抗真菌药专业知识培训专家讲座

第四十三章

抗真菌药抗真菌药专业知识培训第1页各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与惯用药品灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 抗真菌药专业知识培训第2页抗真菌药分类抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素唑类：酮康唑、伊曲康唑丙烯胺类：特比萘芬嘧啶类：氟胞嘧啶抗真菌药专业知识培训第3页两性霉素B(amphotericinB)药理作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染一、抗生素类抗真菌药专业知识培训第4页+apolyeneergosterolergosterolwithpore抗真菌药专业知识培训第5页不良反应毒性较大 ①急性毒性反应 ②肾损害 ③血液系统毒性反应 ④心血管系统毒性反应抗真菌药专业知识培训第6页防治办法①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定时监测血尿常规、肝肾功效、血钾、心电图④肝肾功效不良者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体抗真菌药专业知识培训第7页制霉菌素(nystatin)作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌都有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病抗真菌药专业知识培训第8页灰黄霉素非多烯类抗生素繁杀，静抑沉积于皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌微管蛋白合成微管，抑制有丝分裂。口服吸收少，微粒制剂治疗皮肤癣菌，头癣效果好毒性大，致畸胎，致癌抗真菌药专业知识培训第9页①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药抗真菌药专业知识培训第10页作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑抗真菌药专业知识培训第11页特比萘芬(terbinafine)作用机制 选择性抑制真菌膜角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用 主要用于浅部真菌病三、其它类抗真菌药抗真菌药专业知识培训第12页氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。临床应用 与两性霉素B联适用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎抗真菌药专业知识培训第13页第四十四章

抗结核病药抗真菌药专业知识培训第14页二线药氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺环丝氨酸卡那霉素一线药异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇抗结核病药包含：抗真菌药专业知识培训第15页抗菌机制

抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌耐酸能力 繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀 易产生耐药性，强调联适用药一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）抗真菌药专业知识培训第16页作用特点

①高效、价廉 ②口服、注射均易吸收 ③分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；穿透力强 ④大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药品疗效和毒性发生率和程度 ⑤为肝药酶抑制剂，易发生药品相互作用抗真菌药专业知识培训第17页临床应用

各种类型结核病首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其它类型结核病粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长

抗真菌药专业知识培训第18页不良反应 少、轻长久应用有1.外周神经炎和中枢神经系统症状INH致VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少许预防2.肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定时复查肝功效3.其它：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等抗真菌药专业知识培训第19页抗菌谱 广谱，静止期及繁殖期都有效，分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制 抑制依赖DNARNA多聚酶，妨碍 mRNA合成。耐药性RNA多聚酶亚单位（靶位）突变二、利福平(rifampicin)抗真菌药专业知识培训第20页体内过程

口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影响经乙酰化代谢，与INH有协同作用肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色抗真菌药专业知识培训第21页临床应用

各种类型结核病联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引发感染，尤胆道感染抗真菌药专业知识培训第22页不良反应胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现流感综合征其它：致畸胎作用孕期禁用抗真菌药专业知识培训第23页抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平适用不良反应较少长久—球后视神经炎 定时作眼科检验三、乙胺丁醇(ethambutal)抗真菌药专业知识培训第24页特点：发觉最早穿透力弱易产生耐药性耳毒性强调联适用药，尤其结核病急性期四、链霉素(streptomycin)抗真菌药专业知识培训第25页特点：口服吸收快速酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性不良反应：肝毒性，痛风五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)抗真菌药专业知识培训第26页

对氨水杨酸（PAS）特点

1、仅抑菌且作用弱，单用价值不大。2、不易产生耐药性，即使产生也很慢。3、抗菌机制与磺胺类相同。4、与链霉素，异烟肼等适用可增强疗效，延缓抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。５、吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内６、毒性小，但不良发生率高。抗真菌药专业知识培训第27页抗结核病药用药标准早期用药；联适用药；坚持全疗程规律性用药；适宜剂量抗真菌药专业知识培训第28页

难治性肺结核病因分析和防治对策

对初治肺结核病人，只要结核菌对药品敏感，遵照化疗早期、联用、适量、规律和全程五标准，90-100%能够治愈。

难治原因：抗真菌药专业知识培训第29页

造成难治性肺结核原因是医生、社会、患者和其它原因。

医源性：化疗方案不合理、治疗不彻底。单用，剂量不足，疗程过长或过短，随意减量或停药。抗真菌药专业知识培训第30页

社会原因：

流感人口多，居住密集，环境卫生差，易感人群多、医药市场管理失控、宣传力度不够、市场经济，医生素质差。抗真菌药专业知识培训第31页

患者原因：

健康教育宣传不够，害怕副作用，免疫功效低下，经济条件所限。

其它原因：

原发性耐药，合并症多，误诊。抗真菌药专业知识培训第32页合理有效化疗方案

初治强化:宜用四药联用，2HRZE(S)/4H2R2，2HRZE(S)/6HR组合药或复合药。*H异烟肼、R利福平、Z吡嗪酰胺、E乙胺丁醇、S链霉素*方案前面数字为用药月数，后面下标为每七天用药次数。抗真菌药专业知识培训第33页

复治化疗:

初治病例因为某化疗方案疗程不足而复发，或因细菌耐药而致化疗失败需重新治疗。化疗方案制订和疗程都应该依据情况决定。

抗真菌药专业知识培训第34页

假如初治时用是联适用药，规律治疗，病灶曾显著吸收好转，但因疗程不足而复发者，结核菌耐药几率小，用原方案治疗仍有效。

抗真菌药专业知识培训第35页假如初治时用单用，不规则治疗，使结核菌产生了耐药，则复治时需要重新制订方案，撤去不敏感药品。最少联用2种以上敏感药品，但保留异烟肼。

抗真菌药专业知识培训第36页

不能够在无效药品联用基础上只加一个敏感药，貌似联用实为单用，很快又对新加这种药品产生耐药性。这么逐一加用，最终对全部药品都产生耐药性，陷入无药可用境地。抗真菌药专业知识培训第37页

复治病人疗程不能按常规疗程而应该适当延长，待病菌转阴，病灶完全稳定还应该最少化疗一年。抗真菌药专业知识培训第38页成人和儿童推荐化疗方案

初治期继续期总月数药物月数药物月数肺和肺外结核HRZ(E)2HR46脑膜炎和脑结核HRZ(E)2HR1012化学预防H66HR33异烟肼耐药者R66抗真菌药专业知识培训第39页抗肠蠕虫药适应症和合