化二亚胺用于肽合成中偶合反应或用来制备羧酸酐以及把二醇氧化制备醛类。高分子碳化二亚胺转化为脲衍生物。高分子试剂及固相合成第82页83高分子酰胺氯能够用作偶合剂进行寡核苷酸合成，防止了羟基磺化副反应，副产物易于除去且不影响偶合反应分速率和产率，高分子磺酰氯也能够用于肽合成。另外EEDQ(2－乙基氧－1－乙氧羰基－1，2－二氢喹啉)也能够用来进行肽偶合反应，产物纯度高，产率高，高分子试剂能够再生利用。高分子试剂及固相合成第83页84第六节高分子载体上固相合成固相合成是选取在反应体系中不会溶解高分子材料作为反应试剂载体，中间产物一直与高分子载体相连接，高分子上活性基团只参加初始反应或最终一步反应。高分子试剂及固相合成第84页85含有双官能团或多官能团低分子有机化合物以共价键形式与作为载体高分子试剂相结合，然后与低分子试剂或其溶液进行单步或多步反应，过量使用小分子试剂或载体能够过滤除去后进行下一步反应直至在高分子载体上形成预定产物，最终将合成好有机化合物从载体上分离下来。高分子试剂及固相合成第85页86这种高分子固相合成广泛用于多肽、寡糖、低聚核苷酸以及光学异构体、大环化合物定向合成。固相合成含有快速、、简便、收率高特点，但聚合物作为固相合成载体，要求聚合物在反应体系中不溶解，在溶剂中适度溶胀，聚合物高度功效化，功效基在载体上分布均匀，反应后能够用简单方法使载体再生使用。高分子试剂及固相合成第86页871固相合成法合成生物活性大分子表－是固相合成肽时经常使用载体，合成多肽时最为常见载体是氯甲基化苯乙烯－二乙烯苯共聚物.高分子试剂及固相合成