美国儿童孤独症的生物学因素

美国儿童孤独症的生物学因素

2010年1月7日，《时代周》发布了2009年世界上10项医学进步和残疾人研究进展，引起了人们的关注。孤独症(autismspectrumdisorders,ASD)又称自闭症,起病于婴幼儿时期,是表现为脑功能失常的一种严重的广泛性精神发育障碍性疾病(pervasivedevelopmentaldisorder,PDD),早在1943年,美国医学心理学家LeoKanner就首先提出了“婴儿孤独症”的概念,并称之为“情感接触孤独障碍”,还归纳了经典的Kanner三联征:社会交流障碍、语言交流障碍和刻板重复行为。目前认为孤独症是由多种生物因素引起的,且可能与遗传连锁、结构异常、病毒感染、免疫缺陷、环境等因素有关。从流行病学的研究结果看,孤独症患者正以较快的速度逐年增加。美国联邦政府2009年10月公布的最新数据显示,美国儿童有1%已患有孤独症,已远远高于之前的估计。另外,孤独症病程进展慢,尚无有效的治疗方法,目前已有的药物治疗方法效果不佳,预后较差。孤独症严重影响儿童身心发展。1临床表现研究孤独症儿童常表现为多动、情绪不稳定,甚至自残等,临床表现主要涉及社会交往、语言交流和兴趣行为等领域。1.1患儿视角不清喜欢自己单独活动,不关心周围发生的事,且很难激起他的兴趣和注意,患儿目光很少正视对方,甚至回避对方的目光,从不与人打招呼,情感反应冷淡,也很少微笑。1.2语言和非语言交流障碍突出语言功能发育延迟,少语,且不能用言语交流,说话只是机械重复别人的话或说些简短无意义的话,或宁可用手势代替,时常发出尖叫。1.3兴趣和行为的异常兴趣习惯特殊单一,对人不感兴趣,情绪变幻莫测,易发脾气,易哭闹,行为动作重复刻板,对环境有苛刻的要求。1.4孤独症儿童发展现状研究发现,患孤独症儿童中约有80%存在智力缺陷,通常将智能正常的孤独症称为高功能性孤独症,孤独症儿童大多存在多种感知及其相互配合能力的异常和缺陷2影响因素的因素孤独症是多种生物学原因引起的广泛性神经发育障碍,影响因素主要有遗传因素、神经生化因素、免疫系统因素、病毒感染因素、家庭社会环境因素、母孕期和围产期因素以及营养因素和多种并发病因素等。2.1生物因素近数十年来,对引发孤独症的生物学因素的研究一直是人们的关注热点。其中包括遗传、染色体、基因、脑器质、神经生化和免疫病毒感染等方面。2.1.1生物学因素遗传因素被认为是在孤独症的发病中占据重要地位的生物学因素之一。其中单卵双生儿孤独症的同患率约为60%,而同性异卵双生儿的同病率低于10%2.1.2auts1、auts3和auts5位点经多年遗传连锁等研究分析,发现15个位于不同常染色体上的遗传位点,这些位点发生突变、缺失等都表现出与孤独症的极大连锁关系。包括分别位于7号染色体长臂(7q22)、(7q11.2)、(7q31)、(7q36)、(7q35-q36)区域的AUTS1、AUTS2、AUTS9、AUTS10和AUTS15位点,位于13号染色体长臂(13q14)区域的AUTS3位点,分别位于15号染色体长臂(15q11)和(2q)区域的AUTS4和AUTS5位点,分别位于17号染色体长臂(17q11)和(17q21)区域的AUTS6和AUTS7位点,位于3号染色体长臂(3q25-q27)区域的AUTS8位点,位于1号染色体长臂(1q24)区域的AUTS11位点,位于21号染色体(21p13-q11)区域的AUTS12位点,位于12号染色体长臂(12q14)区域的AUTS13位点及位于16号染色体短臂(16p11.2)区域的AUTS14位点2.1.3控制臂上孤独症发病的遗传位点X染色体密切影响心理发育的迟缓和行为的异常,因此在X染色体的长短臂上也有与孤独症发病相关的遗传位点。