大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素来源：医学全在线执业药师论坛大环内酯类抗生素是一类均具有4〜16元大环内酯环状化学结构的抗生素。包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：5元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素（一）第一代大环内酯类红霉素Etythromycir）红霉素是于1952年从红链丝大环内酯类抗生素是一类均具有14~16元大环内酯环状化学结构的抗生素。包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素［体内过程］吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。［抗菌作用］抗菌谱：红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，抗菌机理

作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。［耐药性］细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌吟甲基化是最常见的耐药机制；细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。［临床应用］主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。［不良反应］刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。其它第一代大环内酯类一一16元环的大环内酯类药物有：乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、麦迪霉素(midecamycin)吉他霉素(kitasamycin)、交沙霉素(josamycin)特点(与红霉素比较)：特.学.全.在.线网站提供体内过程与红霉素相似一一胆汁分布浓度高；抗菌谱与红霉素相似；

抗菌活性与红霉素略低或相似；不良反应较红霉素轻；用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。(二)第二代大环内酯类药物有：阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、罗他霉素(rokitamycin)特点：(与红霉素比较)1对