目前已发现位于X染色体短臂(Xp13)、(Xp22.23)区域的AUTSX1、AUTSX2位点和位于X染色体长臂(Xq28)区域的AUTSX3位点等2.1.4孤独症病毒相关表型孤独症是多种易感致病基因共同作用的结果,即有基因异质性。研究发现,有许多单基因遗传病都伴随有孤独症的相关表型。单致病基因包括位于X染色体上的2.1.5脑激活功能异常人们利用脑功能成像技术来深入了解孤独症的神经心理特征。研究发现孤独症儿童的额叶代谢功能发育延迟,在处理表情时左杏仁核和左眶额皮质激活减弱,在进行语音知觉时存在不同的脑激活形式,且存在异常皮质处理,也有研究发现孤独症儿童早期镜像神经元系统功能不良2.1.6神经营养因子神经生化方面研究发现,5-羟色胺(5-HT)在约1/3自闭症患者及一级亲属的全血或血小板显著升高。钙离子依赖的分泌激活蛋白2(CADPS2)功能异常也会造成神经营养因子释放紊乱,从而引发自闭症。Neuroligin1(NL1)作为神经细胞粘附因子在突触兴奋或抑制性传递过程中起着重要的作用,NL1敲除的小鼠表现出学习记忆能力的丧失,甚至出现行为刻板、重复等孤独症的典型症状2.1.7症的特征免疫功能异常的病人也可能会表现出孤独症的特征。病毒极易感染免疫功能低下或缺陷的患者,损害其中枢神经系统,从而引发智力发育迟缓等孤独症相关症状。2.2环境因素孤独症儿童会表现出氧化应激和甲基化受损,这些可能与环境污染物、毒性物质的暴露有关。患儿还会受母体自身的一些抗体及神经毒素的影响2.3围产期因素母孕期和围产期也是影响儿童自闭症产生的重要因素。母孕期指从母亲开始怀孕到孩子出生这段时间;围产期主要是指从怀孕28周到产后一周这一分娩前后的重要时期,而围产期因素则包括胎儿因素、妊娠因素、父母生活情况等因素。母亲在这些时间段受到细菌、病毒、支原体及其他多种病原体的感染,或滥用药物、接受辐射等都可能会影响胎儿的中枢神经系统的发育,进而引发孤独症。另外,母亲的受孕方式、身体健康因素、卫生保健措施以及双亲的精神状况也会影响胎儿智力的发育和患病几率。3孤独症筛查量表虽然目前尚缺少诊断孤独症的特异性生物学指标,但也已存在并不断推出了一些新的诊断标准,例如韦氏儿童智力量表、克氏孤独症行为量表以及我国采用的《中国精神疾病诊断手册》(第三版)等,其中韦氏儿童智力量表就通过设计常识、背数、词汇、图片排列、积木图案、拼图、译码、迷津等12个分测验,测量儿童的逻辑思维和抽象思维能力、记忆与抗分心能力、言语表达能力、视觉敏锐度、知觉组织、视动协调能力及解决问题能力等各方面的水平和差异。克氏孤独症行为量表作为国内外使用比较多的孤独症筛查量表之一,则主要由14个项目组成,临床研究发现其对筛选孤独症和孤独倾向的敏感度高,但特异性不高。而我国采用的诊断标准则与《国际疾病分类手册第十版》(ICD-10)和《精神疾病诊断手册第四版》(DSM-IV)相接近。目前,国际上广泛使用ADI-R(autismdiagnosticinterview-revised)与ADOS(autismdiagnosticobservationschedule)这两套诊断工具。因此,引进并推广这些新的诊断工具,将对我国诊断孤独症提供指导和规范4治疗和护理方法自闭症是多基因共同作用并与环境因素相结合形成的一种复杂的精神发育障碍性疾病,目前对其发病机制的研究尚处于探索阶段,在没有特殊治疗手段的情况下,只能通过各种教育辅助的方法来控制病情。主要的治疗和护理方法是进行特殊的教育培训、心理辅导、行为矫正、感官感觉综合训练等措施。研究自闭症的发病原因,